Влияние введения фитостеринов и алкоксиглицеридов в рацион крыс на морфометрические показатели структуры печени

РезюмеВ эксперименте показано, что у крыс, получавших в течение 1,5 мес рацион с фитостеринами и алкоксиглицеридами, обнаружены изменения структуры печени. У животных, получавших диету с заменой 20% жирового компонента (лярд) на фитостерины (полученные из рапса и хвойных растений), наблюдали нарушения кровоснабжения печени. Были расширены просветы центральных вен и вен печеночных в междольковых сосудистых пучках. По периферии долек, вокруг сосудистых пучков, выявлены обильные скопления лимфоцитов. В обеих группах крыс, получавших рацион с разным количеством алкоксиглицеридов (7 и 50 мг/сут, полученных из печени командорского кальмара Berrytenthis magister) при использовании в качестве жирового компонента лярда, в периферических зонах печеночных долек было увеличено количество ретикулоэндотелиальных клеток по сравнению с контрольной группой животных, получавших в качестве жирового компонента смесь лярда и подсолнечного масла (1:1). Эти клетки содержали в цитоплазме полисахариды и образовывали тонкие тяжики по ходу печеночных балок. Наряду с этим в средней и центральной зонах печеночных долек у крыс всех групп, получавших рационы с липидными компонентами различного происхождения (станолы и алкоксиглицириды), соответственно в 1,8, 2,3 и 2,1 раза чаще, чем в контроле, выявляли очаги пролиферации ретикулоэндотелия. Эти очаги, по сравнению с контролем, содержали в 1,8, 1,7 и 1,6 раза больше клеток. Кроме того, количество животных с очагами пролиферации ретикулоэндотелия в группах, получавших исследуемые липидные компоненты, по сравнению с контролем также было увеличено в 2 раза.

Ключевые слова:печень, фитостерины, алкоксиглицериды, ретикулоэндотелиальные клетки, гепатоциты

Вопр. питания. - 2014. - № 2. - С. 50-56.

В настоящее время с целью предотвращения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и ожирения, а также их лечения в питании человека в качестве источника жира обычно используют растительные масла, содержащие такие компоненты, как полиненасыщенные жирные кислоты, фосфолипиды, фитостерины [6, 8, 9, 10, 12]. Эти вещества широко используются в диетотерапии, а также в качестве биологически активных добавок к пище и пищевых продуктов функционального назначения. Как известно, эти биологически активные вещества входят в состав клеточных мембран [4] и играют большую роль в жировом обмене [2, 5, 9, 14].

Фитостерины в форме станолов и стеролов представляют собой вещества растительного происхождения, которые и по структуре, и по функциям близки холестерину - веществу животного происхождения. Растительные стерины присутствуют в ежедневном рационе человека в малых количествах, при добавлении в пищу они эффективно снижают абсорбцию всех стеролов, в том числе холестерина, из пищеварительного тракта и вследствие этого снижают уровень холестерина в сыворотке крови [20]. Было показано, что включение в рацион фитостеринов и станолов в дозе от 0,7 до 4 г/сут сопровождалось снижением повышенного уровня холестерина липопротеидов низкой плотности, наблюдаемого при сердечно-сосудистых заболеваниях [15, 16, 18].

Липиды морского происхождения также широко используются в медицинской практике и являются источниками ценных полиненасыщенных жирных кислот семейства ω-3, фосфолипидов, сквалена, каротиноидов, сапонинов, алкоксиглицеридов и других биологически активных компонентов, спектр которых постепенно пополняется за счет использования человеком новых видов источников морского сырья.

Алкоксиглицериды - это глицеролипиды с алкильной связью. Алкилглицериновые эфиры представляют собой простые эфиры длинноцепочечных жирных кислот С 16:0, С 18:0 и С 18:1 и глицерина в α-положении. Алкоксиглицериды обнаружены в печени рыб (налим, сом и др.), мясе, коровьем молоке. Обычно алкоксиглицериды встречаются в органах гемопоэза (кроветворения), таких как костный мозг, селезенка, печень. Наибольшее количество алкоксиглицеридов содержится в печени акул.

Данные по влиянию отдельных фракций морских липидов, таких как фосфолипиды, сквален, алкоксиглицериды, обладающих большей активностью, чем ПНЖК семейства ω-3, пока немногочисленны.

В литературе обсуждается иммуностимулирующее действие алкоксиглицеридов, их антиоксидантное действие, но практически отсутствуют сведения о возможных безопасных для человека уровнях потребления этих биологически активных компонентов [17, 19].

Несмотря на многообразие используемых в питании жировых компонентов, их воздействие на организм человека до сих пор изучено недостаточно. В частности, мало исследовано влияние этих компонентов рациона на структуру внутренних органов. В этой связи целью настоящего исследования стало изучение влияния биологически активных липидов растительного и животного происхождения - фитостеринов и алкоксиглицеридов - на структуру печени крыс.

Материал и методы

Эксперимент был проведен на 27 белых крысах - самцах линии Вистар, разделенных на 5 групп: контрольную (7 животных) и 4 опытных группы (по 5 животных в каждой группе). Все животные в течение 1,5 мес получали полноценный полусинтетический рацион. Жировая часть рациона крыс контрольной группы состояла из подсолнечного масла и лярда в соотношении 1:1, у животных 1-й опытной группы - из одного лярда; во 2-й опытной группе крысы получали на фоне лярда фитостерины, полученные из рапса и хвойных растений ("Бениколь", "Raisio Life Science", Финляндия), в количестве 20% от массы жирового компонента, которое соответствует адекватному суточному потреблению для человека. Крысы 3-й и 4-й опытных групп получали корм, в который, наряду с лярдом, были включены алкоксиглицериды в количестве соответственно 7 и 50 мг на крысу в сут, которые были получены из печени командорского кальмара Berrytenthis magister, важного объекта морского промысла, печень которого содержит около 50% алкоксиглицеридов.

На 45-е сутки опыта животных умерщвляли путем декапитации под легким эфирным наркозом и подвергали вскрытию. При вскрытии были взяты кусочки печени для проведения гистологических исследований. Кусочки органа были зафиксированы в жидкости Карнуа и залиты в парафин. Парафиновые срезы 2-4 мкм окрашивали гематоксилин-эозином. Гликоген выявляли с помощью Шифф-реактива по методу Шабадаша, плазматические клетки - при окраске метилгрюнпиронином по Браше. На гистологических препаратах при увеличении 200× и 400× изучали микроструктуру органа и проводили морфометрические исследования: подсчет гепатоцитов в поле зрения печеночной дольки, количество содержащихся среди них двуядерных клеток и лимфоцитов; для характеристики ретикулоэндотелия подсчитывали количество скоплений ретикулоэндотелиальных клеток (очагов их пролиферации) и содержание клеток в этих пролифератах. Обработку результатов проводили методом вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты и обсуждение

Проведенные исследования показали, что у крыс контрольной группы структура печени была без особенностей. Печеночные дольки, составляющие паренхиму печени, были выражены отчетливо, имели обычную величину и форму. Гепатоциты обычной формы и размера располагались в дольке с умеренной плотностью. Ядра в большинстве гепатоцитов средней величины, содержали по одному, реже 2-3 ядрышка. Гликоген в цитоплазме гепатоцитов у всех крыс этой группы выявлялся в виде четкой зернистости. Его распределение по территории дольки было равномерным, с небольшим преобладанием в цитоплазме клеток центральной зоны долек. Междольковые вены и артерии были без особенностей, просветы их умеренно расширены, большей частью пусты.

В центральной зоне печеночных долек в отдельных случаях наблюдали редкие мелкие очаги пролиферации ретикулоэндотелия.

У крыс опытных групп, получавших экспериментальные рационы, в структуре печени по сравнению с контролем были выявлены некоторые особенности. При этом у крыс, получавших рационы с разными жировыми компонентами, по сравнению с контролем в структуре печени выявлены разные, но довольно характерные для каждого жирового продукта изменения. Наблюдали нарушение кровообращения, лимфоидные инфильтраты по ходу сосудистых пучков, выраженную реакцию клеток ретикулоэндотелия.

Так, у крыс 1-й группы, получавших рацион с лярдом (100%), в печени выявили изменения в кровообращении и циркуляции крови. Центральные и печеночные вены были расширены, просветы их часто заполнены эритроцитами. Расширены были и просветы синусоидных капилляров. Наряду с этим по периферии печеночных долек вокруг междольковых сосудистых пучков наблюдали обильные скопления лимфоцитов. При морфометрическом исследовании было выявлено некоторое уменьшение по сравнению с контролем количества гепатоцитов и лимфоцитов в поле зрения печеночной дольки, не достигающее уровня достоверной значимости (табл. 1).

Содержание в ткани двуядерных гепатоцитов было несколько увеличено (на 8,6%), что рассматривают в литературе как проявление защитноприспособительной реакции [11]. Наряду с этим при проведении реакции Шабадаша у некоторых животных отмечали слабое окрашивание цитоплазмы гепатоцитов Шифф-реактивом. Характерной для гликогена зернистости в цитоплазме гепатоцитов было мало, а местами ее не обнаруживали совсем. Цитоплазма таких клеток была окрашена гомогенно в бледно-розовый цвет.

У крыс 2-й опытной группы, получавших рацион с добавлением в качестве жирового компонента фитостерины, структура печени отличалась от печени контрольных животных. У крыс, получавших фитостерины, так же, как и у животных 1-й опытной группы, наблюдали изменения кровообращения в печени - расширенные просветы центральных вен в печеночных дольках и вен в междольковых сосудистых пучках. Были расширены просветы внутридольковых синусоидных капилляров.

По ходу междольковых сосудистых пучков, главным образом вокруг желчных протоков, у всех крыс, получавших фитостерины, выявляли массивные лимфоидные инфильтраты. Среди лимфоцитов в инфильтратах встречали и плазматические клетки. Как и в 1-й группе, в печени крыс, получавших фитостерины, число двуядерных гепатоцитов было незначительно увеличено. Наряду с этим на уровне центральной и средней зон печеночных долек у них достоверно в 1,8 раза чаще, чем у крыс контрольной группы и у получавших рацион с лярдом, выявляли очаги пролиферации ретикулоэндотелиальных клеток. Число клеток в них также было достоверно увеличено в 1,8 раза по сравнению с подобными образованиями в печени крыс контрольной и 1-й групп (табл. 2).

Иногда в пролифератах обнаруживали отдельные гибнущие, не содержащие гликогена гепатоциты, в то время как богатые им клетки выявляли вне очагов пролиферации по всей территории печеночных долек. В цитоплазме гепатоцитов вне очагов пролиферации наблюдали четкую окрашенную Шифф-реактивом зернистость. При этом наиболее интенсивную реакцию обнаруживали в цитоплазме гепатоцитов центральных зон печеночных долек.

У крыс 3-й и 4-й опытных групп, получавших алкоксиглицериды, характер изменений структуры печени отличался от того, что наблюдали у животных 1-й и 2-й опытных групп. У крыс, получавших разные количества алкоксиглицеридов, более заметные по сравнению с контролем, изменения выявляли в состоянии ретикулоэндотелия. Так, у крыс 3-й опытной группы, получавших меньшую дозу алкоксиглицеридов на фоне лярда, просветы центральных вен и внутридольковых синусоидных капилляров мало отличались от подобных у крыс контрольной группы. Обильных лимфоидных инфильтратов вокруг междольковых сосудистых пучков, какие наблюдали у животных 1-й и 2-й опытных групп, у крыс 3-й группы не обнаружено. У крыс, получавших рацион с 7 мг алкоксиглицеридов, по сравнению с контролем выявляли увеличение количества ретикулоэндотелиальных клеток в периферических зонах печеночных долек. В этих зонах клетки ретикулоэндотелия образовывали довольно четкие, прерывистые тяжики между печеночными балками по ходу синусоидных капилляров. В этих тяжиках местами обнаруживали слабое окрашивание Шифф-реактивом, что указывало на содержание в их цитоплазме полисахаридов. Наряду с этим (тяжиками клеток ретикулоэндотелия в периферических зонах долек) в средних и центральных зонах печеночных долек так же, как у крыс, получавших рацион с фитостеринами, клетки ретикулоэндотелия образовывали скопления - очаги пролиферации. Эти очаги имели небольшие размеры, неровные контуры. В них наряду с клетками ретикулоэндотелия обнаруживали лимфоциты.

Иногда выявляли в пролифератах бледно окрашенные структуры и неокрашенные контуры разрушающихся гепатоцитов. Подобные очаги пролиферации ретикулоэндотелиальтных клеток на срезах печени животных, получавших алкоксиглицериды, встречали в 2,3 раза чаще, чем в печени контрольных крыс. По сравнению с контролем, в них в 1,7 раза было увеличено и содержание клеток (табл. 2). Гликоген в гепатоцитах печени выявляли в виде четкой зернистости, однако распределение его по дольке было менее равномерным, чем в печени крыс контрольной группы.

У крыс 4-й опытной группы, получавших рацион с увеличенным количеством алкоксиглицеридов (50 мг), просветы центральных вен, вен междольковых сосудистых пучков, а также просветы внутридольковых синусоидных капилляров были слегка расширены. В одном случае по ходу междольковых сосудистых пучков наблюдали небольшие скопления лимфоцитов. Так же, как и у крыс 3-й группы, в периферических зонах печеночных долек было увеличено количество клеток ретикулоэндотелия, которые образовывали тяжики между печеночными балками, по ходу синусоидных капилляров. В цитоплазме ретикулоэндотелиальных клеток, образующих тяжики, наблюдали слабое гомогенное окрашивание Шифф-реактивом, свидетельствующее о содержании полисахаридов и некотором огрубении этих структур. В средней и центральной зонах печеночных долек, так же как и в печени животных других групп, обнаруживали очаги пролиферации ретикулоэндотелиальных клеток (табл. 3). В печени крыс 4-й опытной группы, по сравнению с контролем, они выявлялись в 2,1 раза чаще и содержали в 1,6 раза больше клеток (табл. 2 и 3). В очагах пролиферации наряду с клетками ретикулоэндотелия обнаруживали лимфоциты. Иногда наблюдали отдельные бледно окрашивающиеся, не содержащие гликогена, гибнущие гепатоциты, чаще в виде лизирующихся структур. Гликоген в гепатоцитах печеночной дольки выявляли в виде окрашенной Шифф-реактивом мелкой зернистости. Однако интенсивность реакции по территории дольки была неодинаковой.

Местами гепатоциты с интенсивно окрашенными гранулами чередовались с клетками, в которых зернистости выявляли мало или не обнаруживали совсем.

Таким образом, исследования показали, что у крыс, получавших в течение 1,5 мес рационы с фитостеринами и алкоксиглицеридами, в структуре печени по сравнению с контролем выявлены изменения кровообращения, состояния ретикулоэндотелия, лимфоидной инфильтрации и структуры гепатоцитов. Характер этих изменений, степень их выраженности зависели от используемых в рационах компонентов. Нарушения кровообращения были наиболее заметны в печени животных, получавших рацион, жировая часть которого представлена только лярдом (100%). У крыс этой группы наблюдали расширенные просветы центральных вен и вен печеночных в междольковых сосудистых пучках. При этом по ходу сосудистых пучков у 4 из 5 обследованных крыс обнаруживали обильные лимфоидные инфильтраты.

Использование рациона с жировым компонентом, содержащим фитостерины (20%) на фоне лярда, не снимало нарушений кровообращения, которые мы наблюдали в печени у крыс, получавших рацион только с лярдом. У них также были расширены просветы вен центральных и вен печеночных в междольковых сосудистых пучках. По наблюдениям некоторых авторов, подобные изменения ведут к замедлению кровотока, снижению насыщенности и обеднению крови кислородом [3]. Вследствие этого в организме может возникать состояние гипоксии, на которую наиболее остро реагируют активно работающие клетки [3]. На рационе с фитостеринами не уменьшалась и степень лимфоцитарной инфильтрации по ходу сосудистых пучков по сравнению с печенью у крыс, получавших рацион только с лярдом.

Возможно, образование подобных скоплений лимфоцитов связано с поступлением в организм соединений, на которые активно реагирует и печень, включаясь, таким образом, в реализацию иммунного ответа, в осуществлении которого печень играет заметную роль [9, 13].

В печени крыс 3-й и 4-й групп, получавших рацион с различным количеством алкоксиглицеридов (7 и 50 мг/сут) на фоне лярда, отмечена некоторая нормализация кровоснабжения по сравнению с печенью животных 1-й группы, получавших рацион только с лярдом. У крыс на рационе с алкоксиглицеридами просветы вен в печени близки к контролю или слегка расширены. Не выявлялось у них и лимфоидных инфильтратов по ходу сосудистых пучков. Однако у крыс, получавших алкоксиглицериды, в периферических зонах печеночных долек прослеживали довольно активную реакцию клеток ретикулоэндотелия. В этих зонах было увеличено количество ретикулоэндотелиальных клеток.

При этом ретикулоэндотелиальные клетки образовывали тонкие, местами прерывистые тяжики вдоль печеночных балок, по ходу синусоидных капилляров. В цитоплазме клеток обнаруживали полисахариды, что может указывать на огрубение ретикулоэндотелия и некоторую тенденцию к его склерозированию с нарушением гомеостаза [1].

Кроме различий, выявляемых в состоянии печени крыс, получавших рацион с разными жировыми компонентами [фитостерины (20%) и алкоксиглицериды (7 и 50 мг/сут)], наблюдаемых в периферических зонах печеночных долек, во всех трех группах по сравнению с контролем, было увеличено количество очагов пролиферации ретикулоэндотелиальных клеток в средних и центральных зонах печеночных долек в 1,8, 2,3 и 2,1 раза соответственно. Подобная реакция ретикулоэндотелия с образованием пролифератов происходит в местах распада и гибели клеток. Возможно, пусковым моментом возникновения очагов пролиферации в условиях нашего эксперимента являются характерные для каждой группы нарушения: изменение кровообращения и возникновение в связи с этим гипоксии в печени крыс, получавших рацион с фитостеринами (2-я группа); склерозирование ретикулоэндотелия и нарушение гомеостаза печени крыс, получавших алкоксиглицериды (3-я и 4-я группы). По-видимому, наиболее чувствительными к описанным изменениям оказались гепатоциты, находящиеся на определенной стадии зрелости, расположенные по длине печеночной балки на уровне средней и центральной зон печеночных долек. При этом, по наблюдению некоторых авторов, гибнущие клетки в подобных условиях теряют способность к окрашиванию и гранулообразованию [6, 7]. На срезах они не всегда выявляются и, как правило, не видны [4].

В нашей работе в некоторых очагах пролиферации отдельные бледно окрашенные, гибнущие и распадающиеся гепатоциты наблюдали среди клеток ретикулоэндотелия пролифератов. Очаги пролиферации ретикулоэндотелиальных клеток имели небольшие размеры, неровные контуры, их выявляли лишь в средних и центральных зонах печеночных долек. Необходимо отметить, что очаги пролиферации встречали и в печени контрольных животных. Однако в печени крыс опытных групп, получавших рацион с различными жировыми компонентами (фитостеринами и алкоксиглицеридами), их количество по сравнению с контролем было не только значительно увеличено, о чем упоминалось выше, но пролифераты значительно больше содержали клеток (соответственно в 1,8, 1,7 и 1,6 раза) по сравнению с печенью контрольных животных. Можно предположить, что увеличение количества очагов пролиферации ретикулоэндотелиальных клеток способно косвенно указывать и на увеличение количества погибающих и лизирующихся гепатоцитов в печени крыс, получавших рацион с фитостеринами (20%) и алкоксиглицеридами (7 и 50 мг/сут) на фоне лярда. Любопытно отметить, что на рационе только с лярдом (1-я группа, лярд 100%) количество очагов пролиферации ретикулоэндотелия и содержание в них клеток мало отличалось от соответствующих показателей контроля (см. табл. 2). Хотя в печени этих животных изменения в кровоснабжении (расширенные просветы вен, лимфоидные инфильтраты) также были выявлены. Но наряду с этим в печени крыс, получавших рацион только с лярдом, было отмечено некоторое, хотя и недостоверное, увеличение числа двуядерных гепатоцитов (см. табл. 1), что может быть одним из признаков активизации физиологической компенсаторной регенерации клеток [11]. Возможно, это и способствовало более быстрому их восстановлению (даже в условиях гипоксии при нарушенном кровоснабжении). При включении в рацион фитостеринов условия изменились, и наблюдаемой тенденции к увеличению числа двуядерных гепатоцитов могло быть недостаточно для поддержания нужного уровня восстановительного процесса.

Таким образом, полученные результаты позволяют прийти к заключению о необходимости проведения морфологических исследований при оценке возможности использования различных биологически активных жировых компонентов как растительного, так и животного происхождения в профилактических целях.

Литература

1. Авцын А.П, Шахламов В.А. Общая патология клетки и ее ультраструктурные элементы // Вестн. АМН СССР. - 1979. - № 11. - С. 20-29.

2. Беляева Н.Н. Значимость морфологических показателей в гигиенических исследованиях // Гиг. и сан. - 2000. - № 5. - С. 56-58.

3. Котовский Е.Ф., Шимкевич Л.А Проблемы космической биологии / Под ред. В.Н. Черниговского. - М.: Наука, 1971. - Т. 15. - 385 с.

4. Логинов Л.С., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени. - М.: Медицина, 1985. - 240 с.

5. Мельникова Н.В. Клинико-биохимические и морфологические изменения печени у больных с атерогенной дислипидемией: Автореф. дис. - канд. мед. наук. - М., 2008. - 24 с.

6. Негода С.В. Выбор статина для гиполипидемической терапии с позиций клинической фармакологии и доказательной медицины // Кардиоваскуляр. тер. и профилактика. - 2008. - Т. 1, № 7. - С. 112-115.

7. Острянина А.Д. Сергеева К.В. Влияние качественно различных жиров на состояние липидного обмена при развитии экспериментального цирроза печени // Теоретические и практические аспекты изучения питания человека: Сборник. - М.: Наука, 1980. - Т. 1. - С. 66.

8. Перковец М.В. Спреды пониженной жирности и функционального назначения // Масла и жиры. - 2007. - Т. 75, № 5. - С. 8-9.

9. Пища и пищевые добавки. Роль БАД в профилактике заболеваний / Под ред. Дж. Ренсли, Дж. Джонелли, Н. Рид. - М.: Мир, 2004. - 304 с.

10. Погожева А.В., Каганов Б.С, Дербенева С.А. и др. Применение фитостеринов в диетотерапии при сердечно-сосудистых заболеваниях // Вопр. питания. - 2008. - Т. 77, № 5. - С. 37-40.

11. Полиорганный микроядерный тест в эколого-гигиенических исследованиях / Под ред. Ю.А. Рахманина, Л.С. Сычевой. - М.: Гениус, 2007. - 312 с.

12. Самойлов А.В., Кочеткова А.А., Севериненко С.М., Банков В.Г. Некоторые аспекты моделирования сбалансированного жирнокислотного состава спредов // Вопр. питания. - 2008. - Т. 77, № 3. - С. 74-78.

13. Хлыстова З.С. Становление системы иммуногенеза плода человека (морфологические основы). - М.: Медицина, 1987. - 254 с.

14. Ширинский И.В., Козлов В.А., Ширинский В.С. Использование статинов - новый подход к терапии аутоиммунных заболеваний // Вестн. РАМН. - 2009. - № 2. - С. 26-30.

15. Gupta A.K., Savopoulos C.G., Ahuja J., Hatzitolios A.I. Role of phytosterols in lipid-lowering: current perspectives // QJM. - 2011. - Vol. 104, N 4. - Р. 301-308.

16. John S., Sorokin A.V., Thompson P.D. Phytosterols and vascular disease // Curr. Opin. Lipidol. - 2007. - Vol. 18, N 1. - Р. 35-40.

17. Kang S.J., Lall S.P., Ackman R.G. Digestion of the 1-O-Alkyl Diacylglycerol ethers of Atlantic Dogfish Liver oils by Atlantic Salmon Salmo salar // Lipids. - 1997. - Vol. 32, N 1. - P. 19-30.

18. Mensink R.P., de Jong A., Lьtjohann D. et al. Plant stanols dose-dependently decrease LDL-cholesterol concentrations, but not cholesterol-standardized fat-soluble antioxidant concentrations, at intakes up to 9 g/d // Am. J. Clin. Nutr. - 2010. - Vol. 92, N 1. - Р. 24-33.

19. Palmdlad J. Interactions between alkylglycerols and human neutrophil granulocytes // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1990. - Vol. 50. - P. 363-370.

20. Plat J., Mensink R.P. Plant Stanol and sterols esters in the control of blood cholesterol levels mechanism and safety aspects // Am. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 96. - P. 15-22.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

SCImago Journal & Country Rank
Scopus CiteScore
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Тутельян Виктор Александрович
Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, научный руководитель ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии»

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»