Изменения экспрессии микроРНК в моче яванских макак (Macaca fascicularis) при высоком потреблении поваренной соли

Резюме

Высокое поступление хлорида натрия с пищей ассоциируется с повреждением не только сердечно-сосудистой системы, но и почек. Механизмы потенциального негативного воздействия высокосолевых рационов на почки не установлены. Цель исследования - проследить изменения экспрессии микроРНК-21, 203 и 133 в моче яванских макак при высоком потреблении поваренной соли с включением и без включения в рацион изолированных протеинов сои.

Материал и методы. Объектом исследования послужили 18 яванских макак-самцов в возрасте 6-8 лет с массой тела 5,1-9,7 кг. Животные были распределены на 3 группы (по 6 особей в каждой). Макаки 1-й группы (контроль) получали стандартный рацион (2 г NaCl/кг корма), 2-й - рацион с высоким содержанием поваренной соли (8 г NaCl/кг корма), 3-й - высокосолевую диету в сочетании с изолированным соевым протеином SUPRO 760 (200 г/кг корма взамен молочного и яичного белка, кукурузного глютена). Доступ к воде был свободным. Срок наблюдения составил 4 мес. У животных измеряли артериальное давление и исследовали экспрессию в моче микроРНК (миРНК).

Результаты и обсуждение. Содержание в течение 4 мес макак на исследуемых рационах не привело к существенным изменениям систолического или диастолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем. В контрольной группе не отмечалось отчетливых изменений экспрессии миРНК-21 в моче в ходе наблюдения. В двух других выборках имел место значимый рост (примерно в равной степени) данного параметра по сравнению с начальными величинами. Оба высокосолевых рациона приводили к значимому нарастанию относительного уровня экспрессии миРНК-133 и миРНК-203 в моче по сравнению с базальными значениями. Однако рост этих параметров в группе животных, получавших высокосолевую диету в сочетании с соевым изолятом, был значимо меньше, чем у макак, находящихся только на высокосолевом рационе.

Заключение. Потенциально негативное воздействие высокосолевых рационов на состояние/деятельность почек может опосредоваться эпигеномными механизмами и частично модулироваться включением в диету изолированных соевых протеинов.

Ключевые слова:яванские макаки, высокосолевой рацион, изолированные соевые протеины, микроРНК, экспрессия

Финансирование. Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ 19-015-00221

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования: Орлов С.В., Береснева О Н., Зарайский М.И., Карал-Оглы Д.Д., Парастаева М.М., Иванова Г.Т., Кучер А.Г, Куликов А Н., Смирнов А.В., Каюков И.Г Изменения экспрессии микроРНК в моче яванских макак (Macaca fascicularis) при высоком потреблении поваренной соли // Вопросы питания. 2021. Т. 90, № 4. С. 94-102. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2021-90-4-94-102

Принято считать, что значительное потребление соли напрямую связано с повышением артериального давления (АД). Однако данный эффект наблюдается не у всех людей, причем как у нормотоников, так и у гипертоников (феномены соль-чувствительности/ соль-резистентности) и, по-видимому, животных, в частности у крыс [1-3]. Значительное поступление натрия с рационом ассоциируется с ростом сердечной массы, ремоделированием миокарда и индукцией гипертрофии левого желудочка [1, 4, 5]. При этом последние процессы в существенной мере не зависят от роста АД [1, 5, 6]. В последнее время определенное внимание уделяется возможному негативному влиянию высокого потребления поваренной соли на состояние почек [7, 8]. Однако механизмы ремоделирования почек изучены недостаточно. Одним из важных звеньев в данном процессе могут служить микроРНК (миРНК), представляющие собой небольшие некодирующие РНК, которые обладают способностью модулировать экспрессию генов. Имеющиеся данные по крайней мере не исключают того, что изменения экспрессии ряда миРНК могут ассоциироваться с развитием воспаления и фиброза в почечной ткани [9-12].

Существующие сведения указывают на то, что введение в рацион соевых продуктов способно оказывать определенное нефропротекторное действие [13-15], которое частично может быть обусловлено наличием фитоэстрогенов [16-18].

Значение различных миРНК в индукции и формировании ремоделирования/повреждения почек при высоком потреблении поваренной соли практически не изучено. Кроме того, неизвестно, могут ли протеины сои помочь противостоять ремоделированию почек, ассоциированному с повышенным потреблением хлористого натрия у приматов. В связи с этим цель работы - оценка изменения экспрессии миРНК-21, миРНК-133, миРНК-203 в моче яванских макак (Macaca fascicularis), находящихся на рационах с различным содержанием поваренной соли, включающих и не включающих соевые дериваты.

Материал и методы

Объектом исследования послужили 18 яванских макак-самцов в возрасте 6-8 лет с массой тела 5,1-9,7 кг. Животные были распределены на 3 группы (по 6 особей в каждой). Макаки 1-й группы (контроль) получали стандартный рацион (пищевая ценность - 340 ккал/100 г корма), содержащий 2 г NaCl/кг корма. Животные 2-й группы получали рацион с высоким содержанием поваренной соли (8 г NaCl/кг корма), 3-й - высокосолевую диету, в которой все белковые составляющие стандартного рациона заменены на изолированный соевый белок SUPRO 760 (Protein Technologys International, США) (200 г/кг корма) - соевый изолят, содержащий более 90% белка и все необходимые аминокислоты и 306 мг% изофлавонов.

Обезьян содержали в индивидуальных клетках. Температура окружающего воздуха составляла 23±3 °С, относительная влажность - 52,5±17,5%; в помещении поддерживали естественную продолжительность светового дня. Доступ к воде был свободным. Срок наблюдения составил 4 мес.

Ежедневно с утра кормушки очищали от остатков вечернего корма. При загрязнении клетки экскрементами макаку извлекали из стационарной клетки в переносную, основную клетку тщательно мыли, а затем обезьяну помещали обратно.

Условия содержания животных соответствовали стандартам, указанным в ГОСТ 33044-2014 "Принципы надлежащей лабораторной практики", ГОСТ 33218-2014 "Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за нечеловекообразными приматами" и в "Руководстве по содержанию и использованию лабораторных животных" (Phoenix Control Vivarium Sourcebook). Все манипуляции с животными проводили в строгом соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей от 18 марта 1986 г. [текст изменен в соответствии с положениями Протокола (ETS № 170), дата его вступления в силу - 2 декабря 2005 г.] и Guide for the care and use of laboratory animals (Eighth Edition. Washington, DC: The National Academies Press, 2011. https://doi.org/10.17226/12910).

Отбор проб мочи осуществляли следующим образом: за 3 ч до забора мочи воду перекрывали во избежание ее попадания на поддон, поддоны тщательно мыли. Мочу отбирали шприцем в пробирки.

АД измеряли у наркотизированных животных. Использовали комбинацию тилетамин/золазепам (Золетил 100, серия 75 TD, Virbac, Франция) 0,05 мл/кг и ксилазин (Ксила, серия 358047, Interchemie, Голландия) 2%, 0,1 мл/кг. АД измеряли при помощи ветеринарного тонометра МЛ-410 VET ("Микролюкс", Россия) манжеточным методом на верхней левой конечности.

Определение относительного уровня экспрессии миРНК в моче заключалось в выделении тотальной РНК с помощью фенольного реактива (Tri Reagent LS) и ее последующей экстракцией хлороформом. Реакцию обратной транскрипции (РОТ) для приготовления "копийной" ДНК (кДНК) проводили по технологии "Stem Loop" раздельно для исследуемых миРНК с использованием следующих праймеров: миРНК-21 - 5'-GTCGTATCCAGTGCAGGGTCCGAGGTATTCGCAC TGGATACGACTCAAC-3', миРНК-133 - 5'-GTCGTATCCAGTGCAGGGTCCGAGGTATTCGCACTGGATACGACATTTGGTT-3', миРНК-203 - 5'-GTCGTATCCAGTGCAGGGTCCGAGGTATTCGCACTGGATACGACCTAGTG-3' и U6 - 5'-GTCGTATCCAGTGCAGGGTCCGAGGTATTCGCACTGGATACGACAAAAATATG-3', которую рассматривали как ген сравнения. Температурный профиль РОТ был следующий: 16 °С - 30 мин, 42 °С - 30 мин, 85 °С - 5 мин в 1 цикл. Полимеразную цепную реакцию (ПЦР) осуществляли в присутствии интеркалирующего красителя EvaGreen для реализации протокола учета результатов в режиме реального времени на амплификаторе DTLite-4 ("ДНК-Технология", РФ). В ПЦР использовали следующие праймеры: миРНК-21 - 5'-GCCCGCTAGCTTATCAGACTGATG-3',миРНК-133 - 5'-GCCCGCAGCTGGTAAAATGGAAC-3', миРНК-203 - 5`-GCCGGTGAAATGTTTAGGACC-3', U6 -5'-GCGCGTCGTGAAGCGTTC-3' и общий обратный 5'-GTGCAGGGTCCGAGGT-3'. Реакционные смеси приготавливали раздельно для каждой кДНК, температурный профиль ПЦР был следующий: 95 °С - 10 мин (1 цикл), 95 °С - 15 с, 60 °С - 15 мин (45 циклов). Использовали наборы для проведения РОТ и ПЦР ("Синтол", Россия).

При расчетах применяли полуколичественную оценку уровня экспрессии миРНК (в относительных единицах - ОЕ) по протоколу 2-ΔΔCt при лабораторном референте (0,09).

Анализ данных проводили в пакете статистических программ Statistica 8. Все результаты представлены как медиана (интерквартильный размах) (Me [IQR]). Для статистического анализа использовали непараметрические методы: парный тест Вилкоксона и тест Манна-Уитни. Различия считали значимыми при р<0,05.

Результаты

Содержание макак на исследуемых рационах в течение 4 мес не привело к существенным изменениям систолического или диастолического АД по сравнению с исходным уровнем (см. таблицу). Тенденция к росту систолического АД у животных, получавших высокосолевую диету, не достигала уровня статистической значимости (см. таблицу).

Уровень систолического и диастолического артериального давления исходно и через 4 мес

Systolic and diastolic blood pressure at baseline and after 4 months

В контрольной группе не отмечено отчетливых изменений экспрессии миРНК-21 в моче в ходе наблюдения (рис. 1). В двух других выборках наблюдался значимый рост (примерно в равной степени) данного параметра по сравнению с начальными величинами.

Рис. 1. Относительный уровень экспрессии микроРНК-21 в моче (Me [IQR])

Fig. 1. Relative level of expression of microRNA-21 in urine (Me [IQR])

Изменения экспрессии миРНК-133 (рис. 2) или миРНК-203 (рис. 3) в изучаемых группах обезьян были аналогичны. Оба высокосолевых рациона приводили к статистически значимому нарастанию относительного уровня экспрессии этих миРНК в моче по сравнению с базальными значениями. При этом медиана относительного уровня экспрессии миРНК-133 у обезьян, потреблявших большое количество хлорида натрия в течение 4 мес, была статистически значимо выше, чем у животных на высокосолевом рационе, дополненном соевым изолятом (р=0,008; тест Манна-Уитни, см. рис. 2). Аналогичная ситуация складывалась в отношении миРНК-203 (р=0,007; тест Манна-Уитни, см. рис. 3).

Рис. 2. Относительный уровень экспрессии микроРНК-133 в моче (Me [IQR])

Fig. 2. Relative level of expression of microRNA-133 in urine (Me [IQR])

Рис. 3. Относительный уровень экспрессии микроРНК-203 в моче (Me [IQR])

Fig. 3. Relative level of expression of microRNA-203 in urine (Me [IQR])

Обсуждение

Результаты выполненной работы свидетельствуют о том, что 4-месячное содержание макак на исследуемых рационах не привело к существенным изменениям систолического или диастолического АД по сравнению с исходным уровнем. В принципе, эти данные согласуются с результатами, полученными у млекопитающих других видов [1, 3, 6].

В нашей работе зарегистрирован значимый рост (примерно в равной степени) экспрессии миРНК-21 в моче по сравнению с начальными величинами в обеих группах животных с более высоким потреблением соли (см. рис. 1). Следует иметь в виду, что миРНК-21 представляет собой мультипотентную миРНК, которая часто рассматривается как способствующая пролиферации клеток, воспалению, ангиогенезу и повреждению иммунной системы. Последние исследования подтверждают, что миРНК-21 - одна из наиболее важных миРНК, участвующих в фиброзе почек, и ее уровень повышается в плазме крови [19] или в моче [9] при патологии органа. Повышение экспрессии миРНК-21 усиливает индуцированный TGF-P1 эпителиально-мезенхимальный переход (нарастание уровня α-гладкомышечного актина и снижение Е-кадгерина) за счет прямого угнетения smad7/p-smad7 (ингибирование мишени smad7) и непрямой стимуляции smad3/p-smad3, что в конечном итоге способствует развитию фиброза [20]. При этом нарастание экспрессии миРНК-21 ассоциируется c тяжестью повреждений и степенью снижения функционирования почек [9, 21, 22]. В свою очередь, ингибиция миРНК-21 приводит к заметному улучшению как структурной организации, так и функциональной способности почек. Полагают, что в будущем миРНК-21 может стать подходящей мишенью для антифибротической терапии, например, при лечении диабетической нефропатии [20, 22].

Как отмечалось выше, в ряде экспериментальных исследований на модели уменьшения массы функционирующих нефронов [13, 15] и на модели односторонней обструкции мочеточника [14] подтвержден ренопротекторный эффект различных соевых (как малобелковых, так и высокобелковых) рационов, тогда как диеты, включающие только белки животного происхождения, в определенных случаях могут способствовать развитию повреждений почек [23]. Механизмы позитивного воздействия содержащих сою рационов на почки в целом не установлены. Можно было предположить, что активация экспрессии миРНК-21 в почках под влиянием высокого поступления хлорида натрия с пищей будет содействовать развитию почечных повреждений, тогда как потребление высокосолевого рациона, содержащего белки сои, подавляет активность миРНК-21 и таким образом способствует нефропротекции в данной ситуации. Однако отчетливого снижения экспрессии миРНК-21 в моче у макак, получавших высокосолевой рацион на основе соевого изолята, мы не наблюдали (см. рис. 1). В связи с этим влияние соевого белка на состояние почек в условиях значительного поступления хлорида натрия с пищей, по-видимому, реализуется не через модуляцию экспрессии миРНК-21.

Экспрессия миРНК-133 или миРНК-203 в моче под влиянием изученных воздействий менялась существенно иначе, чем миРНК-21. Здесь, как и в предыдущем случае, высокосолевой рацион вызывал значимый рост активности обеих миРНК (см. рис. 2 и 3). Однако дополнение диеты со значительным содержанием поваренной соли соевым изолятом отчетливо ограничивало нарастание экспрессии как миРНК-133, так и миРНК-203 (см. рис. 2 и 3).

О физиологической/патофизиологической роли обеих последних миРНК известно намного меньше, чем о свойствах миРНК-21. миРНК-203 обычно рассматривается как супрессор многих видов злокачественных опухолей у людей, включая светлоклеточный рак почки [24]. При этом миРНК-203 подавляет пролиферацию, миграцию, инвазию [25] и эпителиально-мезенхимальный переход [26], а также индуцирует апоптоз клеток различных опухолей [27]. Эти данные позволяют приписать миРНК-203 определенные протекторные свойства, но проявляются ли они и как реализуются на уровне почек в условиях высокого потребления поваренной соли, остается неясным.

В отличие от миРНК-203 миРНК-133 обычно ассоциируют с участием в развитии повреждений кардиоваскулярной системы. миРНК-133 специфически экспрессируется в сердце и играет важную регуляторную роль в его эмбриональном развитии, апоптозе и ремоделировании миокарда [28]. При этом миРНК-133 оказывает антиапоптотическое действие [29, 30]. Такие способности миРНК-133 позволяют ей проявлять кардиопротективные свойства, например при остром инфаркте миокарда [31, 32]. Об эффектах миРНК-133 в отношении почек практически ничего не известно.

Следует также отметить, что определенный вклад в регуляцию экспрессии исследуемых миРНК при высокосолевой диете могут вносить и изофлавоны, которые, помимо полноценного белка, в небольших количествах присутствуют в соевых изолятах. В литературе имеются данные о подавлении генистеином экспрессии миРНК-21, миРНК-23Ь, миРНК-1260Ь в клетках рака почек [33]. Кроме того, генистеин подавлял экспрессию онкогенных миРНК-27а и миРНК-223 в различных опухолях, включая клетки меланомы, рака поджелудочной железы и яичников, снижал экспрессию миРНК-221 и миРНК-222 в клетках рака простаты [34, 35].

Заключение

Полученные нами данные позволяют полагать, что потенциально негативное воздействие высокосолевых рационов на состояние/деятельность почек может опосредоваться эпигеномными механизмами, в частности изменениями экспрессии определенных микроРНК. Не исключено, что активация экспрессии миРНК-21 (которая на данном сроке наблюдения не подавляется заменой белков рациона на протеины сои) в этих условиях в какой-то мере ответственна за повреждения почек. Оценить роль других изученных миРНК (миРНК-203 и миРНК-133) при высоком потреблении натрия у низших приматов сложнее, однако, на наш взгляд, и они могут вовлекаться как в механизмы повреждения, так и защиты почечной ткани в данной ситуации. Допустимо также предположить, что соевые протеины могут вмешиваться в данные процессы, изменяя экспрессию некоторых миРНК. Представленные результаты также свидетельствуют о том, что организм яванских макак может эффективно противодействовать гипертензивному действию высокосолевых рационов, а изменения активности изученных миРНК в моче в значительной мере независимы от роста АД.

Литература

1. Береснева О.Н., Парастаева М.М., Иванова Г.Т. и др. Изменения сердечно-сосудистой системы у крыс, сопряженные с высоким потреблением хлорида натрия // Артериальная гипертензия. 2014. Т. 20, № 5. С. 384-390. DOI: https://doi.org/10.18705/1607-419X-2014-20-5-384-390

2. Grigorova Y.N., Wei W., Petrashevskaya N. et al. Dietary sodium restriction reduces arterial stiffness, vascular TGF-β-dependent fibrosis and marinobufagenin in young normotensive rats // Int. J. Mol. Sci. 2018. Vol. 19, N 10. P. 3168. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms19103168

3. Grigorova Y.N., Juhasz O., Zernetkina V. et al. Aortic fibrosis, induced by high salt intake in the absence of hypertensive response, is reduced by a monoclonal antibody to marinobufagenin // Am. J. Hypertens. 2016. Vol. 29, N 5. P. 641-646. DOI: https://doi.org/10.1093/ajh/hpv155

4. Yang G.H, Zhou X., Ji W.J. et al. VEGF-C-mediated cardiac lymphangiogenesis in high salt intake accelerated progression of left ventricular remodeling in spontaneously hypertensive rats // Clin. Exp. Hypertens. 2017. Vol. 39, N 8. P. 740-747. DOI: https://doi.org/10.1080/10641963.2017.1324478

5. Каюков И.Г., Береснева О.Н., Парастаева М.М. и др. Протеины соли противодействуют ремоделированию сердца у крыс Wistar, получающих рацион с высоким содержанием хлорида натрия // Нефрология. 2019. Т. 23, № 6. С. 92-99. DOI: https://doi.org/10.36485/1561-6274-2019-236-92-99

6. Парастаева М.М., Береснева О.Н., Иванова Г.Т. и др. Артериальная гипертензия и потребление соли: вклад в ремоделирование сердца // Нефрология. 2016. Т. 20, № 5. С. 97-105.

7. Oppelaar J.J., Vogt L. Body fluid-independent effects of dietary salt consumption in chronic kidney disease // Nutrients. 2019. Vol. 11. P. 2779. DOI: https://doi.org/10.3390/nu11112779

8. Hosohata K. Biomarkers for chronic kidney disease associated with high salt intake // Int. J. Mol. Sci. 2017. Vol. 18. P. 2080. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms18102080

9. Смирнов А.В., Карунная А.В., Зарайский М.И. и др. Экспрессия микроРНК-21 в моче у пациентов с нефропатиями // Нефрология. 2014. Т. 18, № 6. С. 59-63.

10. Каюков И.Г., Иванова Г.Т., Зарайский М.И. и др. Экспрессия микроРНК-21 в почечной ткани и моче у крыс с односторонней обструкцией мочеточника // Нефрология. 2016. Т. 20. № 5. С. 84-89.

11. Wang G., Kwan B.C., Lai F.M., Chow K.M., Li P.K., Szeto C.C. Elevated levels of miR-146a and miR-155 in kidney biopsy and urine from patients with IgA nephropathy // Dis. Markers. 2011. Vol. 30. P. 171-179. DOI: https://doi.org/10.3233/DMA-2011-0766

12. Yanai K., Kaneko S., Ishii H. et al. Quantitative real-time PCR evaluation of microRNA expressions in mouse kidney with unilateral ureteral obstruction // J. Vis. Exp. 2020. Vol. 27, N 162. P. 185-192. DOI: https://doi.org/10.3791/61383

13. Береснева О.Н., Парастаева М.М., Кучер А.Г. и др. Влияние содержания белка в диете на прогрессирование экспериментальной хронической почечной недостаточности // Нефрология. 2003. Т. 7, № 4. С. 66-70.

14. Смирнов А.В., Кучер А.Г., Добронравов В.А. и др. Диетарный соевый протеин замедляет развитие интерстициального почечного фиброза у крыс с односторонней обструкцией мочеточника: введение в нутритивную эпигеномику // Нефрология. 2012. Т. 16, № 4. С. 75-83.

15. Смирнов А.В., Береснева О.Н., Парастаева М.М. и др. Эффективность влияния малобелковых диет с применением кетостерила и соевого изолята на течение экспериментальной почечной недостаточности // Нефрология и диализ. 2006. Т. 8, № 4. С. 344-350.

16. Ogborn M.R., Nitschmann E., Bankovic-Calic N. et al. Dietary soy protein benefit in experimental kidney disease is preserved after isoflavone depletion of diet // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2010. Vol. 235. P. 1315-1320. DOI: https://doi.org/10.1258/ebm.2010.010059

17. Liu Z.M., Ho S.C., Chen Y.M. et al. Effect of whole soy and purified isoflavone daidzein on renal function - a 6-month randomized controlled trial in equol-producing postmenopausal women with prehypertension // Clin. Biochem. 2014. Vol. 47. P. 1250-1256. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2014.05.054

18. Ahmed M.S., Calabria A.C., Kirsztajn G.M. Short-term effects of soy protein diet in patients with proteinuric glomerulopathies // J. Bras. Nefrol. 2011. Vol. 33. P. 150-159. DOI: https://doi.org/10.1590/s0101-28002011000200006

19. Fouad M., Salem I., Elhefnawy K. et al. MicroRNA-21 as an early marker of nephropathy in patients with type 1 diabetes // Indian J. Nephrol. 2020. Vol. 30, N 1. P. 21-22. DOI: https://doi.org/10.4103/ijn.IJN_80_19

20. Wang J.Y., Gao Y.B., Zhang N. et al. MicroRNA-21 overexpression enhances TGF-β1-induced epithelial-to-mesenchymal transition by target smad7 and aggravates renal damage in diabetic nephropathy // Mol. Cell. Endocrinol. 2014. Vol. 392, N 1-2. P. 163-172. DOI: https://doi.org/10.1016/j.mce.2014.05.018

21. Abdelghaffar S., Shora H., Abdelatty S. et al. MicroRNAs and risk factors for diabetic nephropathy in egyptian children and adolescents with type 1 diabetes // Diabetes Metab. Syndr. Obes. 2020. Vol. 13. P. 2485-2494. DOI: https://doi.org/10.2147/DMSO.S247062

22. Kölling M., Kaucsar T., Schauerteetal C. et al. Therapeutic miR21 silencing ameliorates diabetic kidney disease in mice // Mol. Ther. 2017. Vol. 25, N 1. P. 165-180. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2016.08.001

23. Parker E., McElroy P., Picut C. et al. Soy-deficient diet induces renal lesions in juvenile rats // Food Chem. Toxicol. 2018. Vol. 121. P. 467-471. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fct.2018.09.044

24. Zhang H., Li W., Gu W. et al. MALAT1 accelerates the development and progression of renal cell carcinoma by decreasing the expression of miR-203 and promoting the expression of BIRC5 // Cell Prolif. 2019. Vol. 52, N 5. Article ID e12640. DOI: https://doi.org/10.1111/cpr.12640

25. Deng B., Wang B., Fang J. et al. MiRNA-203 suppresses cell proliferation, migration and invasion in colorectal cancer via targeting of EIF5A2 // Sci. Rep. 2016. Vol. 6. Article ID 28301. DOI: https://doi.org/10.1038/srep28301

26. Ge X.J., Zheng L.M., Feng Z.X. et al. H19 contributes to poor clinical features in NSCLC patients and leads to enhanced invasion in A549 cells through regulating miRNA-203-mediated epithelial-mesenchymal transition // Oncol. Lett. 2018. Vol. 16, N 4. P. 4480-4488. DOI: https://doi.org/10.3892/ol.2018.9187

27. Kim J.S., Choi D.W., Kim C.S. et al. MicroRNA-203 induces apoptosis by targeting Bmi-1 in YD-38 oral cancer cells // Anticancer Res. 2018. Vol. 38, N 6. P. 3477-3485. DOI: https://doi.org/10.21873/anticanres.12618

28. Wang J.-X., Zhang X.-J., Li Q. et al. MicroRNA-103/107 regulate programmed necrosis and myocardial ischemia/reperfusion injury through targeting FADD // Circ. Res. 2015. Vol. 117, N 4. P. 352-363. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.117.305781

29. Xu C., Lu Y., Pan Z. et al. The muscle-specific microRNAs miR-1 and miR-133 produce opposing effects on apoptosis by targeting HSP60, HSP70 and caspase-9 in cardiomyocytes // J. Cell Sci. 2007. Vol. 120, N 17. P. 3045-3052. DOI: https://doi.org/10.1242/jcs.010728

30. Zong L., Wang W. CircANXA2 promotes myocardial apoptosis in myocardial ischemia-reperfusion injury via inhibiting miRNA-133 expression // Biomed. Res. Int. 2020. Vol. 2020. Article ID 8590861. DOI: https://doi.org/10.1155/2020/8590861

31. Sun B., Liu S., Hao R. et al. RGD-PEG-PLA delivers MiR-133 to infarct lesions of acute myocardial infarction model rats for cardiac protection // Pharmaceutics. 2020. Vol. 12, N 6. P. 575. DOI: https://doi.org/10.3390/pharmaceutics12060575

32. Zhang X.G., Wang L.Q., Guan H.L. Investigating the expression of miRNA-133 in animal models of myocardial infarction and its effect on cardiac function // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2019. Vol. 23, N 13. P. 5934-5940. DOI: https://doi.org/10.26355/eurrev_201907_18338

33. Hirata H., Ueno K., Nakajima K. et al. Genistein downregulates onco-miR-1260b and inhibits Wnt-signaling in renal cancer cells // Br. J. Cancer. 2013. Vol. 108. P. 2070-2078. DOI: https://doi.org/10.1038/bjc.2013.173

34. Ma J., Cheng L., Liu H. et al. Genistein down-regulates miR-223 expression in pancreatic cancer cells // Curr. Drug Targets. 2013. Vol. 14, N 10. P. 1150-1156. DOI: https://doi.org/10.2174/13894501113149990187

35. Biersack B. Current state of terpenoidal dietary factors and natural products as non-coding RNA/microRNA modularors for improved cancer therapy and prevention // Noncoding RNA Res. 2016. Vol. 1, N 1. P. 12-34. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ncrna.2016.07.001

SCImago Journal & Country Rank
Scopus CiteScore
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Тутельян Виктор Александрович
Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, научный руководитель ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии»
Медицина сегодня
IX Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии.

IX Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии 28-30 апреля 2022 г. в Екатеринбурге состоится IX Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии (ЕАКО). Свое название конференция получила неслучайно, ведь именно в городе, расположенном на границе Европы и Азии, раз в два...

III Съезд онкологов Московской области.

III Съезд онкологов Московской области 22 октября 2021 года состоится III Съезд онкологов Московской области. Специалисты Подмосковья, занимающиеся лечением злокачественных новообразований разных локализаций, снова встретятся, чтобы обсудить проблемы, новые тренды в...

Образовательная сессия "Амбулаторный приём"

Самые актуальные данные по фармакотерапии для вас! Приглашаем врачей поликлиник 14 сентября в 09:00 (мск) присоединиться к научно-образовательной сессии "Амбулаторный приём". Доступен очный и заочный формат мероприятия. ВАС ЖДУТ: насыщенная научная и культурная программа,...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»