Протективное действие антоцианинов на апоптоз миоцитов икроножной мышцы крыс после интенсивной физической нагрузки

Резюме

В настоящее время в спортивной медицине большое внимание уделяется профилактике и лечению синдрома отсроченной мышечной боли (Delayed onset muscle soreness, DOMS), возникающей через несколько часов или дней после непривычной или интенсивной физической нагрузки, а также состояния перетренированности спортсмена. Одним из основных патогенетических факторов развития данного синдрома является ультраструктурное повреждение миоцитов с активацией процесса апоптоза. В связи с этим особую актуальность приобретает вопрос использования природных антиоксидантов в спортивной нутрициологии для купирования данной патологии.

Цель исследования - изучение влияния обогащения рациона антоцианинами на апоптоз миоцитов икроножной мышцы крыс после интенсивной физической нагрузки.

Материал и методы. Эксперимент проводили в течение 4 нед на крысах-самцах линии Wistar (с исходной массой тела ≈300 г). Животные были разделены на 4 группы по 12 крыс: 1-я и 2-я группы - двигательная активность животных ограничивалась стандартными условиями содержания в виварии и группы физически активных крыс (3-я и 4-я группы), которые получали дополнительную физическую нагрузку - занятия на беговой дорожке. Перед окончанием эксперимента животным 3-й и 4-й групп давали истощающую (до отказа крыс от продолжения упражнения) физическую нагрузку на беговой дорожке. Крысы всех 4 групп получали стандартный полусинтетический рацион, воду ad libitum. Животные 2-й и 4-й групп в составе рациона дополнительно получали экстракт черники и черной смородины (30% антоцианинов) в суточной дозе 15 мг антоцианинов на 1 кг массы тела. Исследование интенсивности апоптоза миоцитов икроножной мышцы проводили методом проточной цитометрии на проточном цитофлуориметре. Клетки окрашивали конъюгированным с флуорохромом аннексином V и витальным красителем 7-аминоактиномицином. Результаты представлены в виде процентного соотношения интактных клеток и клеток, находящихся на разных стадиях апоптоза, на 100 000 просчитанных объектов в каждом образце.

Результаты. Обогащение рациона крыс экстрактом черники и черной смородины не оказало существенного влияния на относительное содержание интактных клеток и изученные показатели апоптоза миоцитов икроножной мышцы крыс 2-й группы. Интенсивная физическая нагрузка у крыс 3-й группы привела к статистически значимому (р<0,05) уменьшению относительного содержания интактных (живых) клеток по сравнению с данным показателем у крыс остальных групп (85,32±1,44 против 90,87±0,66% в 1-й группе; 90,16±0,79% - во 2-й и 89,01±0,81% - в 4-й группе). После интенсивной физической нагрузки у крыс 3-й группы обнаружена активация апоптоза миоцитов икроножной мышцы, о чем свидетельствует повышение относительного содержания объектов в апоптозе по сравнению с остальными группами (11,61±1,45 против 7,88±0,60% в 1-й группе, р<0,05; 8,01±0,70% - во 2-й группе, р<0,10; 7,93±0,59% - в 4-й группе, р<0,05). Обогащение рациона крыс с физической нагрузкой экстрактом черники и черной смородины (4-я группа) оказало протективный эффект на интенсивность процесса апоптоза, изученные показатели которого не отличались достоверно от таковых у крыс контрольной и 2-й групп.

Заключение. Результаты исследования свидетельствуют об активации процесса апоптоза миоцитов икроножной мышцы крыс после интенсивной физической нагрузки. Обогащение полноценного рациона крыс антоцианинами в составе экстрактов черники и черной смородины обеспечивает восстановление исследованных показателей апоптоза до уровня крыс контрольной группы. В контрольной группе крыс с обычной физической активностью добавление в рацион антоцианинов не оказывает существенного влияния на физиологический процесс апоптоза миоцитов икроножной мышцы. Таким образом, получена доказательная база эффективности использования биологически активных веществ - антоцианинов - в спортивной нутрициологии для восстановления скелетной мускулатуры.

Ключевые слова:апоптоз; антоцианины; физическая нагрузка; икроножная мышца; крысы

Финансирование. Поисково-аналитическая работа по подготовке рукописи проведена за счет средств субсидии на выполнение государственного задания в рамках Программы фундаментальных научных исследований Президиума РАН (тема № FGMF-2022-0005).

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие конфликта интересов.

Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Аксенов И.В., Красуцкий А.Г., Трушина Э.Н.; сбор и статистическая обработка данных - Трушина Э.Н., Мустафина О.К.; написание текста - Трушина Э.Н., Никитюк Д.Б.; редактирование, утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи - все авторы.

Для цитирования: Трушина Э.Н., Мустафина О.К., Аксенов И.В., Красуцкий А.Г., Никитюк Д.Б. Протективное действие антоцианинов на апоптоз миоцитов икроножной мышцы крыс после интенсивной физической нагрузки // Вопросы питания. 2022. Т. 91, № 4. С. 47-53. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2022-91-4-47-53

Апоптоз - физиологический процесс генетически запрограммированной гибели клетки с характерными морфологическими и биохимическими признаками [1]. Он обеспечивает тканевый гомеостаз и регулирует объем тканей, уравновешивая их новообразование. Апоптоз, вызванный физическими упражнениями, является нормальным регуляторным процессом, который служит для удаления поврежденных клеток без выраженной воспалительной реакции, обеспечивая тем самым оптимальное функционирование организма [2]. Ему подвергаются все элементы скелетных мышц: миофибриллы, миоциты, сателлитные клетки, эндотелиальные клетки [3]. Инициируют апоптоз многие факторы. Сигналы к его запуску могут быть рецепторными или внутриклеточными (нерецепторными). Нерецепторными сигналами к апоптозу являются изменение потенциала и дестабилизация мембраны митохондрий с помощью проапоптогенных белков семейства Вcl-2 (Bax, Bcl-xs, Bid и др.) или белка р53, который контролирует клеточный цикл и активируется при его нарушении [4]. Ключевыми факторами, индуцирующими проапоптогенные белки, являются изменение оксидантного статуса клетки, образование активных форм кислорода и нарушение процессов активации клетки [5], что может быть следствием, в частности, интенсивных физических нагрузок и состояния перетренированности [6]. После интенсивных физических нагрузок у спортсменов часто развивается синдром отсроченной мышечной боли - это тип ультраструктурного повреждения мышц [7]. Клинические признаки включают снижение силовых способностей, болезненное ограничение движений, скованность, отек и дисфункцию соседних суставов. Хотя эта патология считается легким типом травмы, она является наиболее распространенной причиной снижения спортивных результатов. Одним из основных механизмов патогенеза является апоптоз миоцитов скелетной мускулатуры.

Поскольку основным патогенетическим механизмом в развитии мышечного повреждения является окислительный стресс [8], в последние годы в спортивном питании стали широко применяться антиоксиданты [9-12]. При этом особое внимание уделяется антиоксидантной роли полифенолов, полученных из фруктов, применение которых обеспечивает оптимальный уровень восстановления организма после физических нагрузок и ряда неинфекционных заболеваний [13]. В рационы спортсменов включали различные фрукты, например новозеландскую черную смородину, гранат и вишню в виде экстрактов (многокомпонентных или очищенных), соков и настоек. Полифенолы широко представлены в пищевой продукции растительного происхождения. Антоцианины, водорастворимый подкласс флавоноидов, являясь естественными пигментами, придающими пурпурную, синюю, красную и оранжевую окраску цветам, листьям, фруктам и овощам, обладают вазопротекторными свойствами, оказывают антиоксидантное, противовоспалительное, антиатерогенное и сосудорасширяющее действие [14-16]. Для взрослых адекватный уровень потребления антоцианинов, согласно МР 2.3.1.0253-21 "Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации", составляет 50 мг/сут [17]. Согласно [18], анализ онлайн-баз данных MEDLINE, ScienceDirect, Cochrane Librare и SPORTDiscus показал, что в спортивной медицине используются дозировки антоцианинов от 18 до 552 мг/сут.

Цель исследования - изучение влияния обогащения рациона антоцианинами на апоптоз миоцитов икроножной мышцы крыс после интенсивной физической нагрузки.

Материал и методы

Эксперимент проводили в течение 4 нед на 4 группах крыс-самцов линии Wistar (по 12 животных, исходная масса тела ≈300 г), полученных из питомника филиала "Столбовая" ФГБУН "Научный центр биомедицинских технологий ФМБА". Исследование получило одобрение этического комитета ФГБУН "ФИЦ питания и биотехнологии" (заседание № 11 от 15.12.2021) и проводилось в соответствии с ГОСТ 33216-2014 "Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами". Животных содержали по 2 особи в пластиковых клетках на подстилке из древесных стружек при искусственном освещении с равной продолжительностью ночного и дневного периодов.

В рамках эксперимента животных разделяли на группы крыс (1-я и 2-я группы), двигательная активность которых ограничивалась стандартными условиями содержания животных в виварии, и группы физически активных крыс (3-я и 4-я группы), которые получали дополнительную физическую нагрузку - занятия на беговой дорожке (3 раза в неделю, угол 10°, скорость 15 м/мин, продолжительность 20 мин). Непосредственно перед выведением из эксперимента животным 3-й и 4-й групп давали истощающую (до отказа крыс от продолжения упражнения) физическую нагрузку на беговой дорожке (угол 10°, скорость 12 м/мин в течение 3 мин, далее повышение скорости на 1,2 м/мин каждые 30 с до скорости 38,4 м/мин).

Крысы всех 4 групп получали стандартный полусинтетический рацион на основе АIN 93M [19] из расчета 25 г/сут сухого корма на крысу, воду ad libitum. Животные 2-й и 4-й групп в составе рациона дополнительно получали экстракт черники и черной смородины (30% антоцианинов, Healthberry 865, Evonik Nutrition & Care GmbH, Германия) [20] в суточной дозе 15 мг антоцианинов на 1 кг массы тела. Отъем корма проводили за 16 ч до выведения животных из эксперимента.

После декапитации под эфирным наркозом у животных выделяли из икроножной мышцы образец мышечной ткани для дальнейшего изучения.

Интенсивность апоптоза миоцитов икроножной мышцы оценивали методом проточной цитометрии. Суспензию клеток получали с помощью автоматической системы для механической гомогенизации ткани (BD Medimachine, Becton Dickenson and Company, США). Однократно отмывали клетки забуференным фосфатами 0,15 М раствором хлорида натрия, рН 7,2-7,4 и готовили пробу с концентрацией клеток 1×106/см3. Окрашивание клеток проводили конъюгированным с флуорохромом аннексином V и витальным красителем 7-аминоактиномицином (7-AAD) (Beckman Coulter, США) с последующей детекцией на проточном цитофлуориметре (FC-500, Beckman Coulter, США). Иссеченные образцы и клеточная суспензия в процессе работы хранились на льду. Результаты представлены в виде процентного соотношения интактных клеток и клеток, находящихся на разных стадиях апоптоза на 100 000 просчитанных объектов в каждом образце. Принцип метода основан на свойстве аннексина V связываться с фосфатидилсерином мембраны и способности 7-AAD встраиваться между цитозином и гуанином двухцепочечной ДНК клеток с нарушенной целостностью мембраны. На ранних стадиях апоптоза целостность клеточной мембраны сохраняется, но происходит конверсия мембранных фосфолипидов и появление фосфатидилсерина на поверхности клетки. Аннексин V с высокой аффинностью связывается с фосфатидилсерином и идентифицирует "ранний" апоптоз, т.е. AnV-FITC+/7-AAD-. Поздняя фаза апоптоза сопровождается не только формированием мембранной асимметрии, но и нарушением целостности мембраны, фрагментацией ДНК и резким возрастанием мембранной проницаемости для катионных красителей. Такая стадия апоптоза детектируется как AnV-FITC+/7-AAD+. Мертвые клетки выявляются как AnV-FITC-/7-AAD+. Интактные клетки не связывают AnV-FITC и непроницаемы для 7-AAD, т.е. AnV-FITC-/7-AAD-.

Статистический анализ данных выполняли с использованием 2-факторного дисперсионного анализа ANOVA. Гипотезу о различии функции распределения данных в сравниваемых группах дополнительно проверяли с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни. Различия принимали за достоверные на уровне значимости p<0,05. Расчеты выполняли в пакете программ SPSS 20.0 (IBM, США).

Результаты и обсуждение

В результате исследования установлено, что обогащение рациона крыс контрольной группы экстрактом черники и черной смородины не оказало существенного влияния на относительное содержание интактных клеток (рис. 1) и изученные показатели апоптоза (рис. 2) миоцитов икроножной мышцы крыс 2-й группы. Интенсивная физическая нагрузка у крыс 3-й группы привела к статистически значимому (р<0,05) уменьшению относительного содержания интактных (живых) клеток (см. рис. 1) по сравнению с данным показателем у крыс остальных групп (85,32±1,44 против 90,87± 0,66% в 1-й группе; 90,16±0,79% - во 2-й и 89,01±0,81% - в 4-й группе). После интенсивной физической нагрузки у крыс 3-й группы обнаружена активация апоптоза миоцитов икроножной мышцы (см. рис. 2), о чем свидетельствует повышение содержания клеток на стадии "раннего" апоптоза по сравнению с показателем животных 4-й группы (8,86±1,18 против 5,85±0,50%, р<0,05) и на уровне тенденции (р<0,1) с контрольной группой, статистически значимое (р<0,05) повышение содержания клеток на стадии "позднего" апоптоза по сравнению с контрольной группой (3,20±0,74 против 1,42±0,32%) и суммарного содержания объектов в апоптозе по сравнению с остальными группами (11,61±1,45 против 7,88±0,60% в 1-й группе; 8,01±0,70% - во 2-й группе; 7,93±0,59% - в 4-й группе; со 2-й группой - на уровне тенденции при р<0,10). Обогащение рациона крыс с физической нагрузкой экстрактом черники и черной смородины (4-я группа) оказало протективный эффект на интенсивность процесса апоптоза, изученные показатели которого не отличались достоверно от таковых у крыс контрольной и 2-й групп (см. рис. 2). По относительному содержанию мертвых клеток (AnV-FITC-/7-AАD+) статистически значимой разницы между исследованными группами животных не обнаружено: 1-я группа - 1,28±0,35%; 2-я группа - 1,93±0,48%; 3-я группа - 2,62±0,88%; 4-я группа - 1,99±0,35%.

Изучение стимуляции апоптоза в различных типах мышц (в медленных мышечных волокнах, использующих аэробное окисление глюкозы, и быстрых, обладающих анаэробной системой энергообразования) при разных видах физической нагрузки показало, что скелетная мышца является динамической тканью, адаптивно реагирующей на изменения характера, продолжительности и интенсивности мышечной нагрузки [21].

Физические нагрузки с высокой интенсивностью приводят к развитию окислительного стресса [22], за которым следует стимуляция генов, регулирующих апоптоз [23]. FOXO1, одна из изоформ семейства транскрипционных факторов FOXO, кодируется геном FOXO1, играет фундаментальную роль в апоптозе [24]. Эксцентрические и спринтерские интервальные нагрузки, длительные интенсивные нагрузки приводят к увеличению экспрессии апоптотических генов, а умеренные и постоянные упражнения вызывают ее снижение. Протективное влияние антоцианинов при интенсивных физических нагрузках обусловлено, помимо их антиапоптотического действия, индукцией вазодилатации, приводящей к снижению артериального давления [25]. Потенциальный эргогенный эффект антоцианинов является следствием повышения продукции оксида азота [26] с последующим улучшением сосудистой функции и оксигенации мышц, что приводит к повышению спортивной результативности [27].

Заключение

Результаты исследования свидетельствуют об активации процесса апоптоза миоцитов икроножной мышцы крыс после интенсивной физической нагрузки. Обогащение полноценного рациона крыс антоцианинами в составе экстрактов черники и черной смородины обеспечивает восстановление исследованных показателей апоптоза до уровня крыс контрольной группы. В контрольной группе крыс с обычной физической активностью добавление в рацион антоцианинов не оказывает существенного влияния на физиологический процесс апоптоза миоцитов икроножной мышцы. Таким образом, получена доказательная база эффективности использования биологически активных веществ - антоцианинов - в спортивной нутрициологии для восстановления скелетной мускулатуры.

Литература

1. Варга О.Ю., Рябков В.А. Апоптоз: понятие, механизмы реализации, значение // Экология человека. 2006. №7. С. 28-32.

2. Phaneuf S., Leeuwenburgh C. Apoptosis and exercise // Med. Sci. Sports Exerc. 2001. Vol. 33, N 3. P. 393-396. DOI: https://doi.org/10.1097/00005768-200103000-00010

3. Podhorska-Okolow M., Sandri M., Zampieri S., Brun B., Rossini K., Carraro U. Apoptosis of myofibres and satellite cells: exercise-induced damage in skeletal muscle of the mouse // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1998. Vol. 24, N 6. P. 518-531. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1365-2990.1998.00149.x

4. Kroemer G., Reed J.С. Mitochondrial control of cell death // Nat. Med. 2000. Vol. 6, N 5. P. 513-519. DOI: https://doi.org/10.1038/74994

5. Hildeman D., Mitchell Th., Kappler J., Marrack P.H. T cell apoptosis and reactive oxygen species // J. Clin. Invest. 2003. Vol. 111, N 5. P. 575-581. DOI: https://doi.org/10.1172/JCI18007

6. Palmowski J., Reichel T., Boßlau T.K., Krüger K. The effect of acute running and cycling exercise on T cell apoptosis in humans: a systematic review // Scand. J. Immunol. 2020. Vol. 91, N 2. Article ID e12834. DOI: https://doi.org/10.1111/sji.12834

7. Hotfiel T., Freiwald J., Hoppe M.W., Lutter C., Forst R., Grim C. et al. Advances in delayed-onset muscle soreness (DOMS): part I: pathogenesis and diagnostics // Sportverletz. Sportschaden. 2018. Vol. 32, N 4. P. 243-250. DOI: https://doi.org/10.1055/a-0753-1884

8. Battistelli M., Salucci S., Guescini M., Curzi D., Stocchi V., Falcieri E. Skeletal muscle cell behavior after physical agent treatments // Curr. Pharm. Des. 2015. Vol. 21, N 25. P. 3665-3672. DOI: https://doi.org/10.2174/1381612821666150122123412

9. Montanari S., Şahin M.A., Lee B.J. Blacker S.D., Willems M.E.T. No effects of New Zealand blackcurrant extract on physiological and performance responses in trained male cyclists undertaking repeated testing across a week period // Sports (Basel). 2020. Vol. 8, N 8. P. 114. DOI: https://doi.org/10.3390/sports8080114

10. Braakhuis A.J., Somerville V.X., Hurst R.D. The effect of New Zealand blackcurrant on sport performance and related biomarkers: a systematic review and meta-analysis // J. Int. Soc. Sports Nutr. 2021. Vol. 18, N 1. P. 8. DOI: https://doi.org/10.1186/s12970-020-00398-x

11. Brandenburg J.P., Giles L.V. Blueberry supplementation reduces the blood lactate response to running in normobaric hypoxia but has no effect on performance in recreational runners // J. Int. Soc. Sports Nutr. 2021. Vol. 18, N 1. P. 26. DOI: https://doi.org/10.1186/s12970-021-00423-7

12. Şahin M.A., Bilgiç P., Montanari S., Willems M.E.T. Intake duration of anthocyanin-rich New Zealand blackcurrant extract affects metabolic responses during moderate intensity walking exercise in adult males // J. Diet. Suppl. 2021. Vol. 18, N 4. P. 406-417. DOI: https://doi.org/10.1080/19390211.2020.1783421

13. Kashi D.S., Shabir A., Boit M.D., Bailey S.J., Higgins M.F. The efficacy of administering fruit-derived polyphenols to improve health biomarkers, exercise performance and related physiological responses // Nutrients 2019. Vol. 11, N 10. P. 2389. DOI: https://doi.org/10.3390/nu11102389

14. Сastañeda-Ovando A., de Lourdes Pacheco-Hernández M., Páez-Hernández M.E., Rodríguez J. A., Galán-Vidal C.A. Chemical studies of anthocyanins: a review // Food Chem. 2009. Vol. 113, N 4. P. 859-871. DOI: https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2008.09.001

15. Edwards M., Czank C., Woodward G.M., Cassidy A., Kay C.D. Phenolic metabolites of anthocyanins modulate mechanisms of endothelial function // J. Agric. Food Chem. 2015. Vol. 63, N 9. P. 2423-2431. DOI: https://doi.org/10.1021/jf5041993

16. Fairlie-Jones L., Davison K., Fromentin E., Hill A.M. The effect of anthocyanin-rich foods or extracts on vascular function in adults: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials // Nutrients. 2017. Vol. 9, N 8. P. 908. DOI: https://doi.org/10.3390/nu9080908

17. Попова А.Ю., Тутельян В.А., Никитюк Д.Б. О новых (2021) Нормах физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации // Вопросы питания. 2021. Т. 90, № 4. С. 6-19. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2021-90-4-6-19

18. Copetti C.L.K., Diefenthaeler F., Hansen F. Di Pietro P.F. Fruit-Derived anthocyanins: effects on cycling-induced responses and cycling performance // Antioxidants (Basel). 2022. Vol. 11, N 2. P. 387. DOI: https://doi.org/10.3390/antiox11020387

19. Reeves P.G., Nielsen F.H., Fahey G.C. Jr. AIN-93 purified diets for laboratory rodents: final report of the American Institute of Nutrition ad hoc writing committee on the reformulation of the AIN-76A rodent diet // J. Nutr. 1993. Vol. 123, N 11. P. 1939-1951. DOI: https://doi.org/10.1093/jn/123.11.1939

20. Carrizzo A., Lizio R., Di Pietro P., Ciccarelli M., Damato A., Venturini E. et al. Healthberry 865® and its related, specific, single anthocyanins exert a direct vascular action, modulating both endothelial function and oxidative stress // Antioxidants (Basel). 2021. Vol. 10, N 8. Р. 1191. DOI: https://doi.org/10.3390/antiox10081191

21. Azad M., Khaledi N., Hedayati M., Karbalaie M. Apoptotic response to acute and chronic exercises in rat skeletal muscle: eccentric & sprint interval // Life Sci. 2021. Vol. 270. Article ID 119002. DOI: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.119002

22. Buchheit M., Laursen P.B. High-intensity interval training, solutions to the programming puzzle // Sports Med. 2013. Vol. 43, N 5. P. 313-338. DOI: https://doi.org/10.1007/s40279-013-0029-x

23. Egan B., Zierath J.R. Exercise metabolism and the molecular regulation of skeletal muscle adaptation // Cell Metab. 2013. Vol. 17, N 2. P. 162-184. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2012.12.012

24. Salih D.A., Brunet A. FoxO transcription factors in the maintenance of cellular homeostasis during aging // Curr. Opin. Cell Biol. 2008. Vol. 20, N 2. P. 126-136. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ceb.2008.02.005

25. Cook M.D., Willems M.E. Dietary anthocyanins: a review of the exercise performance effects and related physiological responses // Int. J. Sport Nutr. Exerc. Metab. 2019. Vol. 29, N 3. P. 322-330. DOI: https://doi.org/10.1123/ijsnem.2018-0088

26. Xu J.W., Ikeda K., Yamori Y. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by cyanidin-3-glucoside, a typical anthocyanin pigment // Hypertension. 2004. Vol. 44, N 2. P. 217-222. DOI: https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000135868.38343.c6

27. Bailey S.J., Vanhatalo A., Winyard P.G., Jones A.M. The nitrate-nitrite-nitric oxide pathway: its role in human exercise physiology // Eur. J. Sport Sci. 2011. Vol. 12, N 4. P. 1-12. DOI: https://doi.org/10.1080/17461391.2011.635705

SCImago Journal & Country Rank
Scopus CiteScore
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Тутельян Виктор Александрович
Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, научный руководитель ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии»
Вскрытие
Медицина сегодня
Съезд хирургов ФМБА России

Съезд хирургов ФМБА России " Высокотехнологичная медицинская помощь: концепция безопасности и единого хирургического пространства " 14-15 октября 2022 года, г. Санкт-Петербург Впервые в истории хирургическая безопасность будет изучена столь подробно! Отныне "S afe surgery "...

Председатель организационного комитета 17-го Национального конгресса терапевтов - министр здравоохранения Российской Федерации - Михаил Альбертович Мурашко

Председатель организационного комитета 17-го Национального конгресса терапевтов - министр здравоохранения Российской Федерации - Михаил Альбертович Мурашко В программе конгресса запланированы более 150 образовательных секций, симпозиумов, клинических разборов, мастер-классов...

Представляем оргкомитет 17-го Национального конгресса терапевтов

Уважаемые коллеги! Представляем оргкомитет 17-го Национального конгресса терапевтов (с международным участием) , который состоится 12-14 октября в МВЦ "Крокус Экспо" (павильон 3, Зал 20, г. Москва). · Президент Российского научного медицинского общества терапевтов,...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»