Состояние гепатобилиарной системы по данным ультразвукового исследования у детей и подростков с избыточной массой тела и ожирением

Резюме

В настоящее время отмечается увеличение количества детей и подростков с избыточной массой тела и ожирением, что, в свою очередь, приводит к росту коморбидных с ними состояний. Актуальность исследования обусловлена вовлечением гепатобилиарной системы в процесс развития метаболической дисфункции и, как следствие, формирования неалкогольной жировой болезни печени.

Цель работы - изучить влияние избыточной массы тела и ожирения у детей и подростков на состояние гепатобилиарной системы по данным ультразвукового исследования.

Материал и методы. Проведено одноцентровое ретроспективное сравнительное исследование. Группу наблюдения составили 112 детей и подростков с Z-score индекса массы тела (ИМТ) выше +1SD, группу сравнения - 264 человека с Z-score ИМТ от -2 до +1SD) в возрасте 5-17 лет. Проведен анализ результатов антропометрического, включая оценку ИМТ, ультразвукового и биохимического исследований.

Результаты и обсуждение. Значения Z-score ИМТ, соответствующие избыточной массе тела, установлены у 54 (13,8%) обследованных, ожирению - у 58 (14,8%) человек. У детей группы наблюдения в 3,6 раза чаще регистрировали увеличение размеров печени, в 32,4 раза - диффузные изменения печени, в 2,1 раза - увеличение объема желчного пузыря, в 3,3 раза - признаки избыточной аэроколии (р<0,001). У детей с избыточной массой тела и ожирением статистически значимо была выше концентрация триглицеридов (р=0,003), холестерина липопротеинов низкой плотности (р=0,035), глюкозы (р=0,012), С-реактивного белка (р=0,011) и малонового диальдегида (р=0,012), активность аланинаминотрансферазы (р<0,001) и щелочной фосфатазы (р=0,001) при значимо более низком уровне холестерина липопротеинов высокой плотности (р<0,001). Получены статистически значимые логистические модели вероятности увеличения линейных размеров печени, диффузных изменений, увеличения объема желчного пузыря, наличия признаков избыточной аэроколии от значения Z-score ИМТ; коэффициент детерминации Найджелкерка составил соответственно 0,34, 0,17, 0,11 и 0,10 у.е.

Заключение. Вклад избыточной массы тела и ожирения в увеличение линейных размеров печени и объема желчного пузыря, формирование диффузных изменений и избыточной аэроколии по данным ультразвукового исследования составил 10-34%.

Ключевые слова:избыточная масса тела, ожирение, дети и подростки, гепатобилиарная система, ультразвуковое исследование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала - Штина И.Е., Мамыкина Н.И.; статистическая обработка - Ивашова Ю.А., Штина И.Е., написание текста - Штина И.Е., Ивашова Ю.А., Мамыкина Н.И.; редактирование текста - Устинова О.Ю., Ивашова Ю.А.; утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи - все авторы.

Для цитирования: Штина И.Е., Ивашова Ю.А., Мамыкина Н.И., Устинова О.Ю. Состояние гепатобилиарной системы по данным ультразвукового исследования у детей и подростков с избыточной массой тела и ожирением // Вопросы питания. 2023. Т. 92, № 2. С. 60-70. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2023-92-2-60-70

Избыточная масса тела и ожирение - распространенная патология, выявляемая в настоящее время у 25-30% детей школьного возраста [1-3]. В Российской Федерации за 2010-2019 гг. установлен прирост впервые выявленного ожирения у детей в возрасте 0-14 лет на 35,4% (с 319,2 до 432,1 на 100 тыс. детского населения) и подростков на 92,2% (с 463,8 до 891,5 на 100 тыс. населения в возрасте 15-17 лет) [1, 2, 4]. Избыточная масса тела и ожирение у детей и взрослых во всем мире, достигшие масштаба пандемии, - факторы риска многих хронических неинфекционных заболеваний, к которым относятся сахарный диабет 2 типа, кардиометаболические заболевания, патология опорно-двигательного аппарата, желчнокаменная болезнь, синдром обструктивного апноэ сна, нарушение репродуктивной функции, новообразования [5-7]. В патогенезе метаболических нарушений ключевую роль играют органы желудочно-кишечного тракта, в том числе гепатобилиарная система, при этом они сами становятся органами-мишенями в результате сформировавшихся инсулинорезистентности и дислипидемии на фоне ожирения, при котором происходит патологическое накопление капель жира (в том числе триглицеридов) в гепатоцитах, не связанное с употреблением алкоголя, и формирование неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) [5, 8-10]. По данным литературы, в Российской Федерации частота НАЖБП у детей и подростков варьирует от 3 до 10% в общей популяции и до 80% - при ожирении [11-13]. Жировая ткань обладает мультифункциональной активностью, в том числе выполняет иммунную и эндокринную функцию в организме, а ее избыток способствует поддержанию хронического воспалительного состояния в результате переходной инфильтрации нейтрофилов и их связывания с адипоцитами абдоминального жира [14]. В большинстве случаев НАЖБП имеет благоприятное или полностью обратимое течение при условии ликвидации причин, оптимизации питания, физической нагрузки и назначении индивидуальной медикаментозной терапии [11, 15]. В ходе обследования детям с избыточной массой тела и ожирением проводят ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости, которое является достаточно информативным, широкодоступным, безопасным, неинвазивным методом для оценки состояния печени, органов желчевыводящей системы. Эхографическое исследование помогает своевременно распознать признаки формирования стеатоза печени, который на ранних этапах отличается малосимптомностью [10, 16-18]. Анализ релевантной отечественной и зарубежной литературы выявил, что имеется небольшое количество работ, отражающих изменения гепатобилиарной системы у детей с избыточной массой тела и ожирением, что подчеркивает актуальность исследования.

Цель - изучить влияние избыточной массы тела и ожирения у детей и подростков на состояние гепатобилиарной системы по данным УЗИ.

Материал и методы

Проведено одноцентровое одномоментное двухвыборочное сравнительное исследование. В исследовании применен произвольный способ формирования выборки. Предварительный расчет выборки не проводили.

В исследование включены дети и подростки обоих полов 5-17 лет. Всего обследован 391 человек. 15 детей (3,8%) с Z-score индекса массы тела (ИМТ) < -2SD были исключены из дальнейшего анализа в рамках данного исследования. Группу наблюдения составили 112 (29,8%) из 376 человек с Z-score ИМТ > +1SD, что соответствует избыточной массе тела и ожирению, группу сравнения составили 264 (70,2%) человека без признаков нарушения питания с ИМТ от -2 до +1SD1.

В исследование включены дети, посещающие образовательные организации, прошедшие углубленный медицинский осмотр сотрудниками ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" в рамках выполнения НИР по теме "Гигиеническая оценка факторов риска, причин и условий возникновения заболеваний, методов и способов минимизации риска для здоровья детей, подростков и молодежи в современных условиях". Время исследования: 01.04.2021-01.06.2021.

Критерии включения в группу наблюдения: дети и подростки в возрасте 5-17 лет мужского и женского пола с диагнозом избыточной массы тела и ожирения согласно критериям национального руководства и клинических рекомендаций [16, 19].

Критерии включения в группу сравнения: на момент обследования практически здоровые дети и подростки мужского и женского пола в возрасте 5-17 лет включительно.

Критерии исключения: острое инфекционное или обострение хронического заболевания, не ассоциированное с поражением печени; вторичное ожирение, наследственные болезни накопления, инфекционные и паразитарные болезни печени, признаки портальной гипертензии, психические расстройства и расстройства поведения на основании жалоб и данных медицинской документации (форма № 026/у-2000 и форма № 112/у), а также иная возрастная категория, отсутствие информированного согласия.

Всем детям, включенным в исследование, по стандартной методике определены рост (ростомер РП, погрешность измерения ±2 мм), масса тела (весы медицинские "ВЭМ-150 Масса-К", погрешность измерения ±50 г), ИМТ, рассчитанный как отношение массы тела ребенка в килограммах к росту в метрах, возведенному в квадрат.

Содержание в сыворотке крови холестерина общего, триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой (ХС ЛПНП) и высокой плотности (ХС ЛПВП), билирубина общего, глюкозы, С-реактивного белка (СРБ), активность аланин- (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) определяли унифицированными биохимическими (фотометрическими) методами с помощью коммерческих наборов и инструкций к ним (Human, Германия; "Вектор Бест", ДДС, "Витал", Россия) с использованием автоматического и полуавтоматического биохимических анализаторов Keylab (BPC Biosed, Италия) и Humalyzer 2000 (Human GmbH, Германия), спектрофотометра ПЭ-5300В ("Экохим", Россия). Содержание малонового диальдегида (МДА) определяли колориметрическим методом с тиобарбитуровой кислотой на спектрофотометре ПЭ-5300В (ООО "Экросхим", Россия). Исследования выполнены в утренние часы натощак по утвержденной методике на базе аккредитованных лабораторий [20-22].

УЗИ органов брюшной полости проводили по стандартной методике на УЗ-сканерах Aplio XG SSA-790-A (Toshiba Medical Systems Corporation, Япония) и Vivid q (GE Medical Systems Israel Ltd., Израиль) с использованием конвексных датчиков с частотами 2-6 и 1,5-6 МГц соответственно. Оценены линейные размеры, структура и эхогенность печени, выраженность сосудистого рисунка, качество прохождения ультразвука в глубокие отделы печени, размеры и объем желчного пузыря, характер его содержимого. Форму, наличие деформаций и внутрипросветных перегородок в желчном пузыре в данном обследовании не анализировали. Размеры печени и желчного пузыря оценивали в соответствии с нормативами, предложенными И.В. Дворяковским и соавт. Диффузные изменения печени проявлялись при УЗИ изменением структуры паренхимы за счет мелкоочаговой неоднородности, диффузным повышением эхогенности, снижением проводимости ультразвука в глубоких отделах печени, обеднением сосудистого рисунка, нарушением визуализации контура диафрагмы в сочетании с нормальными или увеличенными размерами долей печени. УЗ-признаками стеатоза считали повышение эхогенности паренхимы печени, наличие мелкоочаговой неоднородности структуры, снижение проводимости ультразвука в глубокие отделы печени при сохранной или сниженной визуализации контура диафрагмы, обеднение сосудистого рисунка печени и увеличение ее линейных размеров [10, 23].

Медико-биологические исследования проведены с соблюдением требований Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (1964, 2008), в соответствии с ГОСТ Р 52379-2005 "Надлежащая клиническая практика" (ICHE6 GCP) и одобрены этическим комитетом ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" (выписка из протокола № 3 от 01.02.2021). Предварительно получено письменное добровольное информированное согласие на медицинское вмешательство у законного представителя ребенка с соблюдением установленных требований.

Статистический и математический анализ, включая построение корреляционных связей и логистических регрессий, осуществляли с применением пакета функций статистического приложения Jamovi. Проверку параметров на нормальность распределения проводили на основе теста Шапиро-Уилка. Для сравнения качественных УЗ-признаков печени, желчного пузыря использован метод χ2 Пирсона для четырехпольных таблиц с анализом значения критерия V Крамера согласно рекомендациям Rea и Parker. Показатели биохимического анализа крови и антиоксидантного статуса представлены в виде значений медианы (Ме), 25-го, 75-го перцентилей. Для количественной оценки статистического изучения связи между показателями рассчитывали коэффициент ранговой корреляции Спирмена (r), для оценки тесноты связи применяли шкалу Чеддока. Влияние ИМТ на вероятность увеличения линейных размеров печени, диффузных изменений, увеличения объема желчного пузыря, наличие признаков дисхолии и избыточной аэроколии установлено на основании анализа моделей однофакторной логистической регрессии. Параметры модели для константы (Intercept), фактора-предиктора (ИМТ) представлены в таблице в виде значения коэффициента регрессии (Estimate), среднеквадратичной ошибки (SE), точки пересечения (Z), значимости (р). Рассчитан коэффициент детерминации (R2), указывающий, какой процент вариабельности зависимой переменной объясняется вариабельностью независимых. Статистически значимыми считали корреляции, модели и межгрупповые различия при p≤0,05.

Результаты

Результаты оценки состояния пищевого статуса детей (n=391) по значению Z-score ИМТ представлены на рисунке. ИМТ, соответствующий избыточной массе тела, регистрировали в частоте, сопоставимой с частотой ожирения (у 54 и 58 человек соответственно). Всего было выявлено 28,6% детей и подростков с избыточной массой тела и ожирением. ИМТ соответствовал нормальному значению у 264 (67,5%), сниженному - у 15 (3,8%) обследованных детей.

Характеристика групп исследования представлена в табл. 1. Медианы возраста групп наблюдения и сравнения не имели статистически значимых различий (р=0,100). В группе наблюдения доля мальчиков преобладала в 1,5 раза (р<0,001), сила связи по значению коэффициента V Крамера интерпретирована как слабая.

Данные УЗИ органов гепатобилиарной системы представлены в табл. 2.

У детей группы наблюдения увеличение размеров печени регистрировали в 3,6 раза чаще, диффузные изменения печени - в 32,4 раза, увеличение объема желчного пузыря - в 2,1 раза, признаки избыточной аэроколии - в 3,3 раза чаще (р<0,001). Следует отметить, что у всех детей с диффузными изменениями печени (n=29) в группе наблюдения регистрировали УЗ-признаки увеличения размеров печени. Анализ значений критерия V Крамера выявил наличие статистически значимой прямой связи относительно сильной силы повышенного ИМТ с увеличением линейных размеров печени и диффузными изменениями паренхимы, а также связь средней силы повышенного ИМТ с увеличением объема желчного пузыря и наличием признаков избыточной аэроколии (см. табл. 2).

Сравнительная оценка результатов биохимического исследования, представленных в табл. 3, показала, что у детей группы наблюдения были статистически значимо выше концентрация триглицеридов (р=0,003), ХС ЛПНП (р=0,035), глюкозы (р=0,012), СРБ (р=0,011), МДА (р=0,012), активность АЛТ (р<0,001) и ЩФ (р=0,001) при значимо более низком уровне ХС ЛПВП (р<0,001).

В ходе корреляционного анализа, результаты которого представлены в табл. 4, установлены статистически значимые прямые связи слабой силы между концентрацией триглицеридов, общего холестерина, ХС ЛПНП, МДА, СРБ, активности АЛТ и увеличением линейных размеров печени, а также между концентрацией триглицеридов, СРБ, активностью АЛТ и наличием диффузных изменений печени, указывающие на взаимосвязь показателей обмена веществ и УЗ-параметров печени.

Выявлены статистически значимые прямые связи слабой силы между увеличением объема желчного пузыря и признаками избыточной аэроколии (r=0,12, р=0,025), а также наличием диффузных изменений печени (r=0,22; р<0,001), между увеличением линейных размеров печени и диффузными изменениями печени (r=0,25; р<0,001).

Получены статистически значимые корреляционные прямые связи слабой силы между ИМТ и концентрацией триглицеридов (r=0,17; p<0,001), МДА (r=0,14; p<0,001), СРБ (r=0,15; p=0,003) и активностью ЩФ (r=0,18; p<0,001), обратная слабая связь между ИМТ и уровнем ХС ЛПВП (r=-0,20; p<0,001) и прямая умеренная связь между ИМТ и активностью АЛТ (r=0,31; p<0,001).

Влияние увеличения Z-score ИМТ на вероятность нарушений гепатобилиарной системы по данным УЗИ представлено в виде однофакторных моделей логистических регрессий в табл. 5. Полученные статистически значимые модели вероятности увеличения линейных размеров печени, диффузных изменений печени, увеличения объема желчного пузыря, наличия признаков избыточной аэроколии показали значение коэффициента детерминации Найджелкерка (R2) на уровне соответственно 0,34; 0,17; 0,11 и 0,10 при положительном коэффициенте регрессии.

Обсуждение

В результате настоящего исследования обследован 391 ребенок обоих полов от 5 до 17 лет. Доля детей с избыточной массой тела и ожирением составила 28,6%, среди них с ожирением - 14,8%. Полученные результаты согласуются с показателями о распространенности детского ожирения, по данным Всемирной организации здравоохранения и отечественных исследователей, на уровне 25-30% [1, 2, 24].

Избыточная масса тела и ожирение у детей значительно увеличивают риски развития заболеваний печени, желчного пузыря и других патологий. Статистически значимо более высокие значения медианы содержания триглицеридов, общего холестерина, ХС ЛПНП при относительно низких значениях ХС ЛПВП у детей с избыточной массой тела и ожирением, а также полученные прямые связи между ИМТ и биохимическими показателями отражают общеизвестные факты о риске развития метаболического синдрома и формирования хронического системного воспаления у детей с ожирением [14, 25, 26]. Больший уровень МДА у детей с избыточной массой тела и ожирением, а также установленная прямая взаимосвязь "ИМТ-МДА" обусловлены, по данным литературы, повышенным образованием недоокисленных продуктов процесса пероксидации, которые оказывают токсическое действие на клеточные мембраны и способствуют нарушению процессов нормального метаболизма клетки, формированию возможных осложнений ожирения [27-29].

Ограничением при сопоставлении данных разных исследователей является факт субъективности в интерпретации эхокартины при УЗИ, а также невысокая чувствительность и специфичность метода при небольших степенях стеатоза печени, различный подход к оценке размеров органов при УЗИ [30, 31].

Увеличение размеров печени установлено у 86,6% детей с избыточной массой тела и ожирением. Г.М. Дворяковская и соавт. выявили увеличение линейных размеров печени у 38% детей в группе с ожирением [10]. В исследовании Е.Г. Фурмана и соавт., проведенном среди детей с ожирением, таковых было 40% и при отсутствии группы сравнения (здоровых детей) [13]. Следует отметить, что в данных статьях авторами не приведены нормативы, по которым оценивали размеры органов при УЗИ, и результаты были получены только на группе детей с ожирением, без включения в исследование детей с избыточной массой тела. В то же время в настоящем исследовании в 100% случаев у детей группы наблюдения диффузные изменения сочетались с увеличением размеров печени, что полностью согласуется с данными исследований Г.М. Дворяковской и Е.Г. Фурмана [10, 13]. Негативное влияние избыточной массы тела и ожирения на размеры печени подтверждено регрессионной моделью "вероятность увеличения линейных размеров печени при увеличении Z-score ИМТ", вклад которых достигал 34%.

Частота выявления диффузных изменений печени, которые, по данным литературы, могут быть проявлением НАЖБП, среди детей с избыточным питанием составила 25,9% и согласуется с частотой гистологически доказанной НАЖБП у детей США (от 9,6% у лиц с нормальной массой тела и до 38% с ожирением) [17, 32]. У 2 детей в группе сравнения паренхима печени была мелкоочагово неоднородна без других признаков НАЖБП (повышение эхогенности паренхимы печени, снижение проводимости ультразвука в глубокие отделы при сохранной или сниженной визуализации контура диафрагмы, обеднение сосудистого рисунка и увеличение линейных размеров печени), что требует дообследования с целью установления причины данных изменений паренхимы печени.

Распространенность признаков стеатоза по данным УЗИ составила 7,7% (29 из 376 человек) среди обследуемого контингента, что не противоречит данным метаанализа, проведенного E.L. Anderson и соавт., в котором распространенность НАЖБП среди детей 1-19 лет варьирует от 7,6 до 34,2% [33]. По данным исследования A. D’Hondt и соавт., в котором проводилась количественная оценка жира методом магнитно-резонансной томографии, НАЖБП установлена у 21% детей в возрасте 7-17 лет со средним ИМТ 22,25 кг/м2 (14,5-48,1 кг/м2) [34]. Дети с избыточной массой тела, имеющие увеличение размеров печени с отсутствием диффузных изменений паренхимы, требуют дальнейшего наблюдения, так как диагноз раннего этапа НАЖБП у них не может быть исключен только по данным УЗИ ввиду невысокой чувствительности при оценке стеатоза небольшой степени [17, 35].

Исследования, проведенные ранее у детей с ожирением и избыточной массой тела, показали более частое выявление билиарной дисфункции, признаков холестаза, увеличение объема желчного пузыря, что повышает риск формирования желчнокаменной болезни в будущем. Этот факт подтвердил проведенный анализ, показавший у превалирующего большинства детей с избыточной массой тела и ожирением увеличение объема желчного пузыря (73,2%) и статистически значимое преобладание в 2 раза доли таковых относительно детей с нормальной массой тела [36, 37].

Негативное влияние избыточной массы тела на органы гепатобилиарной системы по данным УЗИ иллюстрируется логистическими регрессионными моделями вероятности. Вклад увеличения Z-score ИМТ в вероятность формирования нарушений составил 10-34%. Установленные статистически значимые прямые корреляции между увеличением объема желчного пузыря и наличием диффузных изменений, увеличением линейных размеров печени и наличием диффузных изменений указывают на взаимосвязь данных изменений [32, 38].

В рамках настоящего исследования практически у каждого второго обследованного (45,5%) с избыточной массой тела и ожирением выявляли признаки повышенного газообразования в желудочно-кишечном тракте. Полученные в результате математического анализа прямая связь "увеличение объема желчного пузыря - признаки избыточной аэроколии" и логистическая модель "Z-score ИМТ - вероятность наличия признаков избыточной аэроколии" косвенно подтверждают данные литературы о наличии нарушений кишечной микрофлоры при избыточной массе тела и ожирении [32, 38, 39]. Вклад увеличения ИМТ в данную вероятность установлен на уровне 10%.

Перспективы дальнейшей работы состоят в увеличении объема выборки с целью проведения сравнительного анализа состояния органов гепатобилиарной системы по данным УЗИ у детей с избыточной массой тела и разной степенью ожирения.

Заключение

У детей с избыточной массой тела и ожирением увеличение размеров печени регистрировали чаще в 3,6 раза, диффузные изменения печени - в 32,4 раза, увеличение объема желчного пузыря - в 2,1 раза, признаки избыточной аэроколии - в 3,3 раза (р<0,001). Вклад повышения ИМТ в увеличение линейных размеров печени и объема желчного пузыря, формирование диффузных изменений и избыточной аэроколии по данным УЗИ составил 10-34%. Учитывая высокую распространенность ожирения и избыточной массы тела среди детей и подростков, необходимо санитарное просвещение населения о негативном влиянии ожирения на здоровье. Медицинское сообщество должно быть информировано о поражении органов гепатобилиарной системы у детей и подростков с избыточной массой тела и ожирением с целью своевременной диагностики и коррекции коморбидной патологии, поскольку при условии нормализации массы тела у детей изменения со стороны гепатобилиарной системы являются обратимыми.

1 Письмо Минздрава России от 21.11.2017 № 15-2/10/2-8090 "О направлении методических рекомендаций "Оценка физического развития детей и подростков"".

Литература

1. ВОЗ. Подростковое ожирение и связанное с ним поведение: тенденции и социальные неравенства в Европейском регионе ВОЗ, 2002-2014 годы. URL: https://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0011/339626/WH05_obesity_Ebook.pdf

2. Статистические материалы. Заболеваемость детского населения России (0-14 лет) в 2019 году. Министерство здравоохранения Российской Федерации, Департамент мониторинга, анализа и стратегического развития здравоохранения ФГБУ "Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения" Минздрава России. Москва, 2020. Ч. V, VI.

3. Федотова Т.К., Горбачева А.К. Пищевой статус дошкольников московского мегаполиса начала ХХI века (соматометрические аспекты) // Вопросы питания. 2021. Т. 90, № 6. С. 67-76. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2021-90-6-67-76

4. Голубев Н.А., Огрызко Е.В., Шелепова Е.А., Залевская О.В. Заболеваемость детей болезнями эндокринной системы, расстройствами питания и нарушениями обмена веществ в рамках национального проекта "Здравоохранения" Российской Федерации // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2019. № 3. С. 376-389.

5. Weihrauch-Blüher S., Schwarz P., Klusmann J.H. Childhood obesity: Increased risk for cardiometabolic disease and cancer in adulthood // Metabolism. 2019. Vol. 92. Р. 147-152. DOI: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2018.12.001

6. Шарафетдинов Х.Х., Плотникова О.А. Ожирение как глобальный вызов XXI века: лечебное питание, профилактика и терапия // Вопросы питания. 2020. Т. 89, № 4. С. 161-171. DOI: https://doi.org/10.24411/0042-8833-2020-10050

7. DeBoer M.D. Assessing and managing the metabolic syndrome in children and adolescents // Nutrients. 2019. Vol. 11, N 8. Article ID 1788. DOI: https://doi.org/10.3390/nu11081788

8. Аметов А.С., Прудникова М.А. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени у пациентов с сахарным диабетом типа 2: современный взгляд на проблему // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2016. №3. С. 37-45.

9. Бокова Т.А. Неалкогольная жировая болезнь печени и основные компоненты метаболического синдрома у детей // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020. № 1. С. 15-20. DOI: https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-173-1-15-20

10. Дворяковская Г.М., Кутырева Е.Н., Дворяковский И.В., Строкова Т.В., Ивлева С.А., Каганов Б.С. Неалкогольная жировая болезнь печени у детей по данным ультразвуковой диагностики // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2012. № 4. С. 53-61.

11. Павловская Е.В., Строкова Т.В., Тин И.Ф., Зубович А.И., Шавкина М.И. Неалкогольная жировая болезнь печени при ожирении у детей: клиническая характеристика, терапевтические возможности // Медицинский оппонент. 2021. № 4 (16). С. 46-52.

12. Калашникова В.А., Новикова В.П., Смирнова Н.Н. Неинвазивная диагностика неалкогольной жировой болезни печени у детей с ожирением // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019. № 8. С. 90-94. DOI: https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-168-8-90-94

13. Фурман Е.Г., Корюкина И.П., Зарницына Н.Ю., Пономарева М.С., Чистоусова Г.В., Ахмедова Р.М. Неалкогольная жировая болезнь печени при эндокринных заболеваниях у детей и подростков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018. № 8. С. 35-40. DOI: https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-156-8-35-40

14. Mărginean C.O., Meliţ L.E., Ghiga D.V., Mărginean M.O. Early inflammatory status related to pediatric obesity // Front. Pediatr. 2019. Vol. 7. Article ID 241. DOI: https://doi.org/10.3389/fped.2019.00241

15. Nobili V., Socha P. Pediatric nonalcoholic fatty liver disease: Current thinking // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2018. Vol. 66, N 2. Р. 188-192. DOI: https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001823

16. Петеркова В.А., Безлепкина О.Б., Болотова Н.В., Богова Е.А., Васюкова О.В., Гирш Я.В. и др. Клинические рекомендации "Ожирение у детей" // Проблемы эндокринологии. 2021. Т. 67, № 5. С. 67-83. DOI: https://doi.org/10.14341/probl12802

17. Vajro P., Lenta S., Socha P., Dhawan A., McKiernan P., Baumann U. et al. Diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease in children and adolescents: position paper of the ESPGHAN Hepatology Committee // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2012. Vol. 54, N 5. Р. 700-713. DOI: https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e318252a13f

18. Shannon A., Alkhouri N., Carter-Kent C., Monti L., Devito R., Lopez R. et al. Ultrasonographic quantitative estimation of hepatic steatosis in children with NAFLD // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2011. Vol. 53, N 2. P. 190-195. DOI: https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e31821b4b61

19. Эндокринология : н ациональное руководство / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. 2-е изд., перераб. и доп. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2019. 1112 с.

20. Клиническая лабораторная диагностика : национальное руководство : в 2 т. Т. I. / под ред. В.В. Долгова, В.В. Меньшикова. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 928 с.

21. Клиническое руководство по лабораторным тестам / под ред. Н.У. Тица ; пер. с англ. под ред. В.В. Меньшикова. Москва : ЮНИМЕД-пресс, 2003. 960 c.

22. Современные методы в биохимии / под ред. В.Н. Ореховича. Москва : Медицина; 1977. 392 c.

23. Ультразвуковая диагностика в неонатологии и педиатрии: дифференциально-диагностические критерии : практическое руководство / под ред. И.В. Дворяковского, Г.М. Дворяковской. 2-е изд., перераб. и доп. Москва : Атмосфера, 2012. 172 с.

24. Мартинчик А.Н., Лайкам К.Э., Козырева Н.А., Михайлов Н.А., Кешабянц Э.Э., Батурин А.К. и др. Распространенность избыточной массы тела и ожирения у детей // Вопросы питания. 2022. Т. 91, № 3. С. 64-72. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2022-91-3-64-72

25. Нетребенко О.К., Украинцев С.Е., Мельникова И.Ю. Ожирение у детей: новые концепции и направления профилактики. Обзор литературы // Вопросы современной педиатрии. 2017. Т. 16, № 5. С. 399-405. DOI: https://doi.org/10.15690/vsp.v16i5.1804

26. de F Rocha A.R., de S Morais N., Priore S.E., do Franceschini S.C.C. Inflammatory biomarkers and components of metabolic syndrome in adolescents: A systematic review // Inflammation. 2021. Vol. 45, N 1. Р. 14-30. DOI: https://doi.org/10.1007/s10753-021-01549-1

27. Поварова О.В., Городецкая Е.А., Каленикова Е.И., Медведев О.С. Метаболические маркеры и окислительный стресс в патогенезе ожирения у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020. Т. 65, № 1. С. 22-29. DOI: https://doi.org/10.21508/1027-4065-2020-65-1-22-29

28. Поварова О.В., Городецкая Е.А., Куляк О.Ю., Демяненко А.Н., Алимова И.Л., Каленикова Е.И. и др. Обоснование подходов к коррекции нарушений липидного обмена и неалкогольной жировой болезни печени у детей с экзогенно-конституциональным ожирением // Ожирение и метаболизм. 2022. Т. 19, № 1. C. 19-26. DOI: https://doi.org/10.14341/omet12802

29. Болотова Н.В., Аверьянов А.П., Захарова Н.Б., Зотова Ю.А., Никитина В.В., Степанова Т.В. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у детей с ожирением // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2006. Т. 85, № 4. С. 11-14.

30. Маевская М.В., Котовская Ю.В., Ивашкин В.Т., Ткачева О.Н., Трошина Е.А. и др. Национальный Консенсус для врачей по ведению взрослых пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и ее основными коморбидными состояниями // Терапевтический архив. 2022. Т. 94, № 2. C. 216-253. DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2022.02.201363

31. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Туркина С.В., Райхельсон К.Л., Оковитый С.В. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021. № 1. С. 4-52. DOI: https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52

32. Temple J.L., Cordero P., Li J., Nguyen V., Oben J.A. A guide to non-alcoholic fatty liver disease in childhood and adolescence // Int. J. Mol. Sci. 2016. Vol. 17, N 6. Article ID 947. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms17060947

33. Anderson E.L., Howe L.D., Jones H.E., Higgins J.P., Lawlor D.A., Fraser A. The prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in children and adolescents: A systematic review and meta-analysis // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 10. Article ID e0140908. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140908

34. D’Hondt A., Rubesova E., Xie H., Shamdasani V., Barth R.A. Liver fat quantification by ultrasound in children: A prospective study // AJR Am. J. Roentgenol. 2021. Vol. 217, N 4. Р. 996-1006. DOI: https://doi.org/10.2214/AJR.20.24874

35. Chiloiro M., Riezzo G., Chiarappa S., Correale M., Guerra V., Amati L. et al. Relationship among fatty liver, adipose tissue distribution and metabolic profile in moderately obese children: An ultrasonographic study // Curr. Pharm. Des. 2008. Vol. 14, N 26. Р. 2693-2698. DOI: https://doi.org/10.2174/138161208786264197

36. Алешина Е.И., Губонина И.В., Новикова В.П., Вигурская М.Ю. Билиарные дисфункции при ожирении у детей // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014. Т. 108, № 8. С. 11-15.

37. Новикова В. П., Калашникова В.А. Состояние желчевыводящих путей при ожирении у детей // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016. № 1. С. 79-86.

38. Clemente M.G., Mandato C., Poeta M., Vajro P. Pediatric non-alcoholic fatty liver disease: Recent solutions, unresolved issues, and future research directions // World J. Gastroenterol. 2016. Vol. 22, N 36. P. 8078-8093. DOI: https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i36.8078

39. Масленников Р.В., Евсютина Ю.В. Неалкогольная жировая болезнь печени, желчные кислоты и кишечная микробиота // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018. Т. 28, № 4. С. 84-90. DOI: https://doi.org/10.22416/1382-4376-2018-28-4-84-90

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

SCImago Journal & Country Rank
Scopus CiteScore
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Тутельян Виктор Александрович
Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, научный руководитель ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии»

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»