Биологически активные вещества - антоцианины как фактор алиментарного восстановления адаптационного потенциала организма после интенсивной физической нагрузки в эксперименте: оценка иммунологических и гематологических показателей адаптации

Резюме

Восстановление адаптационного потенциала спортсмена имеет первостепенное значение не только для реализации его тренировочной и соревновательной деятельности, но и для сохранения здоровья. Одно из ведущих мест в комплексных программах восстановления в спорте отводится полноценному оптимальному питанию, которое предусматривает обеспечение потребности организма не только в энергии, макро- и микронутриентах, но и необходимых минорных биологически активных веществах. Применение продуктов, содержащих антоцианины, является перспективной стратегией нормализации метаболических и иммунных нарушений, развивающихся в результате интенсивных физических и нервно-эмоциональных нагрузок не только у спортсменов, но и у других контингентов лиц, подвергающихся воздействию данных факторов, в том числе военнослужащих, проходящих подготовку в условиях, приближенных к боевым, что и определяет актуальность данного исследования.

Цель исследования - изучение влияния рациона, обогащенного антоцианинами, на гематологический профиль и клеточный иммунитет крыс после интенсивной физической нагрузки.

Материал и методы. Эксперимент проводили в течение 4 нед на 4 группах крыс самцов линии Wistar с исходной массой тела ≈300 г. Двигательная активность животных 1-й (контроль) и 2-й групп ограничивалась стандартными условиями содержания животных в виварии, физически активные крысы 3-й и 4-й групп получали дополнительную физическую нагрузку (беговая дорожка). Перед окончанием эксперимента животным 3-й и 4-й групп давали истощающую (до отказа крыс от продолжения упражнения) физическую нагрузку на беговой дорожке. Крысы всех 4 групп получали стандартный полусинтетический рацион, воду ad libitum. Животным 2-й и 4-й групп дополнительно давали в составе рациона экстракт черники и черной смородины (30% антоцианинов) в суточной дозе 15 мг антоцианинов на 1 кг массы тела. Гематологические показатели определяли на гематологическом анализаторе Coulter ACT TM 5 diff OV. Экспрессию рецепторов CD45R, CD3, CD4, CD8а, CD161 на лимфоцитах периферической крови крыс определяли методом прямого иммунофлюоресцентного окрашивания клеток цельной крови с использованием панели моноклональных антител, конъюгированных с флюоресцентными красителями APC, FITC и РЕ, на проточном цитофлюориметре FC-500.

Результаты. Интенсивная физическая нагрузка у крыс 3-й группы не привела к достоверному изменению эритроцитарных параметров по сравнению с контрольной группой. Обогащение рациона экстрактом черники и черной смородины (2-я и 4-я группы) обеспечило повышение (р<0,05) содержания гемоглобина (Hb) в крови (соответственно 150,7±0,9 и 154,4±2,0 против 145,4±0,9 г/л в контроле), гематокрита (44,95±0,21 и 46,18±0,64 против 43,78±0,32%) и среднего содержания Hb в эритроцитах (18,00±0,20 и 18,03±0,24 против 17,35±0,24 пг). Абсолютное содержание лейкоцитов и других клеточных элементов лейкоцитарной формулы, а также лейкоцитарные индексы у крыс опытных групп не имели достоверных отличий от показателей крыс контрольной группы, что подтверждает отсутствие воспалительного процесса. Интенсивная физическая нагрузка и обогащение рациона крыс антоцианинами не оказали существенного влияния на тромбоцитарные показатели. Обогащение рациона крыс 4-й группы экстрактом черники и черной смородины привело к активации клеточного иммунитета, о чем свидетельствует статистически значимое (р<0,01) повышение процента (от общего содержания Т-лимфоцитов) Т-хелперов (70,13±1,34 против 63,75±0,99%) и снижение относительного содержания цитотоксических Т-лимфоцитов (28,65±1,38 против 34,71±0,95%) в сравнении с показателями крыс 3-й группы и на уровне тенденции (р<0,1) - с параметрами животных 1-й группы (соответственно 66,87±1,20 и 31,87±1,26%). Интенсивная физическая нагрузка привела к снижению иммунорегуляторного индекса у крыс 3-й группы (1,86±0,07) по сравнению с контролем (2,13±0,12) (р<0,1), а у животных 4-й группы этот показатель был статистически значимо выше (2,50±0,14, р<0,05). У животных 3-й группы обнаружено статистически значимое (р<0,05) снижение относительного содержания NK-клеток в периферической крови по сравнению с контролем. Обогащение рациона физически активных крыс экстрактом черники и черной смородины привело к статистически значимому (р<0,05) росту процента NK-клеток по сравнению с данным показателем у крыс 3-й группы (4,87±0,75 против 2,08±0,18%), который не имел достоверных отличий от показателя крыс контрольной группы (4,32±0,98%).

Заключение. Обогащение рациона крыс экстрактом черники и черной смородины, содержащим в суточной дозе 15 мг антоцианинов на 1 кг массы тела (в пересчете для человека соответствует верхнему допустимому уровню потребления антоцианинов), обеспечивает повышение содержания Hb в крови, гематокрита и среднего содержания Hb в эритроцитах. Установлено, что интенсивная физическая нагрузка индуцирует супрессию клеточного звена иммунитета. Выявлено активирующее влияние антоцианинов на адаптивный клеточный иммунитет и NK-клетки, являющиеся лимфоцитами врожденного иммунитета. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности использования биологически активных веществ - антоцианинов - для повышения адаптационного потенциала организма.

Ключевые слова:антоцианины; физическая нагрузка; гематологические параметры; клеточный иммунитет; NK-клетки; крысы

Финансирование. Поисково-аналитическая работа по подготовке рукописи проведена за счет средств субсидии на выполнение государственного задания в рамках Программы фундаментальных научных исследований Президиума РАН (тема № FGMF-2022-0003).

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие конфликта интересов.

Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Аксенов И.В., Красуцкий А.Г.; сбор и статистическая обработка данных - Трушина Э.Н., Мустафина О.К.; написание текста - Трушина Э.Н., Никитюк Д.Б., Тутельян В.А.; редактирование, утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи - все авторы.

Для цитирования: Трушина Э.Н., Мустафина О.К., Аксенов И.В., Красуцкий А.Г., Никитюк Д.Б., Тутельян В.А. Биологически активные вещества - антоцианины как фактор алиментарного восстановления адаптационного потенциала организма после интенсивной физической нагрузки в эксперименте: оценка иммунологических и гематологических показателей адаптации // Вопросы питания. 2023. Т. 92, № 1. С. 6-15. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2023-92-1-6-15

Адаптация представляет собой совокупность физиологических реакций, обеспечивающих приспособление организма к изменению окружающей среды. Для профессионального спортсмена адаптация определяется необходимостью его организма приспосабливаться к физическим нагрузкам за относительно короткий промежуток времени [1]. Оценка адаптационных ресурсов организма к тренировочным нагрузкам имеет социальную значимость, поскольку отражает состояние здоровья [2]. При длительной чрезмерной тренировочной нагрузке, особенно в сочетании с другими стрессорными факторами и недостаточным периодом восстановления, истощаются адаптационные резервы, развивается синдром перетренированности [1, 3]. Длительные и интенсивные физические нагрузки вызывают изменения в иммунной системе, которые можно охарактеризовать как супрессию иммунной функции [4]. Механизм угнетения иммунной системы при физических нагрузках в основном связан с изменением гормонального статуса, повышением уровней адреналина, кортизола, фактора роста, пролактина и т.п. [5, 6]. Все эти гормоны оказывают иммуномодулирующий эффект. Повышаются образование активных форм кислорода и индукция перекисного окисления липидов, выделение из клеток комплекса эндогенных факторов, объединенных под общим названием "алармины" и оказывающих многогранный эффект на организм человека [7-9]. Вследствие этих событий повышаются инфекционная заболеваемость, развитие воспалительных процессов [10, 11].

Восстановление организма - это возвращение физиологических параметров к исходным значениям, повышение адаптационных возможностей после выполнения физической работы. Разработан ряд методических рекомендаций по восстановлению организма спортсмена после физической нагрузки [3, 12]. Наряду с нутритивной реабилитацией, предусматривающей восполнение потерь организмом воды, углеводов, белков, жиров, микро- и макроэлементов, рекомендуется использование биологически активных веществ, обладающих антиоксидантными свойствами. В настоящее время доказана эффективность применения антоцианинов - водорастворимого подкласса флавоноидов в терапии ряда метаболических нарушений, включающих толерантность к глюкозе, инсулинорезистентность, абдоминальное ожирение, дислипидемию и артериальную гипертензию [13]. Установлено, что они обладают вазопротекторными свойствами, оказывают антиоксидантное, противовоспалительное, антиатерогенное и сосудорасширяющее действие [14-16]. Антиоксидантные свойства антоцианинов послужили основой их применения в спортивном питании [17-20]. Доказана эффективность применения в рационах спортсменов различных фруктов, содержащих антоцианины, таких как вишня, гранат, черника, черная смородина, в виде экстрактов (многокомпонентных или очищенных), соков и настоек.

Актуальность данного исследования заключается в том, что применение продуктов, содержащих антоцианины, является перспективной стратегией нормализации метаболических и иммунных нарушений, развивающихся в результате интенсивных физических и нервно-эмоциональных нагрузок не только у спортсменов, но и у других контингентов лиц, подвергающихся воздействию данных факторов, в том числе военнослужащих, проходящих подготовку в условиях, приближенных к боевым.

Цель исследования - изучение влияния рациона, обогащенного антоцианинами, на гематологический профиль и клеточный иммунитет крыс после интенсивной физической нагрузки.

Материал и методы

Дизайн эксперимента подробно представлен в работе [21]. Эксперимент проводили в течение 4 нед на 4 группах крыс-самцов линии Wistar с исходной массой тела ≈300 г.

Двигательная активность животных 1-й (контроль) и 2-й групп ограничивалась стандартными условиями их содержания в виварии, крысы 3-й и 4-й групп (физически активные) получали дополнительную физическую нагрузку - занятия на беговой дорожке (3 раза в неделю, угол 10°, скорость 15 м/мин, продолжительность 20 мин). Непосредственно перед выведением из эксперимента животным 3-й и 4-й групп давали истощающую (до отказа крыс от продолжения упражнения) физическую нагрузку на беговой дорожке (угол 10°, скорость 12 м/мин в течение 3 мин, далее повышение скорости на 1,2 м/мин каждые 30 с до 38,4 м/мин) [21].

Крысы всех 4 групп получали стандартный полусинтетический рацион на основе АIN 93M [22] из расчета 25 г сухого корма на крысу в сутки, воду ad libitum. Животным во 2-й и 4-й группах дополнительно давали в составе рациона экстракт черники и черной смородины (30% антоцианинов, Healthberry 865, Evonik Nutrition & Care GmbH, Германия) в суточной дозе 15 мг антоцианинов на 1 кг массы тела (в пересчете для человека [23] соответствует верхнему допустимому уровню потребления антоцианинов - 150 мг/сут)1. Отъем корма проводили за 16 ч до выведения животных из эксперимента. Выводили животных из эксперимента путем декапитации под эфирной анестезией. Для проведения гематологических и иммунологических исследований кровь забирали в пробирки ЭДТА-К3 2 мл.

Гематологический профиль определяли на гематологическом анализаторе Coulter ACT TM 5 diff OV (Beckman Coulter, США) с использованием реактивов производства той же фирмы. Гематологические исследования включали определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина (Hb), гематокрита, среднего объема эритроцита, среднего содержания Hb в эритроците, средней концентрации Hb в эритроците, подсчет лейкоцитарной формулы (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, лимфоциты, моноциты), определение среднего объема тромбоцита.

Экспрессию рецепторов CD45R, CD3, CD4, CD8а, CD161 на лимфоцитах периферической крови крыс определяли методом прямого иммунофлюоресцентного окрашивания клеток цельной крови с использованием панели моноклональных антител, конъюгированных с флюоресцентными красителями: APC, FITC, РЕ (Miltenyi Biotec GmbH, Германия). Измерения проводили на проточном цитофлюориметре FC-500 (Beckman Coulter, США). Содержание клеток CD45R+, CD3+ и CD161+ (NK-клетки) выражали в процентах от общего числа проанализированных клеток; содержание CD3+CD4+ (Т-хелперов) и CD3+CD8+ (Т-цитотоксических лимфоцитов) выражали в процентах от общего числа CD3+-клеток. Рассчитывали безразмерный иммунорегуляторный индекс (ИРИ), представляющий собой отношение количества СD4+/CD8+-лимфоцитов.

Статистический анализ данных выполняли в пакете программ SPSS 20.0 (IBM, США) с использованием 2-факторного дисперсионного анализа ANOVA. Гипотезу о различии функции распределения данных в сравниваемых группах дополнительно проверяли с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни. Различия принимали за достоверные при уровне значимости p<0,05.

Результаты и обсуждение

Оценка влияния интенсивной физической нагрузки и антоцианинов на гематологический профиль крыс

Одним из основных методов оценки адаптационных ресурсов организма спортсмена к тренировочным нагрузкам является общий анализ крови [1, 24]. Данные эритроцитарного профиля у крыс экспериментальных групп представлены в табл. 1.

Интенсивная физическая нагрузка у крыс опытных групп не привела к достоверному изменению эритроцитарного профиля. Обогащение рациона экстрактом черники и черной смородины (2-я и 4-я группы) обеспечило статистически значимое (р<0,05) повышение уровня Hb в крови, гематокрита и среднего содержания Hb в эритроцитах.

Исследование лейкоцитарного профиля (рис. 1) не выявило статистически значимой разницы лейкоцитарной формулы у крыс опытных групп по сравнению с контрольной.

Интенсивная физическая нагрузка и обогащение рациона крыс антоцианинами не оказали существенного влияния на тромбоцитарный профиль (табл. 2).

В настоящее время для оценки общего состояния спортсмена и клеточных маркеров воспаления при физических нагрузках помимо классического общего анализа крови предложено использование интегративных и эффективных по периодам исследования спортивной нагрузки лейкоцитарных индексов [6, 25, 26]. К ним относятся соотношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR), соотношение тромбоцитов к лимфоцитам (PLR) и системный индекс иммунного воспаления (SII  =  NLR   × тромбоциты). В обзоре [27] дана оценка клинически установленных клеточных маркеров воспаления, определяемых во время физической нагрузки и в различные периоды восстановления. Интенсивная физическая нагрузка обычно характеризуется лейкоцитозом [11], но кинетика субпопуляций лейкоцитов может значительно различаться. Например, количество нейтрофилов и лимфоцитов увеличивается во время тренировки (нейтрофилия, лимфоцитоз), но показывает разную кинетику в процессе восстановления. Интегрируя кинетику нейтрофилов и лимфоцитов в один параметр, NLR может рассматриваться в качестве маркера воспаления в условиях физической нагрузки. Вторым клеточным маркером воспаления является PLR. В отличие от NLR этот маркер основан не только на субпопуляциях лейкоцитов, он еще учитывает количество тромбоцитов.

Третьим клеточным маркером воспаления является системный индекс иммунного воспаления SII, который объединяет кинетику NLR и PLR в один параметр. В то время как NLR и PLR рассчитываются как соотношение двух разных популяций клеток крови, соответственно, SII рассматривает 3 популяции путем умножения NLR на количество тромбоцитов. В настоящее время в клиническом контексте SII приобрел значимость в качестве прогностического маркера при воспалительных процессах, в том числе в спортивной медицине [6].

Результаты подсчета лейкоцитарных индексов в нашем исследовании не выявили статистически значимых различий между группами животных, что подтверждает отсутствие воспалительного процесса (табл. 3).

Оценка влияния интенсивной физической нагрузки и антоцианинов на клеточный иммунитет крыс

Физические нагрузки в процессе тренировочной и соревновательной деятельности спортсмена оказывают выраженное влияние на состав иммунокомпетентных клеток и их функциональную активность [6, 26]. Результаты исследования субпопуляций лимфоцитов представлены на рис. 2.

У крыс с физической нагрузкой обнаружено (на уровне тенденции, р<0,10) снижение относительного содержания Т-хелперов и повышение процента Т-цитотоксических лимфоцитов (от общего содержания Т-лимфоцитов) по сравнению с показателями крыс контрольной группы. Обогащение рациона крыс 4-й группы экстрактом черники и черной смородины привело к активации клеточного иммунитета, о чем свидетельствует статистически значимое повышение процента Т-хелперов и снижение относительного содержания цитотоксических Т-лимфоцитов в сравнении с показателями крыс 3-й группы (р<0,01) и на уровне тенденции (р<0,10) - с показателями животных 1-й группы.

Активирующее влияние антоцианинов на клеточный иммунитет выражено в изменении ИРИ, который отражает соотношение относительного содержания Т-хелперов и цитотоксических Т-лимфоцитов (рис. 3). Интенсивная физическая нагрузка привела к снижению величины ИРИ у крыс 3-й группы (1,86±0,07) по сравнению с контролем (2,13±0,12) (р<0,1), а у животных 4-й группы этот показатель был статистически значимо выше (2,50±0,14, р<0,05).

Врожденный иммунитет является первой линией защиты против патогенов и непосредственно вовлекается в тканевое повреждение и репарацию. Клеточное звено врожденного иммунитета обеспечивается функционированием нейтрофилов, моноцитов, макрофагов, NK и дендритных клеток. NK-клетки охарактеризованы как лимфоциты врожденного иммунитета, обладающие противовирусной и противоопухолевой цитотоксической активностью [28, 29]. Они также участвуют в регуляции адаптивного иммунного ответа, продуцируя большое количество цитокинов и хемокинов. NK-клетки выделены в особый класс лимфоцитов благодаря их уникальной способности быстро и без предварительной иммунизации лизировать чужеродные либо свои измененные клетки, независимо от антител и комплемента [28]. NK-клетки являются одной из наиболее чувствительных популяций иммунных клеток к стрессу. Установлено, что регулярные физические нагрузки средней интенсивности стимулируют рост численности NK-клеток и их цитотоксичность, что позволяет использовать их в противоопухолевой терапии [30-32]. Напротив, интенсивные физические нагрузки могут привести к иммуносупрессии, развивающейся сразу после окончания тренировки, со снижением относительного содержания NK-клеток [33], что подтверждено результатами нашего исследования. Относительное содержание NK-клеток в периферической крови крыс представлено на рис. 4.

В результате интенсивной физической нагрузки у животных 3-й группы статистически значимо (р<0,05) снизилось относительное содержание NK-клеток в периферической крови по сравнению с контролем (1-я группа). Обогащение рациона крыс 4-й группы экстрактом черники и черной смородины привело к статистически значимому (р<0,05) росту процента NK-клеток по сравнению с данным показателем у крыс 3-й группы, который не имел достоверных отличий от показателя крыс контрольной группы.

Интенсивные физические нагрузки часто приводят к иммуносупрессии, в результате которой повышается риск инфицирования организма или развития инфекционноподобных респираторных симптомов [34]. Лейкоцитоз является наиболее часто описываемым эффектом интенсивной физической нагрузки на организм спортсмена. Механизмы, лежащие в основе повышения содержания лейкоцитов в крови при интенсивных физических упражнениях, могут быть связаны не с клеточной пролиферацией, а с демаргинацией и выходом клеток в кровоток из легких, селезенки и печени [4, 5]. Кроме того, установлено, что высвобождаемые при физических нагрузках катехоламины связываются с β2-адренорецепторами лейкоцитов (лимфоцитов), усиливая их мобилизацию в кровоток [35, 36]. В нашем исследовании абсолютное содержание лейкоцитов и других клеточных элементов лейкоцитарной формулы у крыс опытных групп не имело достоверных отличий от показателей крыс контрольной группы. Количество лейкоцитов у крыс 3-й группы после интенсивной физической нагрузки (см. рис. 1) превышало данный показатель у крыс контрольной группы на 10%: 10,88±0,93×109/л против 9,86±0,84×109/л.

Известно, что физические нагрузки оказывают выраженное влияние на клеточный иммунитет [26, 37]. В нашем исследовании установлено снижение относительного содержания Т-хелперов и повышение процента Т-цитотоксических лимфоцитов (на уровне тенденции, р<0,10) у физически активных крыс (см. рис. 2) по сравнению с данными показателями у крыс контрольной группы, что привело к снижению ИРИ (см. рис. 3). Установлено, что снижение относительного содержания Т-хелперов после физической нагрузки происходит в основном за счет снижения числа Т-хелперов 1-го типа, ответственных за активность клеточного иммунного ответа [37]. Нет единого мнения о том, за счет чего происходят эти изменения - вследствие апоптоза лимфоцитов или перераспределения клеток. Предполагается, что повышение относительного содержания Т-цитотоксических лимфоцитов в течение и после физической нагрузки происходит из-за более высокой плотности β2-адренорецепторов, чувствительных к катехоламинам, на поверхности Т-CD8+-клеток по сравнению с Т-CD4+-лимфоцитами [34, 36]. Обогащение рациона физически активных крыс 4-й группы экстрактом черники и черной смородины привело к активации клеточного иммунитета, о чем свидетельствует рост ИРИ (см. рис. 3).

Установлено, что активность и относительное содержание NK-клеток снижаются во время высокоинтенсивных физических упражнений и в течение нескольких часов после них [33]. В нашем исследовании интенсивная физическая нагрузка у животных 3-й группы привела к статистически значимому (р<0,05) снижению относительного содержания NK-клеток в периферической крови по сравнению с контролем (см. рис. 4). Очевидно, это связано с их перераспределением в очаги поражения при интенсивной физической нагрузке, которые, в частности, представлены микротравмами скелетной мускулатуры и апоптозом клеток. К возможным механизмам нарушения численности и функции NK-клеток, вызванных интенсивной физической нагрузкой, относят повышение уровней провоспалительных цитокинов, гормонов стресса, включая катехоламины, кортизола, β-эндорфинов, а также гипертермию [33]. Обогащение рациона крыс 4-й группы экстрактом черники и черной смородины (см. рис. 4) нормализовало содержание NK-клеток в периферической крови крыс.

Антоцианины представляют собой водорастворимый подкласс флавоноидов, обладающих эндогенными антиоксидантными свойствами, которые лежат в основе активации адаптационных процессов [38-41]. Установлено, что антоцианины уменьшают клеточное окислительное повреждение с помощью ряда клеточных механизмов, включая редокс-чувствительную сигнальную систему Keap1/Nrf2/ARE, экспрессию антиоксидантных ферментов, например супероксиддисмутазы, каталазы [42, 43], подавляют экспрессию транскрипционного фактора NF-κB активированных клеток и белка-активатора АР-1 [44, 45]. Таким образом, эффективность потребления продуктов, богатых антоцианинами, обусловлена активацией различных клеточных путей, которые способствуют созданию динамической клеточной антиоксидантной/противовоспалительной микросреды, способной реагировать на колебания окислительно-восстановительного потенциала, вызванные, в частности, интенсивными физическими нагрузками.

Заключение

В результате исследования установлено, что обогащение рациона крыс экстрактом черники и черной смородины, содержащим в суточной дозе 15 мг антоцианинов на 1 кг массы тела (в пересчете для человека соответствует верхнему допустимому уровню потребления антоцианинов), обеспечивает повышение содержания гемоглобина в крови, гематокрита и среднего содержания Hb в эритроцитах. Установлено, что интенсивная физическая нагрузка индуцирует супрессию клеточного звена иммунитета. Выявлено активирующее влияние антоцианинов на адаптивный клеточный иммунитет и NK-клетки, являющиеся лимфоцитами врожденного иммунитета. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности использования биологически активных веществ - антоцианинов - для повышения адаптационного потенциала организма.

1 Единые санитарно-эпидемиологические и гигиенические требования к продукции (товарам), подлежащей санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю) (решение Комиссии Таможенного союза от 28 мая 2010 г. № 299). Приложение № 5.

Литература

1. Спасский А.А., Мягкова М.А., Левашова А.И., Кукушкин С.К., Куршев В.В., Янова Ю.В. и др. Методология комплексной оценки адаптационного потенциала спортсмена к нагрузке // Спортивная медицина: наука и практика. 2019. Т. 9, № 3. С. 49-61. DOI: https://doi.org/10.17238/ISSN2223-2524.2019.3.49

2. Schwellnus M., Soligard T., Alonso J.M., Bahr R., Clarsen B., Dijkstra H.P. et al. How much is too much? (Part 2). International Olympic Committee consensus statement on load in sport and risk of illness // Br. J. Sports Med. 2016. Vol. 50. P. 1030-1041. DOI: https://doi.org/10.1136/bjsports-2016-096581

3. Carfagno D.G., Hendrix J.C. Overtraining syndrome in athlete: current clinical practice // Curr. Sports Med. Rep. 2014. Vol. 13. P. 45-51. DOI: https://doi.org/10.1249/JSR.0000000000000027

4. Goh J., Lim C.L., Suzuki K. Effects of endurance-, strength-, and concurrent training on cytokines and inflammation // Concurrent Aerobic and Strength Training / eds M. Schumann, B.R. Ronnestad. Basel, Switzerland : Springer, 2019. P. 125-138. DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-319-75547-2_9

5. Simpson R.J., Kunz H., Agha N., Graff R. Exercise and the regulation of immune functions // Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 2015. Vol. 135. P. 355-380. DOI: https://doi.org/10.1016/bs.pmbts.2015.08.001

6. Wahl P., Mathes S., Bloch W., Zimmer P. Acute impact of recovery on the restoration of cellular immunological homeostasis // Int. J. Sports Med. 2020. Vol. 41. P. 12-20. DOI: https://doi.org/10.1055/a-1015-0453

7. Suzuki K., Tominaga T., Ruhee R.T., Ma S. Characterization and modulation of systemic inflammatory response to exhaustive exercise in relation to oxidative stress // Antioxidants. 2020. Vol. 9. P. 401-422. DOI: https://doi.org/10.3390/antiox9050401

8. Goh J., Behringer M. Exercise alarms the immune system: A HMGB1 perspective // Cytokine. 2018. Vol. 110. P. 222-225. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cyto.2018.06.031

9. Yang D., Han Z., Oppenheim J.J. Alarmins and immunity // Immunol. Rev. 2017. Vol. 280. P. 41-56. DOI: https://doi.org/10.1111/imr.12577

10. Simpson R.J., Campbell J.P., Gleeson M., Krüger K., Nieman D.C., Pyne D.B. et al. Can exercise affect immune function to increase susceptibility to infection? // Exerc. Immunol. Rev. 2020. Vol. 26. P. 8-22.

11. Cerqueira É., Marinho D.A., Neiva H.P., Lourenço O. Inflammatory effects of high and moderate intensity exercise - a systematic review // Front. Physiol. 2020. Vol. 10. P. 1550. DOI: https://doi.org/10.3389/fphys.2019.01550

12. Ачкасов Е.Е., Машковский Е.В., Безуглов Э.Н., Предатко К.А., Николаева А.Г., Магомедова А.У. и др. Медико-биологические аспекты восстановления в профессиональном и любительском спорте // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018. Т. 13, № 1. С. 126-132. DOI: https://doi.org/10.14300/mnnc.2018.13035

13. Колдаев В.М., Кропотов А.В. Антоцианы в практической медицине // Тихоокеанский медицинский журнал. 2021. № 3. С. 24-28. DOI: https://doi.org/10.34215/1609-1175-2021-3-24-28

14. Castañeda-Ovando A., de Lourdes Pacheco-Hernández M., Páez-Hernández E., Rodríguez J.A., Galán-Vidal C.A. Chemical studies of anthocyanins: A review // Food Chem. 2009. Vol. 113, N 4. P. 859-871. DOI: https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2008.09.001

15. Edwards M., Czank C., Woodward G.M., Cassidy A., Kay C.D. Phenolic metabolites of anthocyanins modulate mechanisms of endothelial function // J. Agric. Food Chem. 2015. Vol. 63, N 9. P. 2423-2431. DOI: https://doi.org/10.1021/jf5041993

16. Fairlie-Jones L., Davison K., Fromentin E., Hill A.M. The effect of anthocyanin-rich foods or extracts on vascular function in adults: A systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials // Nutrients. 2017. Vol. 9, N 8. P. 908. DOI: https://doi.org/10.3390/nu9080908

17. Montanari S., Şahin M.A., Lee B.J., Blacker S.D., Willems M.E.T. No Effects of new zealand blackcurrant extract on physiological and performance responses in trained male cyclists undertaking repeated testing across a week period // Sports (Basel). 2020. Vol. 8, N 8. P. 114. DOI: https://doi.org/10.3390/sports8080114

18. Braakhuis A.J., Somerville V.X., Hurst R.D. The effect of New Zealand blackcurrant on sport performance and related biomarkers: A systematic review and meta-analysis // J. Int. Soc. Sports Nutr. 2021. Vol. 18, N 1. P. 8. DOI: https://doi.org/10.1186/s12970-020-00398-x

19. Brandenburg J.P., Giles L.V. Blueberry supplementation reduces the blood lactate response to running in normobaric hypoxia but has no effect on performance in recreational runners // J. Int. Soc. Sports Nutr. 2021. Vol. 18, N 1. P. 26. DOI: https://doi.org/10.1186/s12970-021-00423-7

20. Şahin M.A., Bilgiç P., Montanari S., Willems M.E.T. Intake duration of anthocyanin-rich New Zealand blackcurrant extract affects metabolic responses during moderate intensity walking exercise in adult males // J. Diet. Suppl. 2021. Vol. 18, N 4. P. 406-417. DOI: https://doi.org/10.1080/19390211.2020.1783421

21. Трушина Э.Н., Мустафина О.К., Аксенов И.В., Красуцкий А.Г., Никитюк Д.Б. Протективное действие антоцианинов на апоптоз миоцитов икроножной мышцы крыс после интенсивной физической нагрузки // Вопросы питания. 2022. Т. 91, № 4. С. 47-53. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2022-91-4-47-53

22. Reeves P.G., Nielsen F.H., Fahey G.C. Jr. AIN-93 purified diets for laboratory rodents: final report of the American Institute of Nutrition ad hoc writing committee on the reformulation of the AIN-76A rodent diet // J. Nutr. 1993. Vol. 123, N 11. P. 1939-1951. DOI: https://doi.org/10.1093/jn/123.11.1939

23. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общ. ред. Р.У. Хабриева. 2-изд., перераб. и доп. Москва: Медицина, 2005. 832 с. ISBN 5-225-04219-8.

24. Выходец И.Т., Дидур М.Д., Каргашина А.С., Лобов А.Н., Мирошникова Ю.В., Парастаев С.А. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению общего и частных синдромов перенапряжения центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы, опорно-двигательного аппарата, иммунной системы и переутомления у спортсменов высокой квалификации : клинические рекомендации / под ред. В.В. Уйба. Москва, 2018. 93 с.

25. Joisten N., Walzik D., Schenk A., Bloch W., Zimmer P., Wahl P. Aqua cycling for immunological recovery after intensive, eccentric exercise // Eur. J. Appl. Physiol. 2019. Vol. 119, N 6. P. 1369-1375. DOI: https://doi.org/10.1007/s00421-019-04127-4

26. Schlagheck M.L., Walzik D., Joisten N., Koliamitra C., Hardt L., Metcalfe A.J. et al. Cellular immune response to acute exercise: Comparison of endurance and resistance exercise // Eur. J. Haematol. 2020. Vol. 105, N 1. P. 75-84. DOI: https://doi.org/10.1111/ejh.13412

27. Walzik D., Joisten N., Zacher J., Zimmer P. Transferring clinically established immune inflammation markers into exercise physiology: focus on neutrophil-to-lymphocyte ratio, platelet-to-lymphocyte ratio and systemic immune-inflammation index // Eur. J. Appl. Physiol. 2021. Vol. 121, N 7. P. 1803-1814. DOI: https://doi.org/10.1007/s00421-021-04668-7

28. Абакушина Е.В., Кузьмина Е.Г., Коваленко Е.И. Основные свойства и функции NK-клеток человека // Иммунология. 2012. № 4. С. 220-224.

29. Maltseva D.V., Sakharov D.A., Tonevitsky E.A., Northoff H., Tonevitsky A.G. Killer cell immunoglobulin-like receptors and exercise // Exerc. Immunol. Rev. 2011. Vol. 17. P. 150-163.

30. Llavero F., Alejo L.B., Fiuza-Luces C., Soto A.L., Valenzuela P.L. et al. Exercise training effects on natural killer cells: a preliminary proteomics and systems biology approach // Exerc. Immunol. Rev. 2021. Vol. 27. P. 125-141.

31. Pal A., Schneider J., Schlüter K., Steindorf K., Wiskemann J., Rosenberger F. et al. Different endurance exercises modulate NK cell cytotoxic and inhibiting receptors // Eur. J. Appl. Physiol. 2021. Vol. 121, N 12. P. 3379-3387. DOI: https://doi.org/10.1007/s00421-021-04735-z

32. Wang B., Xu H., Hu X., Ma W., Zhag J., Li Y. et al. Synergetic inhibition of daidzein and regular exercise on breast cancer in bearing-4T1 mice by regulating NK cells and apoptosis pathway // Life Sci. 2020. Vol. 245. Article ID 117387. DOI: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.117387

33. Pedersen B.K., Ullum H. NK cell response to physical activity: possible mechanisms of action // Med. Sci. Sports Exerc. 1994. Vol. 26, N 2. P. 140-146. DOI: https://doi.org/10.1249/00005768-199402000-00003

34. Kurowski M., Seys S., Bonini M., Giacco S.D., Delgado L., Diamant Z. Physical exercise, immune response, and susceptibility to infections-current knowledge and growing research areas // Allergy. 2022. Vol. 77, N 9. P. 2653-2664. DOI: https://doi.org/10.1111/all.15328

35. Peake J.M., Neubauer O., Walsh N.P., Simpson R.J. Recovery of the immune system after exercise // J. Appl. Physiol. 2017. Vol. 122, N 5. P. 1077-1087. DOI: https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00622.2016

36. Graff R.M., Kunz H.E., Agha N.H. β 2-Adrenergic receptor signaling mediates the preferential mobilization of differentiated subsets of CD8+ T-cells, NK-cells and non-classical monocytes in response to acute exercise in humans // Brain Behav. Immun. 2018. Vol. 74. P. 143-153. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbi.2018.08.017

37. Suzuki K., Hayashida H. Effect of exercise intensity on cell-mediated immunity // Sports (Basel). 2021. Vol. 9, N 1. P. 8. DOI: https://doi.org/10.3390/sports9010008

38. Huang D. Dietary antioxidants and health promotion // Antioxidants. 2018. Vol. 7. P. 9-11. DOI: https://doi.org/10.3390/antiox7010009

39. Pojer E., Mattivi F., Johnson D., Stockley C.S. The case for anthocyanin consumption to promote human health: a review // Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. 2013. Vol. 12. P. 483-508. DOI: https://doi.org/10.1111/1541-4337.12024

40. Thornthwaite J.T., Thibado S.P., Thornthwaite K.A. Bilberry anthocyanins as agents to address oxidative stress // Pathology. Oxidative Stress and Dietary Antioxidants / ed. V.R. Preedy. London : Academic Press, 2020. P. 179-187. DOI: https://doi.org/10.1016/b978-0-12-815972-9.00017-2 ISBN 9780128159729.

41. Hurst R.D., Lyall K.A., Wells R.W., Sawyer G.M., Lomiwes D. Ngametua N. et al. Daily consumption of an anthocyanin-rich extract made from New Zealand blackcurrants for 5 weeks supports exercise recovery through the management of oxidative stress and inflammation: A randomized placebo controlled pilot study // Front. Nutr. 2020. Vol. 7. P. 16. DOI: https://doi.org/10.3389/fnut.2020.00016

42. Aboonabi A., Singh I. Chemoprotective role of anthocyanins in atherosclerosis via activation of nrf2-ARE as an indicator and modulator of redox // Biomed. Pharm. 2015. Vol. 72. P. 30-36. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2015.03.008

43. Yan F., Chen Y., Azat R., Zheng X. Mulberry anthocyanin extract ameliorates oxidative damage in HepG2 cells and prolongs the lifespan of Caenorhabditis elegans through MAPK and nrf2 pathways // Oxid. Med. Cell. Longev. 2017. Vol. 2017. Article ID 7956158. DOI: https://doi.org/10.1155/2017/7956158

44. Kuntz S., Asseburg H., Dold S., Rompp A., Frohling B., Kunz C. et al. Inhibition of low-grade inflammation by anthocyanins from grape extract in an in vitro epithelial-endothelial co-culture model // Food Funct. 2015. Vol. 6. P. 1136-1149. DOI: https://doi.org/10.1039/C4FO00755G

45. Li L., Wang L., Wu Z., Yao L., Wu Y., Huang L. et al. Anthocyanin-rich fractions from red raspberries attenuate inflammation in both RAW264.7 macrophages and a mouse model of colitis // Sci. Rep. 2014. Vol. 4. P. 6234-6245. DOI: https://doi.org/10.1038/srep06234

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

SCImago Journal & Country Rank
Scopus CiteScore
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Тутельян Виктор Александрович
Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, научный руководитель ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии»

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»