Взаимосвязь витамина А и функции щитовидной железы у жителей Арктики

• Елфимова Александра Эдуардовна
• Типисова Елена Васильевна
• Бичкаева Фатима Артемовна
• Молодовская Ирина Николаевна
• Власова Ольга Сергеевна
• Грецкая Татьяна Борисовна

Резюме

В настоящее время продолжает расти распространенность заболеваний щитовидной железы, поэтому знания о факторах, влияющих на тиреоидные показатели, очень важны. Витамин А (ретинол) относится к жирорастворимым витаминам с гормоноподобным действием, способным оказывать влияние как на экспрессию тиреотропного гормона в гипофизе, так и на синтез тиреоидных гормонов.

Цель работы - оценить концентрацию витамина А в сыворотке крови и ее связь с тиреоидным профилем у жителей Арктической зоны РФ в зависимости от пола.

Материал и методы. В ходе одноцентрового обсервационного поперечного исследования обследованы 304 практически здоровых жителя поселков Архангельской области (103 мужчины и 201 женщина). Концентрацию витамина А в сыворотке крови определяли флюориметрическим методом, а содержание тиреоидных показателей - иммуноферментным методом. Рассчитывали интегральный тиреоидный индекс и индекс периферической конверсии йодтиронинов. Обследуемые были разделены на 4 группы в зависимости от квартиля витамина А. Рассчитывали относительный риск развития субклинического гипотиреоза при сниженной концентрации витамина А.

Результаты. Содержание витамина А в выборке составило 1,97 (1,18; 2,97) мкмоль/л. Среди женского населения концентрация ретинола была значимо ниже, чем среди мужского (1,85 и 2,27 мкмоль/л, р<0,0001). У женщин 1-й группы по сравнению с 4-й группой выявлено значимо более высокое содержание тиреотропина (2,33 против 1,40 мкМЕ/мл, р=0,0002) и тироксина (109,8 против 99,4 нммоль/л, р=0,010), в то время как значения интегрального тиреоидного индекса наиболее низкие (8,12 против 13,85 усл. ед., р=0,0002). Расчет относительного риска показал, что концентрация витамина А <1,39 мкмоль/л повышает риск возникновения субклинического гипотиреоза у женщин в 2,01 раза [95% доверительный интервал 1,07-3,78]. У мужчин 4-й группы по сравнению с 1-й группой отмечено более низкое содержание тироксина (83,0 против 109,2 нммоль/л, р=0,009) при более высоких значениях индекса периферической конверсии йодтиронинов (0,019 против 0,016 усл. ед., р=0,046).

Заключение. У жителей Арктики содержание витамина А находится в пределах референтных значений, однако у 24,3% мужчин его уровень выше нормы. У женщин концентрация ретинола значимо ниже, а его уровень <1,39 мкмоль/л повышает риск развития субклинического гипотиреоза в 2,0 раза. Повышенные значения витамина А у жителей Севера обусловливают более низкие уровни тироксина и увеличение периферической конверсии йодтиронинов, что более выражено у мужчин.

Ключевые слова:витамин А; тиреоидные гормоны; тиреоидные индексы; субклинический гипотиреоз; относительный риск; Арктика; Север

Известно, что тиреоидные гормоны необходимы для нормального функционирования физиологических систем организма. В то же время распространенность заболеваний щитовидной железы очень высока и продолжает расти как в мире, так и на территории РФ, где за последнее десятилетие она увеличилась на 21% [1, 2]. В Архангельской области, которая относится к Арктическому региону России, в структуре патологии щитовидной железы за 2016-2020 гг. 1-е место среди заболеваемости совокупного населения занимает субклинический гипотиреоз (27,8%), на 2-м месте - тиреоидит (9,1%) [3]. Известно, что в целом распространенность субклинического гипотиреоза колеблется от 4 до 10% и повышается с увеличением возраста и уровня тиреотропного гормона (ТТГ) [4, 5]. В связи с этим поиск причин, лежащих в основе изменений концентрации гормонов гипофизарно-тиреоидной системы, остается актуальным.

Помимо генетических факторов, на долю которых приходится до 65% межиндивидуальных вариаций уровней гормонов, на функцию щитовидной железы могут влиять демографические факторы (возраст и пол), различные факторы окружающей среды, внутренние факторы (микробиота, стресс), питание и применение медикаментов [6-8]. Неполноценное питание и дефицит витаминов, особенно обладающих антиоксидантными свойствами, могут быть причиной различных метаболических сдвигов, влияющих в том числе и на гормональный профиль.

Витамин А (ретинол) относится к жирорастворимым витаминам. Один из его метаболитов - ретиноевая кислота - оказывает гормоноподобное действие, регулируя экспрессию генов в ядре клетки через 2 группы рецепторов - рецепторы ретиноевой кислоты и рецепторы ретиноида Х [9, 10], которые также могут образовывать гетеродимеры с некоторыми другими ядерными рецепторами, включая рецептор к гормонам щитовидной железы, в результате чего ретиноевая кислота способна регулировать активность соответствующих генов [9, 11]. В экспериментальных исследованиях было показано, что ретиноевая кислота ингибирует секрецию и синтез ТТГ посредством понижающей регуляции экспрессии гена ТТГ-β [12]. Кроме того, витамин А повышает эффективность усвоения йода, регулируя его захват щитовидной железой и включение в состав тиреоглобулина [9, 13], а сочетанный дефицит йода и витамина А протекает тяжелее, чем просто дефицит йода [11]. При этом дополнительный прием ретиноевой кислоты приводит к улучшению всасывания йодида клетками щитовидной железы [14], повышая уровни сывороточного трийодтиронина и дейодиназы [15].

Данные о содержании витамина А у жителей северных или Арктических регионов противоречивы. Так, в исследовании В.М. Коденцовой и соавт. по обеспеченности витаминами отдельных групп взрослого населения России обнаружен дефицит витамина А у жителей российского Севера (поселки Ямало-Ненецкого автономного округа) [16]. В работе Н.Н. Потолицыной и Е.Р. Бойко также показана высокая встречаемость гиповитаминоза А (41%) на широте 61-67° с.ш. (Республика Коми и Архангельская область) [17]. В то же время у жителей Ханты-Мансийского автономного округа средние значения витамина А находились в диапазоне физиологически оптимальных величин [18].

Цель данной работы - изучить содержание витамина А в крови и его связь с тиреоидным профилем у жителей Арктической зоны РФ (Архангельская область) в зависимости от пола.

Материал и методы

В ходе обсервационного поперечного исследования обследованы жители поселковых территорий Архангельской области: п. Нельмин Нос Ненецкого автономного округа (67°58’ с.ш.), п. Пинега Пинежского района (64°42’ с.ш.), муниципальных образованиях "Совпольское" (65°17’ с.ш.), "Соянское" (65°46’ с.ш.), с. Долгощелье Мезенского района Архангельской области (66°05’ с.ш.), относящихся к Арктической зоне РФ. Общая численность выборки составила 304 человека (103 мужчины и 201 женщина). Среди обследованных жителей 45% относились к коренному населению (ненцы, коми), 55% - к местному европеоидному. Антропометрические характеристики обследованных лиц представлены в табл. 1.

Исследование проводили в период увеличения продолжительности светового дня (февраль, март) при соблюдении этических норм, изложенных в Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации 1964 г. с изменениями и дополнениями 2013 г., оно было одобрено Комиссией по биомедицинской этике при Институте физиологии природных адаптаций ФГБУН ФИЦКИА РАН (протокол от 02.02.2009; протокол от 04.02.2013; протокол № 2 от 04.11.2016). Все обследуемые лица принимали добровольное участие в исследовании, подписывая информированное согласие.

Критерии исключения из исследования: эндокринные заболевания, хронические заболевания в стадии обострения, прием препаратов, влияющих на функцию щитовидной железы, а также прием оральных контрацептивов, беременность и период лактации у женщин.

Венозную кровь брали в утренние часы натощак, концентрацию витамина А в сыворотке крови определяли флюориметрическим методом на спектрофлюориметре "Флюорат-02-АБЛФ" (Россия). Чтобы группы сравнения были сопоставимы по численности, значения витамина А были разделены на квартили (группы). Содержание ТТГ, тироксина (Т₄), трийодтиронина (Т₃), свободного тироксина (св.Т₄), свободного трийодтиронина (св.Т₃) в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом на планшетном автоанализаторе ELISYS Uno (Human GmbH, Германия) с использованием наборов (ООО "Компания Алкор Био", Россия; Human GmbH, Германия). За нормативные принимали значения, указанные в инструкциях к используемым наборам. Также рассчитывали универсальные системные индексы, отражающие функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы: интегральный тиреоидный индекс [ИТИ = (с?.?в.Т₃ + св.Т₄) / ТТГ] и индекс периферической конверсии йодтиронинов (ИПК = Т₃/Т₄), свидетельствующий об интенсивности тканевого пре-вращения тироксина в трийодтиронин.

Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета прикладных программ Statistica 10.0 (StatSoft, INC. США, обладатель лицензии ФГБУН ФИЦКИА УрО РАН). Нормальность распределения признаков проверяли с помощью критерия Шапиро-Уилка. В связи с отклонением большинства изучаемых параметров от закона нормального распределения применяли непараметрические критерии анализа. Описательная статистика количественных признаков представлена в виде центральной тенденции - медианы и процентильных интервалов - 10-го и 90-го процентилей [Ме (10%; 90%)]. Для оценки различий между группами использовали H-тест Краскела-Уоллиса, апостериорные сравнения проводили с помощью критерия Данна. Уровень статистической значимости для сравнения 3 групп принимали равным 0,05. Взаимосвязь показателей оценивали с помощью рангового коэффициента корреляции Спирмена (ρ). Относительный риск (relative risk - RR) развития субклинического гипотиреоза при сниженной концентрации витамина А рассчитывали по результатам построения четырехпольной таблицы. Показатель считали положительным при значении >1. Различия считали достоверными, если доверительный интервал (ДИ) данного показателя не включал 1. Сниженными концентрациями витамина А считали его значения, находящиеся в 1-м квартиле. Как правило, субклинический гипотиреоз определяется как уровень ТТГ >4,0-6,0 мМЕ/л. Однако Y.A. Kim и Y.J. Park [19] полагают, что каждая лаборатория должна установить соответствующую процедуру контроля качества и пределы для ТТГ, ссылаясь на одно немецкое исследование, в котором предлагается нормальный диапазон ТТГ для эутиреоидных субъектов 0,3-3,7 мМЕ/л, что значительно ниже диапазона, зарегистрированного в США, и может быть связано с легким дефицитом йода у немецкого населения. Учитывая, что верхний референтный предел используемого нами набора для определения уровня ТТГ составил 3,4 мкМЕ/мл, субклинический гипотиреоз определяли при уровне ТТГ 3,5-10,0 мкМЕ/мл и нормальных значениях тиреоидных гормонов.

Результаты

Сывороточная концентрация витамина А в исследуемой выборке составила 1,97 (1,18; 2,97) мкмоль/л, что соответствует референтным значениям (1,05-2,85 мкмоль/л). При этом выявлены значимые различия его содержания между мужчинами и женщинами (см. рисунок). Среди женского населения доля лиц с уровнем витамина А ниже нормативного составила 9,5%, выше нормативного - 6,0%, в то время как среди мужского населения, напротив, доля лиц с уровнем витамина А ниже нормативного составила всего 2,9%, а выше нормативного - 24,3%. При этом доля лиц с дефицитом ретинола среди женщин значимо выше, чем среди мужчин (р=0,036), а с избытком витамина А - ниже, чем у мужчин (р<0,0001).

Значимых различий уровня ретинола в зависимости от возраста обследованных не выявлено. Отмечена слабая положительная взаимосвязь между уровнем витамина А и индексом массы тела у женщин (r=0,20; р=0,007).

Учитывая значительные различия в содержании ретинола между мужчинами и женщинами, разделение всей выборки на квартили витамина А также было проведено с учетом пола. Так, для мужчин квартили составили (в мкмоль/л): 1) 0,10-1,83; 2) 1,84-2,27; 3) 2,28-2,81; 4) 2,82-7,31. Для женщин (в мкмоль/л): 1) 0,26-1,39; 2) 1,40-1,85; 3) 1,86-2,28; 4) 2,29-4,13. Показатели тиреоидного профиля обследованных в зависимости от квартиля витамина А представлены в табл. 2.

У женщин с уровнями витамина А от 0,26 до 1,39 мкмоль/л (1-я группа) выявлены значимо более высокие концентрации ТТГ и Т₄, в то время как значения ИТИ, напротив, наиболее низкие.

У мужчин концентрация ТТГ при разном содержании витамина А значимо не различалась. Показана более низкая концентрация Т₄ на фоне более высоких значений ИПК у лиц с уровнями витамина А от 2,82 до 7,31 мкмоль/л (4-я группа) по сравнению с 1-й группой.

Анализ корреляционных взаимосвязей между витамином А и тиреоидными показателями также выявил ассоциированное изменение значений ретинола и ИПК при отрицательной связи с Т₄ как у мужчин, так и у женщин, а также отрицательную взаимосвязь между уровнем витамина А и концентрацией ТТГ и положительную - со значениями ИТИ среди женского населения (табл. 3). У мужчин, кроме того, отмечена отрицательная связь между уровнем витамина А и концентрацией св.Т₄.

Анализ выборки выявил субклинический гипотиреоз (уровни ТТГ от 3,5 до 10 мкМЕ/мл при референтных значениях тиреоидных гормонов) у 14,1% населения [95% доверительный интервал (ДИ) 10,7-18,5%], при этом 74,4% из них - женщины.

Если принять сниженные уровни витамина А (1-я группа) как фактор риска, то относительный риск развития субклинического гипотиреоза для женского населения составил 2,01 (95% ДИ 1,07-3,78), для мужского - 0,30 (95% ДИ 0,04-2,20).

Обсуждение

Полученные данные свидетельствуют о значимо более низком уровне ретинола в сыворотке крови женщин, проживающих в Арктической зоне РФ, по сравнению с мужчинами, что согласуется с результатами исследования Н.А. Бекетовой и соавт. о витаминной обеспеченности трудоспособного населения [20]. Также показано, что сниженные концентрации витамина А в крови у женщин ассоциируются с более высокими уровнями ТТГ наряду с низкими значениями ИТИ. Концентрация витамина А <1,39 мкмоль/л повышает риск развития субклинического гипотиреоза в 2,0 раза. Это подтверждает результаты исследования, в котором добавление витамина А пациенткам с избыточной массой тела и высоким риском субклинического гипотиреоза значительно снижало уровень ТТГ в сыворотке [21]. При этом среди мужского населения данных ассоциаций не выявлено. В свою очередь, известно, что субклинический гипотиреоз имеет негативные последствия для женского здоровья. Так, у женщин репродуктивного возраста он может быть связан с невынашиванием беременности, преждевременными родами, преэклампсией и нейрокогнитивными нарушениями у потомства, а в менопаузе может усугубить негативные кардиометаболические эффекты гормональной недостаточности, влияя на дислипидемию и гипертонию [22].

Как у мужчин, так и у женщин со сниженными значениями витамина А концентрации Т₄ достаточно высокие и значимо выше, чем у лиц с верхним квартилем витамина А. В экспериментальных работах на мышах было замечено, что дефицит витамина А снижает связывание и поглощение T₃ тканями и снижает преобразование T₄ в T₃ в печени, повышая количество свободных и общих циркулирующих тиреоидных гормонов [13]. Авторы предполагают, что недостаток ретинола может изменять чувствительность щитовидной железы к ТТГ и/или периферический метаболизм гормонов щитовидной железы. Исследование на мышах с дефицитом витамина А показало, что уровни ТТГ увеличились в 2 раза, несмотря на повышение общего уровня Т₄, а это указывает на роль дефицита ретинола в создании своего рода резистентности к гормонам щитовидной железы [23]. Это также согласуется с результатами, полученными A. Elnour и соавт., которые наблюдали увеличение общего T₄ при дефиците ретинола у суданских детей, несмотря на достаточную обеспеченность йодом [24].

Соответственно, у лиц с повышенным содержанием витамина А (4-я группа) наблюдались более низкие уровни Т₄. При этом отмечены отрицательные корреляционные связи между концентрацией витамина А и Т₄. В отношении женщин это может быть связано с более низким уровнем ТТГ в данной группе. Что касается мужчин, то, на наш взгляд, вызывает некоторое опасение достаточно высокий процент лиц с избыточным содержанием витамина А. Есть сведения, что избыток витамина А может вызывать центральный гипотиреоз за счет подавления ТТГ посредством активации ядерного рецептора RXRγ, а также резистентность к инсулину и увеличивать заболеваемость сахарным диабетом 2 типа [25, 26]. Также есть мнение, что высокие дозы витамина А могут повышать проницаемость мембран, влиять на биосинтез мембранных фосфолипидов и изменять гистологическую структуру эпителия, что приводит к большей проницаемости клеток для гормонов щитовидной железы и объясняет снижение уровней тиреоидных гормонов в сыворотке [27]. Кроме того, как было сказано ранее, витамин А может усиливать печеночную конверсию Т₄ в Т₃ за счет повышения активности монодейодиназ 1 и 2 и, как следствие, обусловливать снижение уровня Т₄ в сыворотке. В нашей работе это подтверждается повышением значений ИПК при более высоких уровнях витамина А у мужчин и положительной корреляционной связью с ИПК у лиц обоего пола.

Мы предполагаем, что такие значительные различия в обеспеченности ретинолом мужского и женского населения Арктических территорий могут быть связаны с особенностями питания и метаболизма представителей коренного аборигенного и местного европеоидного населения Севера, которые значительно отличаются. Данный вопрос будет являться продолжением нашего исследования.

Заключение

Полученные результаты показывают, что у жителей Арктической зоны РФ (Архангельская область) содержание витамина А находится в пределах референтных значений, однако у 24,3% мужчин его уровень выше нормы. У женщин концентрация ретинола значимо ниже, а его уровень <1,39 мкмоль/л повышает риск развития субклинического гипотиреоза в 2,0 раза. Повышенные значения витамина А у жителей Севера обусловливают более низкие уровни Т₄ и увеличение периферической конверсии йодтиронинов, что более выражено у мужчин.

Литература

1. Савина А.А. Тенденции показателей заболеваемости болезнями эндокринной системы взрослого населения Российской Федерации // Социальные аспекты здоровья населения. 2021. Т. 67, № 4. С. 6. DOI: https://doi.org/10.21045/2071-5021-2021-67-4-6

2. Трошина Е.А., Платонова Н.М., Панфилова Е.А. Аналитический обзор результатов мониторинга основные эпидемиологических характеристик йододефицитных заболеваний у населения Российской Федерации за период 2009-2018 гг. // Проблемы эндокринологии. 2021. Т. 67, № 2. С. 10-19. DOI: https://doi.org/10.14341/probl12433

3. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Архангельской области в 2020 году: Государственный доклад / под ред. Р.В. Бузинова Архангельск, 2021. 144 с.

4. Yoo W.S., Chung H.K. Subclinical hypothyroidism: prevalence, health impact, and treatment landscape // Endocrinol. Metab. (Seoul). 2021. Vol. 36, N 3. P. 500-513. DOI: https://doi.org/10.3803/EnM.2021.1066

5. Hashimoto K. Update on subclinical thyroid dysfunction // Endocr. J. 2022. Vol. 69, N 7. P. 725-738. DOI: https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ22-0182

6. Babić Leko M., Gunjača I., Pleić N., Zemunik T. Environmental factors affecting thyroid-stimulating hormone and thyroid hormone levels // Int. J. Mol. Sci. 2021. Vol. 22, N 12. P. 6521. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22126521

7. Типисова Е.В., Лобанов А.А., Попкова В.А., Горенко И.Н., Андронов С.В., Попов А.И. Соотношение дофамина, гормонов, аутоантител системы гипофиз - щитовидная железа и факторов рациона питания у коренного населения Ямала // Экология человека. 2019. № 9. С. 15-23. DOI: https://doi.org/10.33396/1728-0869-2019-9-15-23

8. Молодовская И.Н., Типисова Е.В., Попкова В.А., Елфимова А.Э., Потуткин Д.С. Фотопериодическая вариация гормонов щитовидной железы и аутоантител у мужчин Европейского Севера // Якутский медицинский журнал. 2020. № 2. С. 77-80. DOI: https://doi.org/10.25789/YMJ.2020.70.23

9. Орлова С.В., Никитина Е.А., Карушина Л.И., Пигарева Ю.А., Пронина О.Е. Витамин А: позиция диетолога // Медицинский алфавит. 2020. № 21. С. 49-57. DOI: https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-21-49-57

10. Zinder R., Cooley R., Vlad L.G., Molnar J.A. Vitamin A and wound healing // Nutr. Clin. Pract. 2019. Vol. 34. P. 839-849. DOI: https://doi.org/10.1002/ncp.10420

11. Amann P.M., Eichmuller S.B., Schmidt J., Bazhin A.V. Regulation of gene expression by retinoids // Curr. Med. Chem. 2011. Vol. 18, N 9. P. 1405-1412. DOI: https://doi.org/10.2174/092986711795029618

12. Coya R., Carro E., Mallo F., Diéguez C. Retinoic acid inhibits in vivo thyroid-stimulating hormone secretion // Life Sci. 1997. Vol. 60, N 16. P. 247-250. DOI: https://doi.org/10.1016/s0024-3205(97)00091-x

13. Zimmermann M.B. Interactions of vitamin A and iodine deficiencies: effects on the pituitary-thyroid axis // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 2007. Vol. 77, N 3. P. 236-240. DOI: https://doi.org/10.1024/0300-9831.77.3.236

14. Mühlbauer M., da Silva A.C., Marassi M.P., Lourenço A.L., Ferreira A.C., de Carvalho D.P. Retinoic acid modulation of thyroid dual oxidase activity in rats and its impact on thyroid iodine organification // J. Endocrinol. 2010. Vol. 205, N 3. P. 271-277. DOI: https://doi.org/10.1677/JOE-09-0421

15. Silva A.C., Marassi M.P., Mühlbauer M., Lourenço A.L., Carval-ho D.P., Ferreira A.C. Retinoic acid effects on thyroid function of female rats // Life Sci. 2009. Vol. 84, N 19-20. P. 673-677. DOI: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2009.02.010

16. Коденцова В.М., Бекетова Н.А., Никитюк Д.Б., Тутельян В.А. Характеристика обеспеченности витаминами взрослого населения Российской Федерации // Профилактическая медицина. 2018. Т. 21, № 4. С. 32-37. DOI: https://doi.org/10.17116/profmed201821432

17. Потолицына Н.Н., Бойко Е.Р. Витаминный статус жителей Европейского Севера России и его зависимость от географической широты // Журнал медико-биологических исследований. 2018. Т. 6, № 4. С. 376-386. DOI: https://doi.org/10.17238/issn2542-1298.2018.6.4.376

18. Корчин В.И., Бикбулатова Л.Н., Корчина Т.Я. Особенности содержания жирорастворимых витаминов у коренного и пришлого населения Крайнего Севера // Медицинская наука и образование Урала. 2021. № 3. С. 13-16. DOI: https://doi.org/10.36361/1814-8999-2021-22-3-13-16

19. Kim Y.A., Park Y.J. Prevalence and risk factors of subclinical thyroid disease // Endocrinol. Metab. 2014. Vol. 29, N 1. P. 20-29. DOI: https://doi.org/10.3803/EnM.2014.29.1.20

20. Бекетова Н.А., Спиричева Т.В., Переверзева О.Г., Кошелева О.В., Вржесинская О.А., Харитончик Л.А. и др. Изучение обеспеченности водо- и жирорастворимыми витаминами взрослого трудоспособного населения в зависимости от возраста и пола // Вопросы питания. 2009. Т. 78, № 6. С. 53-59.

21. Farhangi M.A., Keshavarz S.A., Eshraghian M., Ostadrahimi A., Saboor-Yaraghi A.A. The effect of vitamin A supplementation on thyroid function in premenopausal women // J. Am. Coll. Nutr. 2012. Vol. 31, N 4. P. 268-274. DOI: https://doi.org/10.1080/07315724.2012.10720431

22. Capozzi А., Scambia G., Lello S. Subclinical hypothyroidism in women’s health: from pre- to post-menopause // Gynecol. Endocrinol. 2022. Vol. 38, N 5. P. 357-367. DOI: https://doi.org/10.1080/09513590.2022.2046728

23. Biebinger R., Arnold M., Koss M., Kloeckener-Gruissem B., Langhans W., Hurrel R.F. et al. The effect of concurrent vitamin А and iodine deficiencies on the thyroid-pituitary in rats // Thyroid. 2006. Vol. 16, N 10. P. 961-965. DOI: https://doi.org/10.1089/thy.2006.16.961

24. Elnour A., Hambraeus L., Eltom M., Dramaix M., Bourdoux P. Endemic goiter with iodine sufficiency: a possible role for the consumption of pearl millet in the etiology of endemic goiter // Am. J. Clin. Nutr. 2000. Vol. 71, N 1. P. 59-66. DOI: https://doi.org/10.1093/ajcn/71.1.59

25. Graeppi-Dulac J., Vlaeminck-Guillem V., Perier-Muzet M., Dalle S., Orgiazzi J. Endocrine side-effects of anti-cancer drugs: the impact of retinoids on the thyroid axis // Eur. J. Endocrinol. 2014. Vol. 170, N 6. P. 253-262. DOI: https://doi.org/10.1530/EJE-13-0920

26. Saleh S.R., Zaki R., Hassan R., El-Kersh M.A., El-Sayed M.M., Abd Elmoneam A.A. The impact of vitamin A supplementation on thyroid function and insulin sensitivity: implication of deiodinases and phosphoenolpyruvate carboxykinase in male Wistar rats // Eur. J. Nutr. 2022. Vol. 61, N 8. P. 4091-4105. DOI: https://doi.org/10.1007/s00394-022-02945-5

27. Garcin H., Higueret P., Amoikon K. Effect of a large dose of retinol or retinoic acid on the thyroid hormones in the rat // Ann. Nutr. Metab. 1984. Vol. 28. P. 92-100. DOI: https://doi.org/10.1159/000176788

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)