Глиадоморфин, казоморфин и интестинальный белок, связывающий жирные кислоты, у детей с расстройствами аутистического спектра

Резюме

Диетотерапия при расстройствах аутистического спектра (РАС) остается одним из наиболее популярных альтернативных методов лечения, несмотря на существующие противоречивые мнения в отношении эффективности диетологического подхода. Согласно теории экзорфиновой интоксикации пептиды глютена и казеина проникают в кровяное русло через слизистую оболочку тонкой кишки, преодолевают гематоэнцефалический барьер и оказывают влияние на нейроны коры головного мозга. На данной теории основывается известная гипотеза взаимосвязи аутизма и непереносимости глютена.

Цель работы - изучить наличие корреляции между концентрацией в крови интестинального белка, связывающего жирные кислоты (I-FABP), глиадоморфина и казоморфина как маркеров опиоидной интоксикации в зависимости от использования диетотерапии у детей с РАС.

Материал и методы. В исследование были включены 85 пациентов в возрасте от 3 до 15 лет с установленным диагнозом РАС. В 1-ю группу вошли 36 детей, соблюдавших безглютеновую диету (БГД) не менее 6 мес, 3 из них также использовали безказеиновую диету. Во 2-ю группу были включены 49 пациентов с РАС, не имеющих ограничений в питании. У всех пациентов определена концентрация в крови I-FABP, глиадоморфина и казоморфина методом иммуноферментного анализа.

Результаты. У детей с РАС, соблюдавших БГД, концентрация глиадоморфина (0,98±1,27 против 1,68±0,97 нг/мл), казоморфина (1,62±0,76 против 2,37±0,53 пг/мл) и I-FABP (156,2±102,2 против 528,3±256,0 пг/мл) была статистически значимо (p<0,01) ниже, чем у пациентов с РАС, не имеющих ограничений в питании. У пациентов с РАС, находившихся на диетотерапии, при возрастании уровня I-FABP статистически значимо увеличивалась концентрация глиадоморфина (r=0,64, p=0,0001) и казоморфина (r=0,53, p=0,001). У детей с РАС, не приверженных к соблюдению БГД, также отмечалось повышение концентрации глиадоморфина в крови (r=0,30, p=0,036) при повышении уровня I-FABP, относительно казоморфина такой тенденции не отмечено (r=-0,0050, p=0,973).

Заключение. При включении диетотерапии в терапевтический курс при аутизме необходимо учитывать индивидуальную непереносимость глютена и казеина, проводить дополнительные обследования с целью конкретизации характера непереносимости и необходимости назначения диеты.

Ключевые слова:расстройства аутистического спектра, безглютеновая диета, безказеиновая диета, глиадоморфин, казоморфин, интестинальный белок, связывающий жирные кислоты

Финансирование. Соавтор статьи (И.А. Бавыкина) является стипендиатом Президента РФ на 2019-2021 гг. для молодых ученых и аспирантов, осуществляющих перспективные научные исследования и разработки по приоритетным направлениям модернизации российской экономики.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Для цитирования: Бавыкина И.А., Попов В.И., Звягин А.А., Бавыкин Д.В. Глиадоморфин, казоморфин и интестинальный белок, связывающий жирные кислоты, у детей с расстройствами аутистического спектра // Вопросы питания. 2021. Т. 90, № 3. С. 20-27. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2021-90-3-20-27

Расстройства аутистического спектра (РАС) широко распространены во всех странах мира, к изучению способов их диагностики, лечения и реабилитации приковано внимание многих исследователей по всему миру, тем не менее этиология и патогенез данного заболевания остаются неясными [1, 2].

Во многом из-за неопределенной позиции в отношении патоэтиологических факторов в терапию РАС часто включают безглютеновую диету (БГД), но механизмы, на которых основывается реакция организма, находятся в процессе изучения [3, 4]. Согласно теории экзорфиновой интоксикации пептиды глютена и казеина проникают в кровяное русло через слизистую оболочку тонкой кишки, преодолевают гематоэнцефалический барьер и оказывают влияние на нейроны коры головного мозга. На данной теории основывается известная гипотеза взаимосвязи аутизма и непереносимости глютена. Имеются данные, что биохимический состав мочи пациентов с РАС значимо отличается от нормы. Общее содержание пептидов в моче у детей с РАС практически в 2 раза превышает концентрацию аналогичных веществ у здоровых сверстников, что, по мнению ряда ученых, является доказательством повышенной проницаемости слизистой оболочки тонкой кишки для пищевых экзорфинов, которые, в свою очередь, патологически воздействуют на нервную систему [5-7].

Предполагается, что изменение переваривания глютена влияет на продукцию неполных пептидов нейромодулятора (глиадорфин-7), что, в свою очередь, приводит к их попаданию в головной мозг, инициируя интерференцию передачи сигнала, оказывает воздействие на социальное взаимодействие, коммуникативные способности и когнитивное функционирование [8, 9].

В экспериментальных работах (1999, 2003 г.) при введении лабораторным животным глиадоморфинов и казоморфинов внутривенно в дозе 5, 10 и 30 мг/кг массы тела в течение 1 ч отмечались поведенческие изменения и нарушения в структурах головного мозга крыс, схожие с таковыми у людей, страдающих шизофренией и РАС [10, 11].

Наиболее изучены эффекты казоморфина-7 на нервную систему. О.Ю. Соколов и соавт. при клиническом обследовании 20 детей в возрасте от 4 до 8 лет (5 пациентов с РАС, 5 с синдромом Аспергера и 10 здоровых сверстников) выяснили, что уровень казоморфина-7 в моче детей с психоневрологической патологией составил 91 ±10 пг/мл, что статистически значимо превышало соответствующую концентрацию у здоровых сверстников (58±7 пг/мл). Также отмечено, что у детей с РАС диагностируется более высокое содержание казо-морфина-7, чем у обследуемых с синдромом Аспергера (104±10 против 75±18 пг/мл, p<0,05). Концентрация казоморфина-7 не зависела от уровня микроальбуминурии, на основе чего высказано предположение о том, что высокая концентрация казоморфина в моче с изменением функции фильтрации почек не связана. Исследователи считают, что сквозь слизистую оболочку кишки проникают крупные пептидные молекулы, что объясняет обнаружение у здоровых детей казоморфина-7 в моче. Авторы утверждают, что определение концентрации казоморфина-7 у детей с РАС будет способствовать диагностике и рациональному отбору детей, которым необходимо придерживаться диетотерапии [12]. Схожие результаты относительно повышенного содержания казоморфинов у детей с РАС по сравнению со здоровыми сверстниками, но уже в сыворотке крови были получены в 2019 г. [13].

В 2003 г. L.C. Hunter и соавт. предположили, что опиоидная гипотеза развития РАС базируется на повышении проницаемости тонкой кишки и нарушении пищеварения [14]. Ранее P.D. Eufemia и соавт. [15] диагностировали повышенную проницаемость слизистой оболочки тонкой кишки у 9 из 21 ребенка с РАС по сравнению с 40 детьми контрольной группы, у которых нарушения не определялись. В последнее 10-летие стремительно нарастает интерес к изучению диагностических возможностей определения содержания в сыворотке крови нового клинико-лабораторного показателя - интестинального белка, связывающего жирные кислоты (intestinal fatty acid-binding protein - I-FABP) [16, 17]. Экспериментальные и клинические работы демонстрируют, что данный показатель применим в качестве неинвазивного метода диагностики повреждения слизистой оболочки тонкой кишки и возникающей в результате этого повышенной проницаемости при целиакии, некротизирующем энтероколите и других патологических состояниях. Согласно клиническим исследованиям, допускается использование I-FABP в качестве маркера для неинвазивного контроля эффективности использования БГД [18-20].

Цель исследования - изучить наличие корреляции между концентрацией в крови I-FABP и глиадоморфина и казоморфина как маркеров опиоидной интоксикации в зависимости от использования диетотерапии у детей с РАС.

Материал и методы

В исследование были включены 85 пациентов (72 мальчика и 13 девочек) в возрасте от 3 до 15 лет с установленным диагнозом РАС. Дети были разделены на 2 группы. В 1-ю группу были включены 36 пациентов, соблюдавших БГД не менее 6 мес, 3 из них также соблюдали безказеиновую диету, средний возраст детей данной группы составил 6,8±3,0 года. Согласно данным анкетирования, дети строго соблюдали диетотерапию с исключением "явного" и "скрытого" глютена. Во 2-ю группу были включены 49 пациентов с РАС, не имеющие ограничений в питании (средний возраст детей - 6,2±2,6 года). Материалом для исследования служила венозная кровь, взятая из локтевой вены утром натощак. Определение концентрации в крови I-FABP, глиадоморфина и казоморфина проводили методом иммуноферментного анализа с использованием коммерческих наборов "Human I-FABP", "Human Gliadorphin", "Human Casomorphin" (Hycult Biotech, Нидерланды) и анализатора "Multiskan Go" (Thermo Fisher Scientific, Финляндия).

Статистический анализ выполнен с помощью программы Statistica 10.0. Использованы методы описательной статистики и корреляционного анализа (коэффициент Пирсона). Для возможности использования корреляционного анализа была осуществлена трансформация Бокса-Кокса к нормальности всех исследуемых показателей. Сравнения между группами проводились с использованием критерия Ньюмена-Кейлса. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Родители давали письменное информированное согласие на участие в исследовании. Исследование одобрено локальным этическим комитетом. Все стадии исследования соответствуют законодательству РФ, международным этическим нормам и нормативным документам исследовательских организаций.

Концентрация глиадоморфина, казоморфина и I-FABP у детей с расстройствами аутистического спектра

Concentration of gliadomorphin, casomorphin and I-FABP in children with autism spectrum disorders

Результаты

При проведении исследования установлено, что у детей 1-й группы концентрация глиадоморфина находилась в интервале 0,12-6,42 нг/мл (табл. 1). Наличие морфинов в крови при соблюдении БГД может объясняться случайным единичным употреблением "скрытого" глютена. Концентрация казоморфина и I-FABP у детей с РАС, соблюдающих БГД, приведена в таблице.

При статистическом анализе выявлены средняя корреляция между I-FABP и глиадоморфином (r=0,64, p=0,0001), а также корреляция между I-FABP и казоморфином (r=0,53, p=0,001) (рис. 1).

Рис. 1. Взаимозависимость между уровнем I-FABP и концентрацией глиадоморфина (А) и казоморфина (Б) у детей с расстройствами аутистического спектра, придерживающихся безглютеновой диеты

Fig. 1. The relationship between I-FABP and gliadomorphin (A) and casomorphin (B) level in children with autism spectrum disorders following a gluten-free diet

Таким образом, можно утверждать, что при повышении I-FABP, а вероятно, при повышении проницаемости кишечника, у детей с РАС, соблюдающих БГД, отмечается увеличение концентрации глиадо- и казоморфинов в сыворотке крови.

При проведении исследования установлено, что у детей 2-й группы концентрация глиадоморфина находилась в интервале 0,18-4,03 нг/мл (см. таблицу).

Во 2-й группе вычислено статистически отличное от 0 значение корреляции 0,30 (p=0,036) только при сопоставлении уровней I-FABP и глиадоморфина (корреляция слабая по шкале Чеддока) (рис. 2). При анализе взаимосвязи концентраций I-FABP и казоморфина не выявлено (r=-0,0050, p=0,973).

Рис. 2. Взаимозависимость между уровнем I-FABP и концентрацией глиадоморфина у детей с расстройствами аутистического спектра, не имеющих ограничений в питании

Fig. 2. The relationship between I-FABP and gliadomorphin level in children with autism spectrum disorders who have no dietary restrictions

Для выявления различий между двумя исследуемыми группами по всем 3 изучаемым показателям был использован критерий Ньюмена-Кейлса. Выявлены статистически значимые различия между уровнями глиадоморфина, казоморфина и I-FABP (p≤0,01). Таким образом, можно сказать, что все определяемые показатели статистически значимо ниже у пациентов с РАС, придерживающихся БГД.

Обсуждение

Проведенное нами пилотное исследование позволило получить данные по концентрации глиадоморфина и казоморфина, а также интестинального белка, связывающего жирные кислоты, в сыворотке крови детей с аутизмом, а также проанализировать их в зависимости от приверженности к соблюдению диетотерапии. Эти данные следует рассматривать в свете гипотезы о возможном значении пищевых белков - глютена и казеина - при аутистических расстройствах. В настоящее время точные механизмы развития РАС не известны, возможно, их несколько и они отличаются у разных пациентов, но многими исследователями высказывается предположение, что одним из факторов может быть непереносимость глютена или/и казеина. Важным подтверждением этому служат многочисленные данные о положительной динамике течения заболевания на фоне БГД или/и безказеиновой диеты [4, 5, 21, 22].

Результаты нашего исследования по содержанию казоморфина показали не только его наличие у детей с РАС, что подтверждает данные О.Ю. Соколова и соавт. [12], выявившими его в моче у детей с двумя формами аутистических расстройств, но и сочетание его с другим возможным патогенным фактором - глиадоморфином. Кроме этого, важно отметить, что впервые были выявлены различия в содержании опиоидных пептидов в зависимости от соблюдения пациентами диеты - среднее значение и медиана для глиадоморфина были в 1,72,6 раза, а для казоморфина - в 1,5-1,2 раза меньше при строгой приверженности пациентов к диете. Выявленный факт, безусловно, требует дальнейшего изучения и уточнения при увеличении числа обследуемых, формировании различных групп пациентов и т.д., но он, по нашему мнению, подтверждает теорию экзорфиновой интоксикации и свидетельствует о необходимости применения диетотерапии у детей с РАС на основе индивидуального подхода. На возможность и эффективность применения диетотерапии у детей, страдающих аутистическими расстройствами, указывают многие авторы [21, 22].

Состояние кишечника у пациентов с РАС привлекает внимание ученых как возможный фактор развития этой патологии. Со стороны толстой кишки речь идет о нарушении микробиома, который в настоящее время активно изучается и уже получены интересные данные об особенностях состава и роли микробиоты у детей с аутизмом. Состояние тонкой кишки изучается прежде всего с позиции повышенной проницаемости, в частности для глютена и казеина. Изменение кишечной проницаемости по результатам теста с лактулозой/маннитом было выявлено у 36,7% пациентов с РАС и у 21,2% их родственников, в то время как среди здоровых лиц из группы контроля - лишь у 4,8% [23]. При этом пациенты, которые придерживались диетотерапии, имели более низкие показатели проницаемости, чем обследуемые с РАС без ограничений в питании. X. Wang и соавт. в 2019 г. определили наличие повышения концентрации I-FABP (и, соответственно, повышения проницаемости кишечника) при болезни Альцгеймера, что косвенно обосновывает теорию изменения состояния энтероцитов при заболеваниях нервной системы [24]. Полученные нами данные в отношении статистически значимого повышения I-FABP у детей с РАС, не имеющих ограничений в питании, могут служить основанием для подтверждения повреждения кишечника при РАС и экзорфиновой интоксикации при потреблении глютена и казеина и, как следствие, повышения проницаемости слизистой оболочки тонкой кишки. В результате нашего пилотного исследования впервые получены данные о статистически значимо более высоком содержании I-FABP у детей с РАС, не имеющих ограничений в питании, по сравнению с теми, кто находится на диете, а также выявлена средняя корреляционная зависимость между уровнем I-FABP и концентрацией глиадо- и казоморфинов. Это, во-первых, подтверждает гипотезу развития экзорфиновой интоксикации при РАС, а во-вторых, указывает на наличие и значение изменений в слизистой оболочке тонкой кишки, характер которых еще требует уточнения в дальнейшей работе. Это может быть повреждение энтероцитов при воздействии разных факторов, воспаление и в итоге повышенная проницаемость.

Таким образом, на сегодняшний день нельзя недооценивать значение опиоидных пептидов (глиадо- и казоморфина) при РАС, изучение механизмов влияния которых представляется актуальным для выявления показаний к использованию диетотерапии у детей при РАС и определения объективных диагностических маркеров непереносимости глютена и казеина у больных. Проведенное нами исследование, несмотря на ряд ограничений, позволило получить предварительные данные, указывающие на роль глиадо- и казоморфина при РАС и значение диетотерапии.

Выводы

1. У детей с РАС, соблюдающих БГД, средняя концентрация опиоидных пептидов была статистически значимо ниже, чем у пациентов с РАС, не имеющих ограничений в питании (p≤0,01).

2. У пациентов с РАС, использующих диетотерапию, отмечено достоверное нарастание уровня глиадоморфина (r=0,64, p=0,0001) и казоморфина (r=0,53, р=0,001) при увеличении I-FABP У детей с РАС, не приверженных к соблюдению БГД, также отмечается повышение глиадоморфина в крови (r=0,30, р=0,036) при повышении уровня I-FABP, относительно казоморфина такой тенденции не отмечено.

3. При включении диетотерапии в терапевтический курс при аутизме необходимо учитывать индивидуальную непереносимость глютена и казеина, проводить дополнительные обследования с целью конкретизации характера непереносимости и необходимости назначения диеты.

Литература

1. Autism spectrum disorders. URL: https://www.who.int/me-diacentre/factsheets/autism-spectrum disorders/ru (date of access June 6, 2018)

2. Виноградова К.Н. Этиология расстройств аутистического спектра // Современная зарубежная психология. 2014. Т. 3, № 4. С. 112-131.

3. Бавыкина И.А., Звягин А.А., Настаушева Т.Л. Непереносимость глютена и расстройства аутистического спектра: патологический тандем? // Вопросы детской диетологии. 2017. Т. 15, № 2. С. 42-44. DOI: https://doi.org/10.20953/1727-5784-2017-2-42-44

4. Звягин А.А., Бавыкина И.А. Использование диетологических подходов в лечении расстройств аутистического спектра у детей // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2019. Т. 98, № 6. С. 171-176. DOI: https://doi.org/10.24110/0031-403X-2019-98-6-171-176

5. Дегтерев Д.А., Дамулин И.В., Парфенов А.И. Неврологические расстройства, ассоциированные с чувствительностью к глютену // Терапевтический архив. 2017. Т. 89, № 2. С. 99-102. DOI: https://doi.org/10.17116/terarkh201789299-102

6. Иванова Д.В., Сёмина И.И., Зиганшин А.У. Соматические нарушения при аутизме как один из факторов нарушения поведения и социального взаимодействия // Казанский медицинский журнал. 2019. Т. 100, № 4. С. 689-694. DOI: https://doi.org/10.17816/kmj2019-689

7. Чеснокова Е.А., Сарычева Н.Ю., Дубынин В.А., Каменский А.А. Опиоидные пептиды, получаемые с пищей, и их влияние на нервную систему // Успехи физиологических наук. 2015. Т. 46, № 1. С. 22-46.

8. Trivedi M.S., Shah J.S., Mughairy S.A., Hodgson N.W., Simms B. et al. Food-derived opioid peptides inhibit cysteine uptake with redox and epigenetic consequences // J. Nutr. Biochem. 2014. Vol. 25, N 10. Р. 1011-1018. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2014.05.004

9. Полетаев А.Б., Полетаева А.А., Хмельницкая А.В. Изменения в опиатной системе у детей, страдающих аутизмом. возможные причины и следствия // Клиническая патофизиология. 2016. Т. 22, № 1. С. 48-54.

10. Sun Z., Cade R. Findings in normal rats following administration of gliadorphin-7 (GD-7) // Peptides. 2003. Vol. 24, N 2. Р. 321-324. DOI: https://doi.org/10.1016/s0196-9781(03)00043-3

11. Sun Z., Cade J.R., Fregly M.J., Privette R.M. β-Casomorphin induces fos-like immunoreactivity in discrete brain regions relevant to schizophrenia and autism // Autism. 1999. Vol. 3, N 1. Р. 67-83. DOI: https://doi.org/10.1177/1362361399003001006

12. Соколов О.Ю., Кост Н.В., Андреева О.О., Корнеева Е.В., Мешавкин В.К., Тараканова Ю.Н. и др. Возможная роль казоморфинов в патогенезе аутизма // Психиатрия. 2010. № 3. С. 29-35.

13. Jarmołowska B., Bukało M., Fiedorowicz E., Cieślińska A., Kordulewska N.K., Moszyńska M. et al. Role of milk-derived opioid peptides and proline dipeptidyl peptidase-4 in autism spectrum disorders // Nutrients. 2019. Vol. 11, N 1. Р. 87. DOI: https://doi.org/10.3390/nu11010087

14. Hunter L.C., O’Hare A., Herron W.J., Fisher L.A., Jones G.E. Opioid peptides and dipeptidyl peptidase in autism // Dev. Med. Child Neurol. 2003. Vol. 45, N 2. P. 121-128. PMID: 12578238.

15. D’Eufemia P., Celli M., Finocchiaro R., Pacifico L., Viozzi L., Zaccagnini M. et al. Abnormal intestinal permeability in children with autism // Acta Paediatr. 1996. Vol. 85, N 9. Р. 1076-1079. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.1996.tb14220.x

16. Хавкин А.И., Жирнова С.А., Новикова В.П. Биологическое и клиническое значение интестинального белка, связывающего жирные кислоты, в клинической практике // Вопросы детской диетологии. 2020. Т. 18, № 1. С. 56-62. DOI: https://doi.org/10.20953/1727-5784-2020-1-56-62

17. Звягин А.А., Бавыкина И.А., Настаушева Т.Л., Бавыкин Д.В. Интестинальный белок, связывающий жирные кислоты, как перспективный маркер проницаемости тонкой кишки // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020. Т. 65, № 6. С. 29-33. DOI: https://doi.org/10.21508/10274065-2020-65-6-29-33

18. Vreugdenhil A.C., Wolters V.M., Adriaanse M.P., Van den Neucker A.M., van Bijnen A.A., Houwen R. et al. Additional value of serum I-FABP levels for evaluating celiac disease activity in children // Scand. J. Gastroenterol. 2011. Vol. 46, N 12. Р. 1435-1441. DOI: https://doi.org/10.3109/00365521.2011.627447

19. Adriaanse M.P., Tack G.J., Passos V.L., Damoiseaux J.G., Schreurs M.W., van Wijck K. et al. Serum I-FABP as marker for enterocyte damage in coeliac disease and its relation to villous atrophy and circulating autoantibodies // Aliment. Pharmacol. Ther. 2013. Vol. 37, N 4. P. 482-490. DOI: https://doi.org/10.3109/00365521.2011.627447

20. Adriaanse M.P.M., Mubarak A., Riedl R.G., Ten Kate F.J.W., Damoiseaux J.G.M.C., Buurman W.A. et al.; Celiac Disease Study Group. Progress towards non-invasive diagnosis and follow-up of celiac disease in children; a prospective multicentre study to the usefulness of plasma I-FABP // Sci. Rep. 2017. Vol. 7, N 1. Р. 8671. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-017-07242-4

21. Rubenstein E., Schieve L., Bradley C., DiGuiseppi C., Moody E., Thomas K. et al. The prevalence of gluten free diet uses among preschool children with autism spectrum disorder // Autism Res. 2018. Vol. 11, N 1. P. 185-193. DOI: https://doi.org/10.1002/aur.1896

22. Ghalichi F., Ghaemmaghami J., Malek A., Ostadrahimi A. Effect of gluten free diet on gastrointestinal and behavioral indices for children with autism spectrum disorders: a randomized clinical trial // World J. Pediatr. 2016. Vol. 12, N 4. P. 436-442. DOI: https://doi.org/10.1007/s12519-016-0040-z

23. De Magistris L., Familiari V., Pascotto A., Sapone A., Frolli A., Iardino P. et al. Alterations of the intestinal barrier in patients with autism spectrum disorders and in their first-degree relatives // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2010. Vol. 51. Р. 418-424. DOI: https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e3181dcc4a5

24. Wang X., Niu Y., Yue C.X., Fu S., Wang R.T. Increased ileal bile acid binding protein and galectin-9 are associated with mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease // J. Psychiatr. Res. 2019. Vol. 119. Р. 102-106. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2019.10.002/

SCImago Journal & Country Rank
Scopus CiteScore
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Тутельян Виктор Александрович
Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, научный руководитель ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии»
Медицина сегодня
Конгресс "Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии"

21-й Всероссийский научно-практический конгресс "Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии" Этой осенью российские и зарубежные офтальмологи специалисты соберутся в Москве на одном из самых значимых и масштабных профессиональных мероприятий в...

Пост-релиз 17-й Международный Междисциплинарный Конгресс по Аллергологии и Иммунологии.

3 дня, 45 симпозиумов и рекордная явка в онлайне: как прошел 17-й Международный Междисциплинарный Конгресс по Аллергологии и Иммунологии С 23 по 25 июня в Москве на площадке конгресс-зала Radisson Slavyanskaya проходил 17-й Международный Междисциплинарный Конгресс по...

XIV Региональный научно-образовательный форум "Мать и Дитя"

XIV Региональный научно-образовательный форум "Мать и Дитя" и Пленум Правления Российского общества акушеров-гинекологов 28-30 июня 2021 года состоится в очном формате XIV Региональный научно-образовательный форум "Мать и Дитя" и Пленум Правления Российского общества...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»