Антоцианины как элемент нутритивной поддержки спортсменов: эффекты и молекулярные механизмы действия

• Красуцкий Александр Геннадьевич
• Аксенов Илья Владимирович

Резюме

К числу распространенных компонентов спортивного питания относятся антиоксиданты, предназначенные для купирования окислительного стресса, развивающегося в ходе интенсивных физических нагрузок. Перспективными антиоксидантами являются антоцианины - полифенольные соединения растительного происхождения (класс флавоноидов).

Цель работы - проанализировать результаты проспективных контролируемых исследований, посвященных изучению влияния антоцианинов на физическую работоспособность, и рассмотреть возможные молекулярные механизмы их действия.

Материал и методы. Поиск источников проводили в базах данных рецензируемой научной литературы PubMed, Google Scholar и КиберЛенинка без ограничений по году публикации и по ключевым словам: anthocyanins, physical performance, recovery, sport and exercise nutrition, oxidative stress, inflammation.

Результаты. Основной массив данных по эффектам приема антоцианинов у спортсменов был получен с использованием экстрактов черной смородины и терпкой вишни сорта Монморанси. Добровольцы получали антоцианины в дозе 86-547 мг/сут в течение от 1 до 10 дней с последующей оценкой их работоспособности при занятиях велоспортом, бегом и фитнесом. Показана возможность благоприятного действия антоцианинов на физическую работоспособность и ускорение ее восстановления после нагрузки. Источник, доза и продолжительность приема не оказывали существенного влияния на установленные эффекты антоцианинов. Выступая в качестве экзогенных регуляторов метаболизма, антоцианины могут задействовать несколько механизмов повышения работоспособности, в том числе посредством влияния на антиоксидантный и иммунный статус, интенсивность процессов апоптоза. Антоцианины препятствуют образованию активных форм кислорода, нейтрализуют электрофильные соединения путем прямого взаимодействия или через активацию фактора Nrf2, регулирующего транскрипцию генов антиоксидантных ферментов. Основой противовоспалительного действия антоцианинов является их способность ингибировать опосредованную МАРК и NF-κB сигнальную трансдукцию. Включение в состав рациона экстракта черники и черной смородины препятствовало интенсификации апоптоза миоцитов и подавлению клеточного звена иммунитета, вызванного истощающей физической нагрузкой. Дополнительным механизмом действия антоцианинов на физическую работоспособность может являться усиление кровоснабжения органов и тканей вследствие расширения сосудов, вызванного активацией эндотелиальной синтазы оксида азота.

Заключение. Прием растительных экстрактов с высоким содержанием антоцианинов может повышать физическую работоспособность и улучшать восстановление после физических нагрузок, что может быть связано с антиоксидантным и противовоспалительным действием антоцианинов, их способностью регулировать процессы апоптоза и улучшать кровоснабжение органов и тканей.

Ключевые слова:антоцианины; физическая работоспособность; антиоксидантное действие; противовоспалительный эффект; спортивное питание

Важной частью подготовки профессиональных спортсменов является их нутритивная поддержка, в том числе включение в состав рациона биологически активных соединений, способствующих оптимизации обменных процессов, в целях достижения высоких спортивных результатов. К числу распространенных компонентов спортивного питания относятся антиоксиданты, предназначенные для купирования развивающегося в ходе интенсивных нагрузок окислительного стресса, приводящего к подавлению ресинтеза аденозинтрифосфата, увеличению проницаемости клеточных мембран, активации процессов апоптоза и к другим нарушениям жизнедеятельности клетки, а в конечном счете к снижению физической работоспособности [1, 2]. Одними из перспективных антиоксидантов для включения в состав специализированной пищевой продукции для спортсменов являются антоцианины - полифенольные соединения растительного происхождения (класс флавоноидов) [3].

Цель работы - проанализировать результаты проспективных контролируемых исследований, посвященных изучению влияния антоцианинов на физическую работоспособность, и рассмотреть возможные молекулярные механизмы их действия.

Материал и методы

Поиск источников проводили в базах данных рецензируемой научной литературы PubMed, Google Scholar и КиберЛенинка без ограничений по году публикации и по ключевым словам: anthocyanins, physical performance, recovery, sport and exercise nutrition, oxidative stress, inflammation.

По своей структуре антоцианины являются комплексом антоцианидинов [в основном цианидина (30%), дельфинидина (22%), пеларгонидина (18%), пеонидина, мальвидина и петунидина (суммарно 20%)] и остатков сахаров (глюкозы, рамнозы, софорозы, рутинозы и др.) (рис. 1) [4]. Наиболее высокое содержание антоцианинов обнаружено в ягодах (черника, голубика, черная смородина, клубника, черноплодная рябина и др.). При этом концентрация полифенолов зависит от вида и сорта [5], условий созревания (в том числе от интенсивности ультрафиолетового излучения) [6] и спелости плодов [7]. Среднесуточное поступление антоцианинов с рационом питания в США составляет 12,5 мг [8], в странах ЕС - от 19,8 до 64,9 мг [9]. Дополнительным источником антоцианинов может являться пищевой краситель Е163 [10]. Адекватный суточный уровень потребления антоцианинов в составе специализированных пищевых продуктов и биологически активных добавок к пище, принятый в странах Евразийского экономического союза, составляет 50 мг; верхний допустимый - 150 мг¹.

Влияние антоцианинов на физическую работоспособность у добровольцев

Основной массив данных по эффектам антоцианинов на физическую работоспособность у добровольцев был получен с использованием экстрактов черной смородины и терпкой вишни сорта Монморанси. Наиболее распространенными антоцианинами экстракта черной смородины являются гликозиды дельфинидина и цианидина; капсулированной формы вишни - цианидина; концентрата сока вишни - мальвидина и цианидина (табл. 1).

Добровольцы получали антоцианины в дозах 86-547 мг/сут в течение от 1 до 10 дней с последующей оценкой их работоспособности при занятиях велоспортом, бегом и фитнесом (табл. 2). В результате проведенных исследований было показано, что прием растительных экстрактов черной смородины и вишни с высоким содержанием антоцианинов может способствовать повышению физической работоспособности (а также максимального потребления кислорода - критерия аэробной мощности, увеличение которого сопровождается возрастанием результативности в циклических видах спорта) и восстановлению после упражнений. При этом источник, доза и продолжительность приема не оказывали существенного влияния на установленные эффекты антоцианинов.

Механизмы молекулярного действия антоцианинов

Биологические эффекты антоцианинов, ввиду низкой биодоступности интактных полифенолов, связывают в основном с действием их метаболитов, образующихся в желудочно-кишечном тракте [27, 28]. Существенную роль при этом играет микрофлора толстой кишки: под действием ферментов микробиоты происходит интенсивная деградация антоцианинов с образованием фенольных (протокатеховая, галловая, ванилиновая и др.) кислот [8].

Основным молекулярным механизмом действия антоцианинов считается их антиоксидантная активность (рис. 2). Интенсивная физическая нагрузка сопровождается развитием окислительного стресса в органах и тканях (мышцы, печень и др.), вызванного увеличением продукции активных форм кислорода (АФК), в том числе за счет возрастания объема потребляемого кислорода [2, 29, 30]. Антиоксидантное действие антоцианинов может быть связано как с предупреждением образования АФК (связывание металлов переменной валентности, ингибирование прооксидантных ферментов и др.), так и с нейтрализацией электрофильных соединений путем прямого взаимодействия или через опосредованную сигнальными молекулами активацию ферментов антиоксидантной защиты [31, 32].

Прямое антиоксидантное действие реализуется через механизм стабилизации свободного радикала путем переноса на него атома водорода (с гидроксильной группы) или электрона (с метоксильной группы) антоцианина. Побочным продуктом является образование радикала антоцианина, обладающего существенно менее выраженной реакционной способностью. Антиоксидантная активность отдельных представителей антоцианинов пропорциональна количеству в их составе гидроксильных и в меньшей степени метоксильных групп [33]. Наряду с этим антоцианины и их производные (фенольные кислоты) способны формировать комплексы с металлами, препятствуя образованию АФК.

Механизмом опосредованного противостояния окислительному стрессу является активация антоцианинами и их метаболитами сигнальных молекул, в частности Nrf2 - центрального фактора антиоксидантной клеточной защиты. В цитоплазме Nrf2 связан с репрессивным белком Keap1, который определяет его низкую базальную экспрессию, достаточную для поддержания внутриклеточного гомеостаза. В условиях окислительного стресса происходит высвобождение Nrf2 и его транслокация в ядро, где он связывается с антиоксидант‑респонсивным элементом (ARE) генов-мишеней и инициирует их экспрессию. К Nrf2/ARE-регулируемым относят гены ферментов антиоксидантной защиты (в том числе НАД(Ф)H-дегидрогеназа [хинон] 1, гемоксигеназа-1 и глутатионпероксидаза) и детоксикации (в том числе уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза и глутатионтрансфераза) [27, 34].

Благоприятные эффекты антоцианинов в значительной степени могут быть связаны и с их противовоспалительными свойствами. Интенсивная физическая нагрузка приводит к повреждению миоцитов и выходу креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы и других молекул в межклеточное пространство, что запускает каскад реакций воспаления и регенерации. На первом этапе после активации системы комплемента происходит проникновение в очаг поражения иммунных клеток (тучные клетки, нейтрофилы), синтезирующих провоспалительные цитокины [фактор некроза опухоли α (ФНОα), интерферон γ, интерлейкин (ИЛ) 1β, ИЛ-8)] и АФК, вызывая лизис поврежденных миофибрилл и запуск на втором этапе М1‑макрофагального фагоцитоза [35]. Инфильтрируя место повреждения, М1-макрофаги усугубляют окислительный стресс за счет выработки оксида азота [36], рекрутируют в очаг повреждения цитотоксические Т-клетки и поддерживают высокую концентрацию провоспалительных цитокинов (ФНОα, ИЛ-1β, ИЛ-6), способствуя последующей стадии регенерации (в том числе через привлечение и пролиферацию мышечных стволовых клеток). На третьем этапе под влиянием цитокинов (в том числе ИЛ-4 и ИЛ-10), регуляторных Т-клеток и М2‑макрофагов происходит затухание острой фазы воспаления и дифференциация мышечных стволовых клеток с формированием новых миофибрилл [37]. Наряду с этим интенсивная физическая нагрузка сопровождается снижением количества Т-хелперов и NK-клеток, играющих важную роль в активации клеточного иммунитета [38, 39]. Важно отметить, что степень поражения мышечной ткани в процессе тренировки (оцениваемая по активности в крови креатинфосфокиназы) не коррелирует с повышением мышечной адаптации к физической нагрузке, а применение противовоспалительных средств препятствует снижению работоспособности спортсменов [35]. Обогащение в течение 4 нед рациона крыс экстрактом черники и черной смородины (15 мг антоцианинов на 1 кг массы тела в сутки) препятствовало подавлению клеточного иммунитета, вызванного истощающей физической нагрузкой, сопровождалось повышением относительного содержания Т-хелперов и NK-клеток, снижением цитотоксических Т-лимфоцитов [40].

На клеточном уровне ведущим участником реакций воспаления является транскрипционный ядерный фактор κB (NF-κB). Высвобождаясь под действием внешних факторов (АФК, ультрафиолет, гипергликемия и др.) из неактивного комплекса с ингибиторным белком IkB, NF-κB переносится в ядро, где, связываясь с ДНК, активирует экспрессию провоспалительных генов цитокинов (в том числе ФНОα, ИЛ-1α, ИЛ-1β), хемокинов (ИЛ‑8), молекул адгезии (ICAM и VCAM-1), а также ферментов синтеза оксида азота (индуцибельная синтаза оксида азота) и простагландина Е (циклооксигеназа-2 и фосфолипаза). Как показано в клиническом исследовании, употребление в течение 4 нед экстракта черники и черной смородины (320 мг антоцианинов в сутки) препятствовало активации NF-κB и снижало концентрацию провоспалительных хемокинов, цитокинов и медиаторов воспаления в крови [41]. Важную роль в развитии воспаления играют толл‑подобные рецепторы (TLR4) иммунных клеток, активирующие наряду с NF-κB сигнальные пути МАРК (в том числе протеинкиназы ERK, c-JNK, p38) и Akt, стимулирующие, соответственно, транскрипционный фактор АР-1 (синтез простагландинов через циклооксигеназу-2) и индуцибельную синтазу оксида азота [42, 43]. Введение в течение 7 дней мышам экстрактов красной восковницы (54 мг антоцианинов на 1 кг массы тела в сутки) снижало экспрессию TLR4 и ФНОα на модели ишемии-реперфузии головного мозга [44]. В условиях in vitro на культуре клеток хрящевой ткани было показано противовоспалительное действие антоцианинов пурпурного риса за счет подавления сигнальных путей MAPK [45].

Выступая в качестве экзогенных регуляторов метаболизма, антоцианины могут задействовать и другие клеточные механизмы. Так, одним из основных патогенетических факторов развития синдрома отсроченной мышечной боли, которому уделяется большое внимание в спортивной медицине, является ультраструктурное повреждение миофибрилл вследствие активации апоптоза. На модели истощающей физической нагрузки у крыс было установлено, что обогащение в течение 4 нед рациона экстрактом черники и черной смородины (15 мг антоцианинов на 1 кг массы тела в сутки) препятствовало интенсификации апоптоза в мышцах [46].

Антоцианины могут оказывать влияние и на кровоснабжение органов и тканей через регуляцию сосудистого тонуса посредством активации эндотелиальной синтазы оксида азота [47]. Употребление в течение 7 дней добровольцами экстракта черной смородины (210 мг антоцианинов в сутки) приводило к расширению сосудов и снижению сосудистого сопротивления при физической нагрузке [25]. Наряду с этим антоцианины, как показано на экспериментальной модели, могут повышать также содержание гемоглобина в крови [40].

Заключение

Таким образом, в результате анализа результатов проспективных контролируемых исследований с участием добровольцев показано, что использование растительных экстрактов с высоким содержанием антоцианинов может оказывать благоприятное влияние на физическую работоспособность и восстановление после нагрузок. Биохимические механизмы действия антоцианинов могут быть связаны с их антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, регулированием процессов апоптоза, улучшением кровоснабжения органов и тканей. Наряду с этим возможно вовлечение и других клеточных механизмов, раскрытие которых может являться целью последующих исследований.

¹ Единые санитарно-эпидемиологические и гигиенические требования к продукции (товарам), подлежащей санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю) (решение Комиссии Таможенного союза от 28 мая 2010 г. № 299).

Литература

1. Гунина Л.М. Механизмы влияния антиоксидантов при физических нагрузках // Наука в Олимпийском спорте. 2016. № 1. С. 25-32.

2. Mason S.A., Trewin A.J., Parker L., Wadley G.D. Antioxidant supplements and endurance exercise: current evidence and mechanistic insights // Redox Biol. 2020. Vol. 35. Article ID 101471. DOI: https://doi.org/10.1016/j.redox.2020.101471

3. Willems M.E.T., Blacker S.D. Anthocyanin-rich supplementation: emerging evidence of strong potential for sport and exercise nutrition // Front. Nutr. 2022. Vol. 9. Article ID 864323. DOI: https://doi.org/10.3389/fnut.2022.864323

4. Andersen O.M., Markham K.R. Chapter 10. The Anthocyanins // Flavonoids Chemistry, Biochemistry and Applications / eds O.M. Andersen, K.R. Markham. Boca Raton : CRC Press, 2006. 1256 p. ISBN 9780429121586.

5. Moyer R.A., Hummer K.E., Finn C.E., Frei B., Wrolstad R.E. Anthocyanins, phenolics, and antioxidant capacity in diverse small fruits: vaccinium, rubus, and ribes // J. Agric. Food Chem. Res. 2002. Vol. 50, N 3. P. 519-525. DOI: https://doi.org/10.1021/jf011062r

6. Guo J., Han W., Wang M.H. Ultraviolet and environmental stresses involved in the induction and regulation of anthocyanin biosynthesis: a review // Afr. J. Biotechnol. 2008. Vol. 7, N 25. P. 4966-4972. DOI: https://doi.org/10.4314/AJB.V7I25.59709

7. Gonçalves B., Landbo A.K., Knudsen D., Silva A.P., Moutinho-Pereira J., Rosa E. et al. Effect of ripeness and postharvest storage on the phenolic profiles of Cherries (Prunus avium L.) // J. Agric. Food Chem. 2004. Vol. 52, N 3. P. 523-530. DOI: https://doi.org/10.1021/jf030595s

8. Ayvaz H., Cabaroglu T., Akyildiz A., Pala C.U., Temizkan R., Ağçam E. et al. Anthocyanins: metabolic digestion, bioavailability, therapeutic effects, current pharmaceutical/industrial use, and innovation potential // Antioxidants (Basel). 2022. Vol. 12, N 1. Р. 48. DOI: https://doi.org/10.3390/antiox12010048

9. Gonçalves A.C., Nunes A.R., Falcão A., Alves G., Silva L.R. Dietary effects of anthocyanins in human health: a comprehensive review // Pharmaceuticals (Basel). 2021. Vol. 14, N 7. Р. 690. DOI: https://doi.org/10.3390/ph14070690

10. EFSA Panel on Food Additives and Nutrient Sources added to Food (ANS). Scientific Opinion on the re-evaluation of anthocyanins (E 163) as a food additive // EFSA J. 2013. Vol. 11, N 4. Р. 3145. DOI: https://doi.org/10.2903/j.efsa.2013.3145

11. Cook M.D., Myers S.D., Blacker S.D., Willems M.E.T. New Zealand blackcurrant extract improves cycling performance and fat oxidation in cyclists // Eur. J. Appl. Physiol. 2015. Vol. 115, N 11. P. 2357-2365. DOI: https://doi.org/10.1007/s00421-015-3215-8

12. Chaovanalikit A., Wrolstad R.E. Anthocyanin and polyphenolic composition of fresh and processed cherries // J. Food Sci. 2004. Vol. 69, N 1. P. FCT73-FCT83. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2621.2004.tb17859.x

13. Morgan P.T., Barton M.J., Bowtell J.L. Montmorency cherry supplementation improves 15-km cycling time-trial performance // Eur. J. Appl. Physiol. 2019. Vol. 119. P. 675-684. DOI: https://doi.org/10.1007/s00421-018-04058-6

14. Bell P.G., Gaze D.C., Davison G.W., George T.W., Scotter M.J., Howatson G. Montmorency tart cherry (Prunus cerasus L.) concentrate lowers uric acid, independent of plasma cyanidin-3-O-glucosiderutinoside // J. Funct. Foods. 2014. Vol. 11. P. 82-90. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jff.2014.09.004

15. Murphy C.A., Cook M.D., Willems M.E.T. Effect of New Zealand blackcurrant extract on repeated time-trial performance // Sports. 2017. Vol. 5, N 2. Р. 25. DOI: https://doi.org/10.3390/sports5020025

16. Strauss J.A., Willems M.E.T., Shepherd S.O. New Zealand blackcurrant extract enhances fat oxidation during prolonged cycling in endurance-trained females // Eur. J. Appl. Physiol. 2018. Vol. 118, N 6. P. 1265-1272. DOI: https://doi.org/10.1007/s00421-018-3858-3

17. Montanari S., Şahin M.A., Lee B.J., Blacker S.D., Willems M.E.T. No effects of New Zealand blackcurrant extract on physiological and performance responses in trained male cyclists undertaking repeated testing across a week period // Sports (Basel). 2020. Vol. 8, N 8. P. 114. DOI: https://doi.org/10.3390/sports8080114

18. Cook M.D., Myers S.D., Gault M.L., Edwards V.C., Willems M.E.T. Dose effects of New Zealand blackcurrant on substrate oxidation and physiological responses during prolonged cycling // Eur. J. Appl. Physiol. 2017. Vol. 177, N 6. P. 1207-1216. DOI: https://doi.org/10.1007/s00421-017-3607-z

19. Clifford T., Scott A., Mitchell N. The influence of different sources of polyphenols on submaximal cycling and time trial performance // J. Athl. Enhancement. 2013. Vol. 2, N 6. P. 10. DOI: https://doi.org/10.4172/2324-9080.1000130

20. Keane K.M., Bailey S.J., Vanhatalo A., Jones A.M., Howatson G. Effects of montmorency tart cherry (L. Prunus Cerasus) consumption on nitric oxide biomarkers and exercise performance // Scand. J. Med. Sci. Sports. 2018. Vol. 28, N 7. P. 1746-1756. DOI: https://doi.org/10.1111/sms.13088

21. Bell P.G., Walshe I.H., Davison G.W., Stevenson E., Howatson G. Montmorency cherries reduce the oxidative stress and inflammatory responses to repeated days high-intensity stochastic cycling // Nutrients. 2014. Vol. 6, N 2. P. 829-843. DOI: https://doi.org/10.3390/nu6020829

22. Perkins I.C., Vine S.A., Blacker S.D., Willems M.E.T. New Zealand blackcurrant extract improves high-intensity intermittent running // Int. J. Sport Nutr. Exerc. Metab. 2015. Vol. 25, N 5. P. 487-493. DOI: https://doi.org/10.1123/ijsnem.2015-0020

23. Willems M.E., Cousins L., Williams D., Blacker S.D. Beneficial effects of New Zealand blackcurrant extract on maximal sprint speed during the loughborough intermittent shuttle test // Sports (Basel). 2016. Vol. 4, N 3. P. 42. DOI: https://doi.org/10.3390/sports4030042

24. Bell P.G., Stevenson E., Davison G.W., Howatson G. The effects of montmorency tart cherry concentrate supplementation on recovery following prolonged, intermittent exercise // Nutrients. 2016. Vol. 8, N 7. P. E441. DOI: https://doi.org/10.3390/nu8070441

25. Cook M.D., Myers S.D., Gault M.L., Willems M.E.T. Blackcurrant alters physiological responses and femoral artery diameter during sustained isometric contraction // Nutrients. 2017. Vol. 9, N 6. P. 556. DOI: https://doi.org/10.3390/nu9060556

26. Bowtell J.L., Sumners D.P., Dyer A., Fox P., Mileva K.N. Montmorency cherry juice reduces muscle damage caused by intensive strength exercise // Med. Sci. Sports Exerc. 2011. Vol. 43, N 8. P. 1544-1551. DOI: https://doi.org/10.1249/MSS.0b013e31820e5adc

27. Festa J., Hussain A., Al-Hareth Z., Singh H., Da Boit M. Anthocyanins and vascular health: a matter of metabolites // Foods. 2023. Vol. 12, N 9. P. 1796. DOI: https://doi.org/10.3390/foods12091796

28. Borges G., Roowi S., Rouanet J.M., Duthie G.G., Lean M.E., Crozier A. The bioavailability of raspberry anthocyanins and ellagitannins in rats // Mol. Nutr. Food Res. 2007. Vol. 51, N 6. P. 714-725. DOI: https://doi.org/10.1002/mnfr.200700024

29. Peternelj T.T., Coombes J.S. Antioxidant supplementation during exercise training: beneficial or detrimental // Sports Med. 2011. Vol. 41, N 12. P. 1043-1069. DOI: https://doi.org/10.2165/11594400-000000000-00000

30. Li S., Fasipe B., Laher I. Potential harms of supplementation with high doses of antioxidants in athletes // J. Exerc. Sci. Fit. 2022. Vol. 20, N 4. P. 269-275. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jesf.2022.06.001

31. Yahfoufi N., Alsadi N., Jambi M., Matar C. The immunomodulatory and anti-inflammatory role of polyphenols // Nutrients. 2018. Vol. 10, N 11. Р. 1618. DOI: https://doi.org/10.3390/nu10111618

32. Fedenko V.S., Landi M., Shemet S.A. Metallophenolomics: a novel integrated approach to study complexation of plant phenolics with metal/metalloid ions // Int. J. Mol. Sci. 2022. Vol. 23, N 19. Article ID 11370. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms231911370

33. Garcia C., Blesso C.N. Antioxidant properties of anthocyanins and their mechanism of action in atherosclerosis // Free Radic. Biol. Med. 2021. Vol. 172. P. 152-166. DOI: https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2021.05.040

34. Turpaev K.T. Keap1-Nrf2 signaling pathway: mechanisms of regulation and role in protection of cells against toxicity caused by xenobiotics and electrophiles // Biochemistry (Mosc.). 2013. Vol. 78. P. 111-126. DOI: https://doi.org/10.1134/S0006297913020016

35. Yang W., Hu P. Skeletal muscle regeneration is modulated by inflammation // J. Orthop. Translat. 2018. Vol. 13. P. 25-32. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jot.2018.01.002

36. Villalta S.A., Nguyen H.X., Deng B., Gotoh T., Tidball J.G. Shifts in macrophage phenotypes and macrophage competition for arginine metabolism affect the severity of muscle pathology in muscular dystrophy // Hum. Mol. Genet. 2009. Vol. 18, N 3. P. 482-496. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/ddn376

37. Alvarez A.M., DeOcesano-Pereira C., Teixeira C., Moreira V. IL-1β and TNF-α modulation of proliferated and committed myoblasts: IL-6 and COX-2-derived prostaglandins as key actors in the mechanisms involved // Cells. 2020. Vol. 9, N 9. Р. 2005. DOI: https://doi.org/10.3390/cells9092005

38. Suzuki K., Hayashida H. Effect of exercise intensity on cell-mediated immunity // Sports (Basel). 2021. Vol. 9, N 1. Р. 8. DOI: https://doi.org/10.3390/sports9010008

39. Pedersen B.K., Ullum H. NK cell response to physical activity: possible mechanisms of action // Med. Sci. Sports Exerc. 1994. Vol. 26, N 2. P. 140-146. DOI: https://doi.org/10.1249/00005768-199402000-00003

40. Трушина Э.Н., Мустафина О.К., Аксенов И.В., Красуцкий А.Г., Никитюк Д.Б., Тутельян В.А. Биологически активные вещества - антоцианины как фактор алиментарного восстановления адаптационного потенциала организма после интенсивной физической нагрузки в эксперименте: оценка иммунологических и гематологических показателей адаптации // Вопросы питания. 2023. Т. 92, № 1. С. 6-15. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2023-92-1-6-15

41. Aboonabi A., Aboonabi A. Anthocyanins reduce inflammation and improve glucose and lipid metabolism associated with inhibiting nuclear factor-kappaB activation and increasing PPAR-γ gene expression in metabolic syndrome subjects // Free Radic. Biol. Med. 2020. Vol. 150. P. 30-39. DOI: https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2020.02.004

42. Mansell A., Jenkins B.J. Dangerous liaisons between interleukin-6 cytokine and toll-like receptor families: a potent combination in inflammation and cancer // Cytokine Growth Factor Rev. 2013. Vol. 24, N 3. P. 249-256. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2013.03.007

43. Liu T., Zhang L., Joo D., Sun S.C. NF-κB signaling in inflammation // Signal Transduct. Target. Ther. 2017. Vol. 2. Article ID 17023. DOI: https://doi.org/10.1038/sigtrans.2017.23

44. Cui H.X., Chen J.H., Li J.W., Cheng F.R., Yuan K. Protection of anthocyanin from myrica rubra against cerebral ischemia-reperfusion injury via modulation of the TLR4/NF-κB and NLRP3 pathways // Molecules. 2018. Vol. 23, N 7. Р. 1788. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules23071788

45. Wongwichai T., Teeyakasem P., Pruksakorn D., Kongtawelert P., Pothacharoen P. Anthocyanins and metabolites from purple rice inhibit IL-1β-induced matrix metalloproteinases expression in human articular chondrocytes through the NF-κB and ERK/MAPK pathway // Biomed. Pharmacother. 2019. Vol. 112. Article ID 108610. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2019.108610

46. Трушина Э.Н., Мустафина О.К., Аксенов И.В., Красуцкий А.Г., Никитюк Д.Б. Протективное действие антоцианинов на апоптоз миоцитов икроножной мышцы крыс после интенсивной физической нагрузки // Вопросы питания. 2022. Т. 91, № 4. С. 47-53. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2022-91-4-47-53

47. Horie K., Nanashima N., Maeda H. Phytoestrogenic effects of blackcurrant anthocyanins increased endothelial nitric oxide synthase (eNOS) expression in human endothelial cells and ovariectomized rats // Molecules. 2019. Vol. 24, N 7. Р. 1259. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules24071259

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)