Идентификация потенциальных опасностей и анализ критических контрольных точек производства культивируемого мяса (мяса in vitro)

Резюме

Развитие пищевых технологий на современном этапе направлено на расширение ассортимента продовольственного сырья, в том числе за счет альтернативных источников пищи. Одним из таких источников является мясо, произведенное с помощью стволовых клеток in vitro, или культивированное мясо. Этапы производства мяса in vitro условно можно разделить на 4 блока: подготовка сырья, выращивание клеток в питательной среде, формирование конечного продукта и подготовка мяса для реализации потребителю. Процесс производства культивируемого мяса должен сопровождаться разработкой, внедрением и поддержкой процедур, основанных на принципах HACCP. Вместе с тем в доступной научной литературе сведений о разработанной и утвержденной системе HACCP для производства культивированного мяса не обнаружено. Однако с учетом перспективы его производства, разработка системы HACCP для этой отрасли актуальна. В связи с этим целесообразно выявить критические контрольные точки (ККТ) на производстве и провести идентификацию потенциальной опасности культивированного мяса для здоровья потребителей для последующей оценки риска.

Цель исследования - идентификация потенциальных опасностей здоровью потребителей и анализ ККТ при производстве культивированного мяса.

Материал и методы. В качестве исходных данных о процессах производства культивированного мяса, о потенциальных опасностях, связанных с его производством, использовали материалы ранее проведенных исследований, посвященных технологии культивирования мяса in vitro, а также информацию действующих в Российской Федерации стандартов (технических регламентов и ГОСТов). В исследовании применяли метод изучения и критического анализа релевантных научных источников, посвященных вопросу безопасности культивируемого мяса. Всего было изучено более 120 источников, из которых отобраны 30 релевантных.

Результаты. Установлено, что потенциальные опасности, связанные с потреблением культивируемого мяса, обусловлены факторами физической, химической и биологической природы. Кроме того, в качестве фактора опасности выделяют формирование аллергических реакций. При существенной доле потребления синтетического мяса (>50%) возможно возникновение дисбаланса аминокислот в рационе. Определены 10 ККТ, каждая из которых характеризуется действием факторов потенциальной опасности различной природы. Установлено, что количество ККТ одинаково на всех этапах производства, кроме формирования конечного продукта. Характеристика факторов опасности, а также сведения о ККТ действия этих факторов обеспечивают возможность проведения оценки потенциальной опасности (и дальнейшей оценки риска) и выбора мер по управлению ими, что соответствует требованиям ГОСТ Р ИСО 22000-2019.

Заключение. Каждый идентифицированный вид опасности не является специфичным для той или иной стадии производства мяса in vitro и может оказывать свое негативное действие на нескольких ККТ. При организации контроля (мониторинга) безопасности пищевого продукта нового вида следует руководствоваться требованиями Технического регламента Таможенного союза ТР ТС 021/2011 "О безопасности пищевой продукции", согласно которому при изготовлении пищевой продукции (в том числе нового вида) изготовитель должен разработать, внедрить и поддерживать процедуры, основанные на принципах HACCP. Применение принципов HACCP актуально в случае установления неприемлемого уровня риска для здоровья потребителей. Для оценки уровня риска следует провести оценку экспозиции (ключевой этап оценки риска) каждого вида факторов опасностей. Для этих целей следует установить потенциальную группу риска и определить сценарии потребления культивированного мяса.

Ключевые слова:культивируемое мясо; факторы опасности; критические контрольные точки; HACCP

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Концепция, редактирование текста - Зайцева Н.В.; концепция, дизайн, сбор данных литературы, написание текста - Зеленкин С.Е.; концепция, редактирование текста - Шур П.З.; концепция, дизайн, сбор данных литературы, написание текста - Суворов Д.В.; утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи - все соавторы.

Для цитирования: Зайцева Н.В., Зеленкин С.Е., Шур П.З., Суворов Д.В. Идентификация потенциальных опасностей и анализ критических контрольных точек производства культивируемого мяса (мяса in vitro) // Вопросы питания. 2023. Т. 92, № 6. С. 45-53. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2023-92-6-45-53

Развитие технологий пищевой промышленности на современном этапе направлено на расширение ассортимента продовольственного сырья, в том числе за счет альтернативных источников пищи. Так, например, одним из интенсивно развивающихся направлений в пищевой промышленности является применение технологии производства мяса с помощью нескольких линий стволовых клеток in vitro, или культивированного мяса [1]. Данная биотехнология может позволить производить мясо, как отмечает N. Treich, без ухудшения вкусовых качеств, снизить выбросы парниковых газов и использование воды до 95% в сравнении с традиционным выращиванием поголовья крупного рогатого скота специализированных мясных пород [2].

Целью производства культивируемого мяса является обеспечение населения достаточным его количеством путем воссоздания сложной структуры мышц домашнего скота. Реализация культивированного мяса уже осуществляется в Сингапуре [3]; вместе с тем в Европейском союзе, Великобритании и США для пищевых продуктов, произведенных in vitro (включая мясо), разрабатываются регулирующие документы, регламентирующие обеспечение безопасности этого вида пищевых продуктов для потребителя [4].

Этапы производства мяса in vitro, описанные S. Chriki и J.F. Hocquette, условно можно разделить на несколько блоков [5], включающих несколько этапов: биопсия мышечной ткани от живого животного, включающая выбор животного, участка забора биоматериала, сбор стволовых клеток, их изоляцию и хранение (блок 1); рост клеток в питательной среде, включающий подготовку и обогащение питательной среды нутриентами и гормонами, посев стволовых клеток и процесс роста и дифференцировки мышечной ткани (блок 2); формирование конечного продукта, его сбор из производственной среды, включая биофизические и биомеханические процессы дифференцировки клеток, формирование мышечного волокна, конечного продукта, отбор продукта из биореактора и его подготовку к следующему этапу (блок 3); упаковка, транспортировка и хранение готового культивируемого мяса перед его реализацией потребителю (блок 4). В каждом блоке возможна контаминация культивированного мяса факторами потенциальной опасности различной природы [6, 7]. Следовательно, при производстве мяса in vitro потребуется надлежащая идентификация различных опасностей и внедрение системы на основе принципов анализа опасности и критических контрольных точек (ККТ) (HACCP) [8].

Схематически производство культивируемого мяса представлено на рисунке.

В соответствии с Техническим регламентом Таможенного союза 021/2011 "О безопасности пищевой продукции" процесс производства пищевых продуктов должен сопровождаться разработкой, внедрением и поддержкой процедур, основанных на принципах HACCP. Вместе с тем в научной литературе сведений о разработанной системе HACCP для производства культивированного мяса не обнаружено. В связи с этим целесообразно выявить эти ККТ на производстве и провести идентификацию потенциальной опасности культивированного мяса для здоровья потребителей для последующей оценки риска.

Цель исследования - идентификация потенциальных опасностей здоровью потребителей и анализ ККТ при производстве культивированного мяса.

Материал и методы

В качестве исходных данных о процессах производства культивированного мяса, о потенциальных опасностях, связанных с его производством, использовали материалы ранее проведенных исследований, посвященных технологии культивирования мяса in vitro [9-29].

Для установления ККТ, связанных с потенциальным производством синтетического мяса, использовали информацию государственных стандартов ГОСТ Р 51705.1-2001 "Управление качеством пищевых продуктов на основе принципов ХАССП. Общие требования", а также ГОСТ Р ИСО 22000-2019 "Системы менеджмента безопасности пищевой продукции. Требования к организациям, участвующим в цепи создания пищевой продукции".

Применен метод изучения и критического анализа научных источников, посвященных вопросу безопасности культивируемого мяса. Всего было изучено более 120 источников, из которых с учетом рекомендаций для проведения систематических обзоров PRISMA (preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses - наиболее важные пункты для систематических обзоров и метаанализов) [30] отобраны 30 релевантных.

Результаты

Согласно ГОСТ Р 51705.1-2001 система HACCP разрабатывается с учетом нескольких принципов, включающих идентификацию потенциального риска или рисков (опасных факторов), которые сопряжены с производством пищевых продуктов, и выявление ККТ в производстве для устранения (минимизации) риска или возможности его появления [8]. В то же время согласно ГОСТ Р ИСО 22000-2019 опасные факторы должны рассматриваться настолько подробно, насколько это необходимо, чтобы обеспечивалась возможность проведения их оценки и выбора соответствующих мер по управлению.

Опасности, связанные с производством культивируемого мяса, могут быть обусловлены действием факторов различной природы: физической, химической и биологической. Так, для мяса in vitro характерны те же опасности, что и для остальных пищевых продуктов. К ним относятся контаминация готового продукта химическими веществами, которые относятся к непреднамеренно присутствующим (порядок выявления и идентификации которых изложен в МР 1.2.0228-20.1.2 "Порядок выявления и идентификации незаявленных и потенциально опасных непреднамеренно присутствующих химических веществ в пищевой продукции"), биологическими агентами (микроорганизмами, грибками и вирусами) из объектов окружающей среды (воздух, вода, контактирующие с продуктом поверхности) и рук занятых на производстве работников.

Вместе с тем культивированное мясо имеет набор специфичных для данного продукта опасностей физического, химического и биологического характера.

Так, потенциальные опасности физического характера связаны с нарушением технологии сбора готового продукта, его упаковки и хранения. Вследствие влияния прежде всего человеческого фактора в конечном продукте могут обнаруживаться физические объекты, опасные для потребителя с точки зрения травмоопасности, а также микропластик, накапливающийся в макроорганизме и оказывающий впоследствии токсическое действие.

Химический фактор в формировании потенциальных опасностей связан с вносимыми в питательную среду и мигрирующими в конечный продукт пищевыми добавками, ветеринарными препаратами, компонентами питательной среды (модуляторами клеточного роста, структурными компонентами питательной среды). Кроме того, в ходе формирования конечного продукта могут наблюдаться физико-химические трансформации компонентов пищевых продуктов в соединения, которые могут представлять опасность для организма. Целесообразно оценить риск здоровью населения, формируемый воздействием этих факторов, для установления дальнейших требований к безопасности культивируемого мяса. Ввиду того, что мясо in vitro является пищевым продуктом нового вида и пока не производится в промышленных масштабах, оценить опасность влияния физико-химической трансформации компонентов, не характерных для "традиционного" мяса (каркасная структура, остаточные компоненты питательной среды и др.), на здоровье потребителя затруднительно, и следует учитывать присутствие такого вида опасностей [3, 19].

Биологический фактор потенциальной опасности представляет собой микроорганизмы, грибки, вирусы, прионы и эндотоксины, которые могут содержаться в биопсийном материале и питательной среде. Основные потенциальные опасности связаны с ростом патогенных для человека микроорганизмов, сохранивших свою патогенность и вирулентность в ходе роста массы продукта (например, микроорганизмы рода Mycoplasma и Ureaplasma, вирусы и эндотоксины) [19].

Вместе с тем к биологическим опасностям могут быть отнесены клетки, полученные от генно-модифицированных организмов (в том числе от продуктивных животных), а также недифференцированные и даже опухолевые клетки в случае бесконтрольного роста массы мяса [20]. Кроме того, в качестве потенциальной опасности может выступать вероятность перекрестного заражения клеточных линий в случае несоблюдения принципов надлежащей лабораторной и гигиенической практики (GLP и GHP соответственно) [21], формирование аллергических реакций (например, связанных с добавлением каркаса для формирования мышечной массы - потенциального аллергена [3, 21]) и изменение биологической ценности белка пищевого продукта нового вида [19].

Каждый обозначенный вид опасности не является специфичным для того или иного блока производственного процесса культивируемого мяса. Так, потенциальные опасности физического характера характерны для блоков 3 и 4; химического характера - для блоков 2, 3 и 4; биологического характера - для всех 4 блоков производственного процесса культивированного мяса. В свою очередь, дисбаланс аминокислот рациона, который может сформироваться вследствие замены существенного объема потребления "традиционного" мяса в рационе населения (50% и более) на культивируемое и привести к развитию алиментарно-зависимых заболеваний [23] как потенциальный негативный эффект на здоровье потребителей характерен для блока 3.

По результатам анализа информации о производстве культивируемого мяса установлено, что технологический процесс имеет 10 ККТ, каждая из которых характеризуется действием факторов различной природы. Так, блок 1 имеет 2 контрольные точки - выбор участка тела животного для проведения биопсии и сам процесс биопсии. В обеих ККТ оказывает действие биологический фактор.

Блок 2 имеет 3 ККТ, связанные с обогащением питательной среды, посевом клеток, их ростом и дифференциацией. На этапе обогащения питательной среды ККТ связана с действием химического и аллергического факторов опасности. Посев клеток, а также рост и дифференцировка ткани характеризуются влиянием биологического фактора опасностей.

Блок 3 характеризуется наличием 2 ККТ - формирование мышечного волокна и сбор конечного продукта. На этапе формирования мышечного волокна на культивируемое мясо оказывают влияние химические факторы опасности, а также биологическая ценность белка в готовом продукте. Сбор конечного продукта характеризуется действием физического и биологического факторов.

Блок 4 представлен 4 ККТ: на этапе упаковки конечного продукта, его хранении и реализации потребителю. Упаковка конечного продукта может сопровождаться действием факторов физической и биологической природы, которые в определенной степени минимизируются. Хранение продукта связано с действием факторов биологической и химической природы. Вместе с тем при реализации культивированного мяса производителям следует учитывать возможное развитие аллергических реакций и предупреждать об этом при маркировке конечного упакованного продукта.

Информация о ККТ на производстве культивированного мяса представлена в таблице.

Таким образом, производство мяса in vitro характеризуется наличием ККТ, на которых возможно действие неблагоприятных факторов различной природы (физические, химические, биологические). Установлено, что количество критических контрольных точек ККТ одинаково на всех этапах производства (3 ККТ), кроме формирования конечного продукта (2 ККТ).

Ввиду того что система анализа опасностей и ККТ для культивируемого мяса не разработана, одним из направлений обеспечения благополучия населения при употреблении данного вида продукта является учет ККТ. Характеристика факторов опасности, а также разработанные сведения о ККТ действия этих факторов изложены, на наш взгляд, подробно; представленная информация обеспечивает возможность проведения оценки потенциальной опасности (и дальнейшей оценки риска) и выбора мер по управлению ими, что соответствует требованиям ГОСТ Р ИСО 22000-2019.

Обсуждение

Оценке потенциальных опасностей, формируемых при потреблении культивируемого мяса, посвящен ряд исследований. На основании результатов проведенного литературного обзора [23] установлено, что ККТ при производстве мяса in vitro аналогичны контрольным точкам при производстве пищевых продуктов из "традиционного" мяса (исходное сырье, прием сырья, производство, упаковка, хранение конечного продукта [24, 25]).

По результатам исследования L. Ketelings и соавт., необходима разработка системы HACCP для культивируемого мяса [26]. К похожему заключению пришли E. Kurt и соавт. [27]. Вместе с тем в обзоре J. Hadi и G. Brightwell сообщается, что культивируемое мясо стоит оценивать с точки зрения биологической безопасности, но не с точки зрения изменения биологической ценности и негативного действия химических факторов. Авторы заявляют, что система оценки безопасности данного пищевого продукта для массового потребителя нуждается в разработке [28].

В то же время L. Petetin сообщает о необходимости подведения законодательной базы Европейского союза и обеспечения системы надзора за качеством новых видов пищевых продуктов, включая культивируемое мясо. По заявлению автора, механизмы надзора должны учитывать уникальные характеристики этого пищевого продукта, основанные на допуске продукта к реализации, обязательной маркировке, правоприменении и мониторинге производства и качества конечного продукта (включая генетическое разнообразие). Новое регулирование должно быть разработано для достижения 2 основных целей: эффективного управления рисками и недопущения подавления инноваций [29].

Вместе с тем для оценки влияния потенциальных опасностей следует оценить потенциальное число потребителей культивируемого мяса, готовых заменить на него "традиционное" мясо полностью или в большей части объемов потребления.

Заключение

Таким образом, в ходе анализа данных литературы идентифицированы факторы опасности для здоровья потребителей мяса in vitro, которые встречаются на разных стадиях производства: физические, химические, биологические, аллергические, а также изменение биологической ценности белка культивируемого мяса. Каждый идентифицированный вид опасности не является специфичным для той или иной стадии производства мяса in vitro и может оказывать свое негативное действие на нескольких ККТ.

При организации контроля (мониторинга) безопасности пищевого продукта нового вида следует руководствоваться требованиями ТР ТС 021/2011, согласно которому при изготовлении пищевой продукции (в том числе нового вида) изготовитель должен разработать, внедрить и поддерживать процедуры, основанные на принципах HACCP. Применение принципов HACCP актуально в случае установления неприемлемого уровня риска для здоровья потребителей. Для оценки уровня риска следует провести оценку экспозиции (ключевой этап оценки риска) каждого вида факторов опасностей. Для этих целей следует установить потенциальную группу риска и определить сценарии потребления культивируемого мяса.

Литература

1. Cultivated meat and seafood. 2022 State of the Industry Report. Good Food Institute, 2023. 96 p.

2. Treich N. Cultured meat: promises and challenges // Environ Resour. Econ. (Dordr). 2021. Vol. 79, N 1. Р. 33-61. DOI: https://doi.org/10.1007/s10640-021-00551-3

3. Safety of Alternative Protein. Singapore food agency. URL: https://www.sfa.gov.sg/food-information/risk-at-a-glance/safety-of-alternative-protein (дата обращения: 15.08.2023)

4. Food safety aspects of cell-based food. Rome: FAO/WHO. 2023. 146 p. ISBN 978-92-4-007094-3

5. Chriki S., Hocquette J.-F. The myth of cultured meat: A review // Front. Nutr. 2020. Vol. 7. Р. 7. DOI: https://doi.org/10.3389/fnut.2020.00007

6. Tomiyama A.J., Kawecki N.S., Rosenfeld D.L., Jay J.A., Rajagopal D., Rowat A.C. Bridging the gap between the science of cultured meat and public perceptions // Trends Food Sci. Technol. 2020. Vol. 104. Р. 144-152. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tifs.2020.07.019

7. Tuomisto H.L., de Mattos M.J. Environmental impacts of cultured meat production // Environ. Sci. Technol. 2011. Vol. 45, N 14. Р. 6117-6123. DOI: https://doi.org/10.1021/es200130u

8. Kumar P., Sharma N., Sharma S., Mehta N., Verma A.K., Chemmalar S. et al. In-vitro meat: a promising solution for sustainability of meat sector // J. Anim. Sci. Technol. 2021. Vol. 63, N 4. Р. 693-724. DOI: https://doi.org/10.5187/jast.2021.e85

9. Mengistie D. Lab-growing meat production from stem cell // J. Nutr. Food Sci. 2020. Vol. 3, N 1. Article No. 100015.

10. Hanga M.P., Ali J., Moutsatsou P., de la Raga F.A., Hewitt C.J., Nienow A. et al. Bioprocess development for scalable production of cultivated meat. Biotechnology and Bioengineering, 2020. Vol. 117, N 10. Р. 3029-3039. DOI: https://doi.org/10.1002/bit.27469

11. Ong K.J., Johnston J., Datar I., Sewalt V., Holmes D., Shatkin J.A. Food safety considerations and research priorities for the cultured meat and seafood industry // Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. 2021. Vol. 20, N 6. Р. 5421-5448. DOI: https://doi.org/10.1111/1541-4337.12853

12. Ben-Arye T., Levenberg S. Tissue engineering for clean meat production // Front. Sustain. Food Syst. 2019. Vol. 3. P. 46. DOI: https://doi.org/10.3389/fsufs.2019.00046

13. Li X., Zhang G., Zhao X., Zhou J., Du G., Chen J. A conceptual air-lift reactor design for large scale animal cell cultivation in the context of in vitro meat production // Chemical Engineering Science. 2020. Vol. 211. P. 115269. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ces.2019.115269

14. Zhang G., Zhao X., Li X., Du G., Zhou J., Chenm J. Challenges and possibilities for bio-manufacturing cultured meat // Trends Food Sci. Technol. 2020. Vol. 97. P. 443-450. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tifs.2020.01.026

15. Bhat Z.F., Morton J.D., Mason S.L., Bekhit A.E.A., Bhat H.F. Technological, regulatory, and ethical aspects of In Vitro meat: A future slaughter-free harvest // Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. 2019. Vol. 18, N 4. Р. 1192-1208. DOI: https://doi.org/10.1111/1541-4337.12473

16. Hazard identification: Identification of hazards in meat products manufactured from cultured animal cells / Ed. by Richard Smith-Uchotski and Priscilla Wanjiru. Food Standards Agency, 2023. 32 с. URL: https://www.food.gov.uk/sites/default/files/media/document/Cultured%20meat%20hazard%20identification%20final_0.pdf

17. Fish K.D., Rubio N.R., Stout A.J., Yuen J.S.K., Kaplan D.L. Prospects and challenges for cell-cultured fat as a novel food ingredient // Trends Food Sci. Technol. 2020. Vol. 98. Р. 53-67. DOI: dx.doi.org/10.1016/j.tifs.2020.02.005

18. Balasubramanian B., Liu W., Pushparaj K, Park S. The epic of in vitro meat production - a fiction into reality // Foods. 2021. Vol. 10, N 6. Р. 1395. DOI: dx.doi.org/10.3390/foods10061395

19. Ververis E., Ackerl R., Azzollini D., Colombo P.A., de Sesmaisons A., Dumas C. et.al. Novel foods in the European Union: Scientific requirements and challenges of the risk assessment process by the European Food Safety Authority // Food Res. Int. 2020. Vol. 137. Р. 109515. DOI: https://doi.org/10.1016/j.foodres.2020.109515

20. Woll S., Boehm I. In-vitro meat: A solution for problems of meat production and meat consumption? // Ernährungs Umschau. 2018. Vol. 65, N 1. Р. 12-21. DOI: https://doi.org/10.4455/eu.2018.003

21. Fernandes A.M., de Souza Teixeira O., Palma Revillion J.P., de Souza Â.R.L. Conceptual evolution and scientific approaches about synthetic meat // J. Food Sci. Technol. 2020. Vol. 57, N 6. Р. 1991-1999. DOI: https://doi.org/10.1007/s13197-019-04155-0

22. Wollschlaeger J.O., Maatz R., Albrecht F.B., Klatt A., Heine S., Blaeser A. et al. Scaffolds for Cultured meat on the basis of polysaccharide hydrogels enriched with plant-based proteins // Gels. 2022. Vol. 8. Р. 94. DOI: https://doi.org/10.3390/gels8020094

23. Pasini E., Corsetti G., Aquilani R., Romano C., Picca A., Calvani R. et al. Protein-amino acid metabolism disarrangements: The hidden enemy of chronic age-related conditions // Nutrients. 2018. Vol. 10, N 4. Р. 391. DOI: https://doi.org/10.3390/nu10040391

24. Шур П.З., Суворов Д.В., Зеленкин С.Е., Лир Д.Н. Идентификация потенциальной опасности потребления новых видов пищевых продуктов для здоровья населения (систематический обзор) // Гигиена и санитария. 2023. Т. 102, № 5. С. 495-501. DOI: https://doi.org/10.47470/0016-9900-2023-102-5-495-501

25. Сомова Ю.В., Авдюшина И.В., Колдин И.В. Процессы управления качеством мясной продукции // Качество продукции, технологий и образования: Материалы XVI Международной научно-практической конференции, Магнитогорск, 30 апреля 2021 года. Магнитогорск : Магнитогорский государственный технический университет им. Г.И. Носова, 2021. С. 25-31. DOI: https://elibrary.ru/item.asp?id=47446494

26. Ketelings L., Kremers S. de Boer A. The barriers and drivers of a safe market introduction of cultured meat: A qualitative study // Food Control. 2021. Vol. 130. Р. 108299. DOI: https://doi.org/10.1016/j.foodcont.2021.108299

27. Kurt E., Klont E., Ergun O., Klont R. White paper cell cultured meat // Austin Food Sci. 2021. Vol. 6, N 1. Р. 1041.

28. Hadi J., Brightwell G. Safety of alternative proteins: Technological, environmental and regulatory aspects of cultured meat, plant-based meat, insect protein and single-cell protein // Foods. 2021. Vol. 10. Р. 1226. DOI: https://doi.org/10.3390/foods10061226

29. Petetin L. Frankenburgers, risks and approval // European Journal of Risk Regulation. 2014. Vol. 5, N 2. Р. 168 - 186. DOI: https://doi.org/10.1017/S1867299X00003585

30. Page M.J., McKenzie J.E., Bossuyt P.M., Boutron I., Hoffmann T.C., Mulrow C.D. et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews // BMJ. 2021. Vol. 372. Р. n71. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.n71

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

SCImago Journal & Country Rank
Scopus CiteScore
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Тутельян Виктор Александрович
Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, научный руководитель ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии»

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»