Возможности применения пробиотика БИФИФОРМ КИДС с целью профилактики заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями у детей

Резюме

Пробиотики широко используются как средства диетической коррекции микробиоты кишечника у пациентов не только с алиментарно-зависимыми, но и с аллергическими и воспалительными заболеваниями. Они оказывают системные эффекты на организм человека. Однако разнообразие состава пробиотических комплексов усложняет определение благоприятного влияния на организм человека конкретных микроорганизмов, что требует проведения большего количества исследований. Изучение эффекта пробиотиков на уровни различных цитокинов может объяснить механизмы благоприятного влияния приема пробиотиков на функционирование иммунной системы.

Цель исследования - изучение эффективности применения пробиотика Бифиформ Кидс для профилактики респираторных инфекций у детей с рекуррентными респираторными инфекциями с гастроинтестинальными симптомами пищевой аллергии.

Материал и методы. В проспективное рандомизированное контролируемое исследование были включены 92 ребенка в возрасте от 4 до 5 лет, имеющих гастроинтестинальные симптомы пищевой аллергии и частоту эпизодов респираторных инфекций более 5 в год. Пациенты основной группы (n=46) получали по 2 жевательные таблетки про- биотика 2 раза в сутки в течение 21 дня (суточная доза содержала Lactobacillus rhamnosus GG - не менее 4×109 КОЕ, Bifidobacterium animalis spp. lactis, BB-12 - не менее 4×109 КОЕ, тиамина мононитрата - 1,6 мг, пиридоксина гидро- хлорида - 2,0 мг), пациенты группы сравнения (n=46) пробиотик не принимали. В сыворотке крови детей на момент начала исследования, спустя 21 день и 6 мес от начала исследования определяли уровни иммуноглобулинов (Ig) А, М, G (методом иммунотурбидиметрии) и Е, а также концентрацию цитокинов ИЛ-17, ИЛ-10 (методом иммуноферментного анализа). Состав микробиоты определяли с помощью секвенирования генов бактериальной 16S рРНК в препаратах ДНК, выделенных из образцов кала, собранных на момент начала исследования и через 21 сут. Индекс Шеннона рассчитывали для оценки разнообразия микробиома. Индекс и коэффициент эффективности профилактики рассчитывали на основе показателей заболеваемости респираторными инфекциями в обеих группах за период наблюдения (6 мес).

Результаты. У пациентов основной группы на фоне приема пробиотика в течение 3 нед статистически значимо (р<0,05) снижался объем комменсальной флоры: Enterobacter - с 18,3±19,3 до 10,5±18,1%; Enterococcus - с 8,7±16,1 до 3,1±10,0%; Clostridium - с 3,1±8,1 до 0,5±2,2%, при статистически значимом увеличении доли представителей рода Bifidobacterium в 2,2 раза (с 16,9±26,4 до 36,5±31,5%, р=0,0017) и снижении индекса Шеннона с 1,1±2,1 до 0,4±1,1 (р<0,05). В группе сравнения значимых изменений количественного и качественного состава микробиоты не выявлено. У детей основой группы через 21 день уровень ИЛ-10 в крови повысился с 11,3±15,4 до 15,7±13,4 пг/мл, а концентрация ИЛ-17 уменьшилась с 8,9±7,7 до 6,5±7,1 пг/мл (р≤0,05) при сохранении данной тенденции к 6-му месяцу наблюдения. У детей из группы сравнения показатели не изменились. У детей из основной группы выявлено статистически значимое (р≤0,05) снижение уровня IgЕ с 184±121 до 104±67 и 114±54 кЕ/л и повышение уровня IgА с 0,73±0,45 до 1,33±0,65 и 1,21±0,57 г/л к 21-му дню и моменту завершения приема пробиотика соответственно. Уровень IgА у пациентов основной группы по сравнению с показателем в группе сравнения сохранял более высокие значения до конца исследования. У детей основной группы за период наблюдения отмечалось снижение заболеваемости респираторными инфекциями более чем в 3 раза по сравнению с группой сравнения. Индекс эффективности профилактики составил 3,21, коэффициент эффективности - 69%.

Заключение. Полученные результаты исследования свидетельствуют об эффективности применения комплексного пробиотика с целью профилактики респираторных инфекций у детей с гастроинтестинальными проявлениями пищевой аллергии.

Ключевые слова:пробиотики; респираторные инфекции; часто болеющие дети; рекуррентные респираторные инфекции; Ig E; IgA; ИЛ-17; ИЛ-10; LGG; BB-12

Финансирование. Данное исследование проводилось при финансовой поддержке АО "ГлаксоСмитКляйн Хелскер".

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Ших Е.В., Дроздов В.Н.; сбор данных - Ших Е.В., Дроздов В.Н., Ермолаева А.С., Цветков Д.Н., Багдасарян А.А.; статистическая обработка данных - Дроздов В.Н., Жукова О.В.; написание текста - Дроздов В.Н., Воробьева О.А.; редактирование, утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи - все авторы.

Для цитирования: Ших Е.В., Дроздов В.Н., Воробьева О.А., Жукова О.В., Ермолаева А.С., Цветков Д.Н., Багдасарян А.А. Возможности применения пробиотика БИФИФОРМ КИДС с целью профилактики заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями у детей // Вопросы питания. 2022. Т. 91, № 4. С. 97-106. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2022-91-4-97-106

Микробиота как совокупность микроорганизмов, входящих в микробиоценоз отдельных органов и систем человеческого организма, стала объектом активного изучения в XXI в. Частично это объясняется технологическими возможностями - появлением приборов для секвенирования генома, которые позволяют более четко определить состав микробиоты, генетическую гетерогенность и взаимоотношения между микроорганизмами; частично - накопившимися данными о возможном влиянии микробиоты на развитие и течение различных патологических состояний [1]. Обнаружена связь между составом микробиоты и развитием, а также течением аллергических заболеваний у детей. Установлено, что нарушение состава кишечной микробиоты за счет повышения количества комменсальной флоры напрямую связано с интенсивностью симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта у детей с аллергией [2, 3]. Этот факт обусловлен влиянием микробиоты на барьерную функцию кишки, что, в свою очередь, дает возможность объяснить зависимость выраженности гастроинтестинальных симптомов от состава микробиоты кишечника [4]. Иммуногенная активность ряда представителей микробиоты кишечника позволяет регулировать выработку различных иммунных факторов. В связи с этим широко обсуждается роль микробиоты и коррекции ее состава в профилактике и лечении не только аутоиммунных, аллергических заболеваний, нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, но и различных инфекционных заболеваний, в том числе острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) [5].

Применение пре- и пробиотиков у детей также представляется перспективным направлением в аллергологии, поскольку некоторые алиментарно-зависимые заболевания, включая пищевую аллергию, ассоциированы с дисбиозом кишечника как у взрослых, так и у детей [6, 7] и имеются данные, указывающие на снижение интенсивности симптомов и уменьшение риска развития аллергических заболеваний у детей раннего возраста при его алиментарной коррекции [6].

Согласно опубликованным результатам исследований, применение пробиотиков с профилактической и лечебной целью оказывает влияние в виде снижения частоты и длительности эпизодов острой респираторной инфекции у детей. Показано, что у детей с респираторными инфекциями прием Lactobacillus rhamnosus GG сопровождался снижением длительности течения респираторных инфекций, а применение Bifidobacterium lactis BB-12 ассоциировано со снижением длительности госпитализации. Не исключается синергическое действие данных штаммов, однако для подтверждения этого предположения требуется больше качественных исследований [8, 9].

Ввиду разнообразия составов применяемых пробиотиков и штаммоспецифичности эффектов пробиотических микроорганизмов, актуальны исследования конкретных штаммов и/или пробиотических комплексов с целью определения эффективности при лечении и профилактике респираторных инфекций. Изучение динамики уровней иммуноглобулинов (Ig) и цитокинов на фоне применения пробиотика может быть полезным для выявления и подтверждения иммунных механизмов, объясняющих влияние микробиоты кишечника на состояние иммунной системы и общей резистентности организма.

Цель исследования - изучение эффективности применения пробиотика Бифиформ Кидс для профилактики респираторных инфекций у часто болеющих детей с гастроинтестинальными проявлениями пищевой аллергии.

Задачи исследования:

1. Рассчитать индекс и коэффициент эффективности профилактики заболеваемости респираторными инфекциями у часто болеющих детей с гастроинтестинальными проявлениями пищевой аллергии при применении пробиотика.

2. Провести сравнительную оценку динамики уровня сывороточных Ig (А, М, G, E) в группе часто болеющих детей с гастроинтестинальными проявлениями пищевой аллергии, принимавших и не принимавших пробиотик.

3. Провести сравнительную оценку динамики уровня цитокинов (ИЛ-17 и ИЛ-10) в группе часто болеющих детей с гастроинтестинальными проявлениями пищевой аллергии, принимавших и не принимавших пробиотик Бифиформ Кидс.

Материал и методы

Критерии включения:

- пищевая аллергия с гастроинтестинальными проявлениями;

- число эпизодов ОРВИ более 5 в год в анамнезе;

- возраст от 4 до 5 лет;

- пациенты на амбулаторном наблюдении вне острого респираторного заболевания;

- подписанное родителями/опекунами пациентов информированное согласие.

Критерии невключения:

- острая стадия респираторной инфекции;

- наличие гиперчувствительности, аллергической реакции на компоненты;

- тяжелые сопутствующие заболевания (туберкулез, сахарный диабет, хроническое заболевание печени и почек, онкологическое заболевание в любой стадии, ВИЧ-инфекция);

- прием пробиотиков в последние полгода до начала исследования;

- прием иммунокорригирующих препаратов.

Критерии исключения из исследования:

- госпитализация;

- острые инфекционные заболевания;

- несоблюдение рекомендаций врача;

- отзыв родителями/опекунами информированного согласия.

Рандомизация

Исследование проводили с 04.06.2021 по 07.12.2021. Рандомизацию пациентов осуществляли по принципу "первый, второй" на 0-м визите (визит включения). Каждому рандомизируемому пациенту присваивали номер в соответствии с последовательно увеличивающимся значением (1, 2 и т.д.). Пациенты основной группы (n=46) получали по 2 жевательные таблетки пробиотика 2 раза в сутки в течение 21 дня (суточная доза содержала Lactobacillus rhamnosus GG не менее 4×109 КОЕ, Bifidobacterium animalis spp. lactis, BB-12 - не менее 4×109 КОЕ, тиамина мононитрата - 1,6 мг, пиридоксина гидрохлорида - 2,0 мг), пациенты группы сравнения (n=46) пробиотик не принимали.

Уровень Ig (А, М, G) был определен методом иммунотурбодиметрии с использованием набора реагентов IgA-, IgМ- и IgG-IMMUNOTURBIDIMETRIC DDSDiagnostic (АО "Диакон-ДС", РФ). Уровень IgЕ был определен методом иммуноферментного анализа при помощи набора реагентов для определения общего Ig Human Е IgE total 96×01 (Human GmbH, Германия), ИЛ-17 и ИЛ-10 - с использованием набора реагентов "Интерлейкин-17 высокочувствительный (ИЛ-17A hs)" и "Интерлейкин-10 высокочувствительный", 96, eBioscience (Bender MedSystems, Австрия).

Секвенировали гены бактериальной 16S рРНК в препаратах ДНК, выделенных из образцов кала. Образцы кала собирали в чистую одноразовую посуду и сразу же замораживали при температуре -80 °С. Тотальную ДНК выделяли с помощью комплекта реагентов для экстракции ДНК из клинического материала "АмплиПрайм ДНК-сорб-АМ" ("НекстБио", Россия), согласно протоколу изготовителя. Выделенную ДНК хранили при -20 °C. Для качественной и количественной оценки ДНК использовали оптиковолоконный спектрофотометр NanoDrop 1000 (Thermo Fisher Scientific, США). Подготовку 16S метагеномных библиотек осуществляли в соответствии с протоколом 16S Metagenomic Sequencing Library Preparation (Illumina, США), рекомендованным Illumina для секвенатора MiSeq. Полученные ПЦР-продукты были очищены с использованием шариков Agencourt AMPure XP (Beckman Coulter, США) в соответствии с протоколом изготовителя. Второй раунд амплификации для двойного индексирования образцов осуществляли с использованием комбинации специфических праймеров. Второй раунд амплификации для двойного индексирования образцов осуществляли с использованием комбинации специфических праймеров и проводили на термоциклере Applied Biosystems 2720 (Thermal Cycler, США). Концентрацию полученных библиотек 16S определяли с помощью флуориметра Qubit® 2.0 (Invitrogen, США) с использованием набора Quant-iTTM dsDNA High-Sensitivity Assay Kit. Очищенные ампликоны смешивали эквимолярно, в соответствии с полученными концентрациями. Анализ качества приготовленного пула библиотек проводили на приборе Agilent 2100 Bioanalyzer (Agilent Technologies, США) с использованием набора Agilent DNA 1000 Kit. Cеквенирование проводили на приборе MiSeq (Illumina, США), в режиме парноконцевых прочтений (2×150 нуклеотидов) с использованием набора MiSeq Reagent Kit v2 (300 cycles). Для оценки общего числа родов, семейств и др. (индексы Шеннона, Чао1, ACE) использовали пакеты vegan и fossil.

Подавляющее большинство (95%) нуклеотидных последовательностей было идентифицировано до уровня вида; за операционные таксономические единицы (operational taxonomic units, OTU) принимали вид. Суммарно, исходя из полученных результатов, было идентифицировано 620 уникальных ОТU, которые можно разделить согласно современной номенклатуре прокариот на 7 бактериальных филумов (Phylum), 26 классов (Class), 49 отделов (Order), 84 семейства (Family) и 150 родов (Genus) бактерий. На каждый образец в среднем приходилось 200±90 OTU, при этом максимальное и минимальное количество OTU составляло 320 и 110 соответственно, что может объясняться наличием одних и тех же OTU у обследуемых.

Расчет индекса эффективности и коэффициента эффективности профилактики проводили исходя из показателя заболеваемости респираторными инфекциями за 6 мес наблюдения с использованием формул:

Индекс эффективности = Р1/Р2, (1)

Коэффициент эффективности = (1 - Р2/Р1) × 100%, (2)

где Р1 - показатель заболеваемости в контрольной группе, Р2 - показатель заболеваемости в основной группе [10].

Результаты и обсуждение

По результатам рандомизации в основную группу были включены 46 детей (средний возраст 4,3±0,3 года), в группу сравнения - также 46 детей (средний возраст 4,4±0,4 года) с клиническими проявлениями пищевой аллергии. Все дети закончили исследование в установленные сроки, выбывания и исключения из исследования не зарегистрировано.

Динамика состояния микробиома кишечника

Состояние микробиома кишечника оценивали при включении в исследование и через 21 день. Распределение по бактериальным филумам представлено методом секвенирования генов бактериальной 16S рРНК в обеих группах детей при включении в исследование (табл. 1). Основную массу микробиома составляли филумы Firmicutes и Вacteroidetes, их доля около 90%. В качестве суммарной характеристики состояния кишечной микрофлоры был использован индекс Шеннона, позволяющий оценить количество детектированных таксонов в образце, а следовательно, и альфа-разнообразие представителей микробиома. Исходно индекс Шеннона составил в группе детей, получивших пробиотик, 1,1±2,1, в группе сравнения - 0,9±2,3. На фоне проводимой терапии в основной группе детей индекс Шеннона снизился до 0,4±1,1 (р<0,05); в группе сравнения статистически значимых изменений не отмечалось, индекс Шеннона через 21 день составил 1,1±1,9. Выявленное снижение альфа-разнообразия микробиоты может быть обусловлено и увеличением представленности бифидобактерий, и снижением отдельных бактериальных таксонов.

Патогенные энтеробактерии Escherichia/Shigella были выявлены у 97% детей основной группы и у всех детей из группы сравнения. Частота выявления бактерий родов, часть представителей которых относится к условно-патогенной флоре, составила для Streptococcus 89% в основной группе детей и 100% у детей группы сравнения; Enterobacter - 97 и 100%; Staphylococcus - 95 и 96%; Clostridium - 84 и 96% соответственно. Статистически значимой разницы между показателями у детей основной группы и группы сравнения не отмечено.

Оценивали соотношение условно-патогенной микрофлоры из патогенных семейств: Enterobacteriaceae, Enterococcaceae, Veillonellaceae, Aeromonadaceae, Streptococcaceae, Moraxellaceae, Fusobacteriaceae и остальной идентифицированной (комменсальной) микрофлоры: до начала терапии - 36,8±1,38 в основной группе детей, 35,7±1,47 - в группе сравнения. Через 21 сут у детей, получавших пробиотик, отмечено статистически значимое снижение соотношения условно-патогенной и комменсальной микрофлоры до 1,96±0,87 (р<0,05), в группе сравнения данное соотношение достоверно не изменилось и составило 34,8±2,21. Необходимо отметить, что доля Proteobacteria (филотипа, который содержит больше всего условно-патогенной микрофлоры) в микробиоме не имела статистически значимых изменений в обеих группах на момент завершения исследования, что может быть объяснено как ограниченным курсом приема пробиотика, так и другими причинами, требующими более углубленных исследований.

В табл. 2 представлена динамика относительной доли отдельных родов микроорганизмов, составляющих микробиоту, в группах пациентов на фоне приема пробиотика и в группе сравнения.

Суммарная доля идентифицированных от всех выявленных микроорганизмов у детей, получавших пробиотик, варьировала от 72,9 до 75,3%, в группе сравнения - 75,2-75,6%. На фоне применения пробиотика отмечалось статистически значимое увеличение доли представителей рода Bifidobacterium в 2,2 раза (р=0,0017). Доля представителей рода Enterobacter, Enterococcus, Clostridium статистически значимо снижалась (р<0,05). Достоверных изменений среди других микроорганизмов у больных, получавших пробиотик, не отмечалось. В группе сравнения сохранялось относительное соотношение данных родов микроорганизмов в пробах стула.

Динамика показателей гуморального иммунитета

Для оценки влияния приема пробиотика на состояние гуморального иммунитета была изучена динамика уровней интерлейкинов: противовоспалительного ИЛ-10, провоспалительного ИЛ-17, а также Ig (А, М, G и Е), характеризующих состояние иммунитета при различных инфекционных и неинфекционных заболеваниях и аллергии.

При включении в исследование статистически значимых различий между показателями детей, рандомизированных в разные группы, не отмечалось. Результаты исследования представлены в табл. 3.

На фоне приема пробиотика было отмечено статистически значимое повышение уровня противовоспалительного ИЛ-10 на 38,9%, его уровень был достоверно выше, чем у детей, не принимавших пробиотик, у которых его уровень не изменился. Данная тенденция сохранялась и к 6-му месяцу наблюдения.

При исходном обследовании уровень ИЛ-17 у детей из разных групп наблюдения не различался. Спустя 21 день приема пробиотика у пациентов отмечалось статистически значимое снижение уровня провоспалительного ИЛ-17 на 27,0%, его концентрация была достоверно ниже, чем у детей из группы сравнения, не принимавших пробиотик. Данная тенденция сохранялась к 6-му месяцу наблюдения.

У детей обеих групп при первичном обследовании выявлен повышенный уровень IgЕ, что характерно при аллергии, превышающий верхнюю границу нормы примерно в 3 раза. У детей, принимавших пробиотик, отмечалось статистически значимое снижение его уровня на 43,5% через 3 нед, которое сохранилось и к 6-му месяцу наблюдения (снижение на 38,0% от исходного). Концентрация IgЕ при повторных обследованиях оставалась статистически значимо ниже, чем у детей из группы сравнения.

В обеих группах больных была оценена динамика сывороточных Ig (А, М, G). Уровни IgМ, IgG достоверно не изменялись за все время наблюдения как у пациентов основной группы, так и в группе сравнения. Уровень местного фактора защиты - IgА - статистически значимо вырос в 1,8 раза только в группе детей, принимавших пробиотик, и оставался достоверно более высоким по сравнению со значением до начала приема пробиотика весь период наблюдения.

Заболеваемость детей

Заболеваемость за 6 мес наблюдения представлена в табл. 4. У детей, принимавших пробиотик, отмечено всего 5 случаев заболевания, основная нозологическая форма представлена ОРВИ, которая выявлена у 4 детей.

В группе детей, не принимавших пробиотик, зарегистрировано 16 (34,8%) случаев заболевания. Как и в основной группе, чаще всего встречались ОРВИ - 12 случаев. У пациентов основной группы, принимавших Бифиформ Кидс, показатель заболеваемости был в 3 раза ниже, чем в группе сравнения. Расчетный коэффициент профилактики заболеваемости при приеме пробиотика составил 2,1, индекс эффективности - 3,21, коэффициент эффективности - 69%.

Обсуждение

Полученные результаты исследования свидетельствуют о положительном влиянии приема пробиотика на микробиоту детей, которое выражалось в достоверном увеличении объема комменсальной и снижении условно-патогенной микрофлоры. Положительные изменения проявлялись в виде увеличения доли бактерий рода Bifidobacterium и снижения относительной доли бактерий рода Enterobacter, Enterococcus, Clostridium. Отсутствие увеличения относительной доли других родов комменсальной микрофлоры может быть связано с ограниченным курсом приема пробиотика - 21 день. Можно предположить, что более длительный прием пробиотика при оптимизации питания и адекватной сопутствующей (базовой) терапии мог бы привести к более выраженным положительным изменениям в микробиоте детей, включенных в исследование.

Изменение уровня ИЛ-10, зафиксированное по результатам исследования, согласуется с данными литературы. Так, в исследовании T. Pessi и соавт. у детей (средний возраст 21 мес) с атопическим дерматитом на фоне приема Lactobacillus rhamnosus GG в течение периода от 5 дней до 4 нед отмечалось повышение уровня ИЛ-10 (p<0,001) [11].

Собственные данные по снижению уровня специфического IgЕ на фоне приема пробиотика согласуются с результатами опубликованных исследований с применением Lactobacillus rhamnosus GG. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 62 детей в возрасте от 1 го- да до 10 лет с аллергией к арахису на фоне совместного приема пробиотика и пероральной иммунотерапии арахисом показано снижение специфичных к нему IgЕ и повышение IgG (p<0,001), при этом значимых изменений в группе, принимавшей плацебо, не зарегистрировано [12]. Снижение уровня IgE также зарегистрировано в исследовании с участием 160 детей в возрасте 6-10 лет с бронхиальной астмой на фоне приема в течение 3 мес других представителей Lactobacillus: Lactobacillus paracasei и Lactobacillus fermentum, при одновременном уменьшении тяжести заболевания [13].

При воздействии вирусного агента на организм человека запускаются защитные процессы: активация клеточного и гуморального иммунитета, секреция про- и противовоспалительных цитокинов, активация клеточного апоптоза. Согласно данным литературы, прием пробиотиков может увеличивать уровень ИЛ-4, соотношение ИЛ-10/интерферон-γ, повышать местную секрецию секреторного IgА [14]. Слизистая оболочка дыхательных путей (носовая полость, трахея, бронхи) является входными воротами для респираторных вирусов. IgА препятствует адгезии вирусов с поверхностью эпителиальных клеток слизистых оболочек. Недостаточное количество Ig, в частности IgА в сыворотке и слизистом секрете, приводит к возникновению частых ОРВИ [14, 15]. В исследованиях, посвященных микробиоте кишечника и ее коррекции с помощью пробиотиков, чаще определяют IgA в кале. По данным рандомизированных контролируемых исследований, у детей выявлено повышение секреторного IgA на фоне приема Lactobacillus rhamnosus GG [14, 16, 17]. Поскольку в нашей работе IgA определяли в сыворотке крови, то очевидно, что влияние микробиоты кишечника распространяется не только на активность местного иммунитета, но и на функционирование иммунной системы всего организма.

В работе C.K.Y. Chan и соавт. проанализированы результаты 16 рандомизированных контролируемых исследований, в 14 из них выборка включала детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет. У пациентов основных групп, которые принимали пробиотики (Lactobacillus rhamnosus GG ATCC 53103, Lactobacillus acidophilus LA-5 I1518, Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12, Streptococcus thermophilus NCC 2496 и др.) в сочетании с пребиотиками от 2 нед до 1 года, выявлено снижение заболеваемости на 16% [95% доверительный интервал (ДИ) 4-27] и доли заболевших за период наблюдения на 16% (95% ДИ 5-26) [18]. Более ранний метаанализ, проведенный Y. Wang и соавт., также продемонстрировал снижение заболеваемости и длительности эпизодов респираторных инфекций у детей, принимавших пробиотики [19]. Согласно результатам метаанализа, проведенного R.P. Laursen и соавт., применение Lactobacillus rhamnosus GG значимо уменьшало продолжительность эпизодов респираторной инфекции (3 РКИ, n=1295, в среднем на 0,78 дня, 95% ДИ от -1,46 до -0,09), а применение Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 не оказывало влияния на длительность респираторных инфекций и госпитализации [20].

В проведенном нами исследовании получены данные о снижении заболеваемости респираторными инфекциями более чем в 2 раза, что превосходит результаты, представленные в метаанализах, посвященных профилактике респираторных инфекций у детей и взрослых. Это, вероятно, обусловлено выбором в качестве группы исследования детей, максимально подверженных заболеванию ОРВИ: часто болеющие дети с гастроинтестинальными проявлениями аллергии в возрасте от 4 до 5 лет.

Заключение

Применение пробиотика (Lactobacillus rhamnosus GG и Bifidobacterium animalis spp. lactis) у детей приводило к нормализации микрофлоры по данным секвенирования, снижению интенсивности воспалительных процессов (повышение соотношения цитокинов ИЛ-10 к ИЛ-17), аллергических реакций (снижение уровня IgE), улучшению местного иммунитета (повышение уровня IgА) и снижению заболеваемости ОРВИ.

Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности применения пробиотиков с целью снижения заболеваемости респираторными инфекциями в группе часто болеющих детей.

Литература

1. Frank D.N., Pace N.R. Gastrointestinal microbiology enters the metagenomics era // Curr. Opin. Gastroenterol. 2008. Vol. 24, N 1. P. 4-10. DOI: https://doi.org/10.1097/MOG.0b013e3282f2b0e8

2. Marrs T., Jo J.H., Perkin M.R., Rivett D.W., Witney A.A., Bruce K.D., Logan K. et al. Gut microbiota development during infancy: Impact of introducing allergenic foods // J. Allergy Clin. Immunol. 2021. Vol. 147, N 2. P. 613-621.e9. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.09.042

3. Wopereis H., Sim K., Shaw A., Warner J.O., Knol J., Kroll J.S. Intestinal microbiota in infants at high risk for allergy: Effects of prebiotics and role in eczema development // J. Allergy Clin. Immunol. 2018. Vol. 141, N 4. P. 1334-1342.e5. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.05.054

4. Castellazzi A.M., Valsecchi C., Caimmi S., Licari A., Marseglia A., Leoni M.C. et al. Probiotics and food allergy // Ital. J. Pediatr. 2013. Vol. 39, N. 1. P. 47. DOI: https://doi.org/10.1186/1824-7288-39-47

5. Захарова И.Н., Бережная И.В., Климов Л.Я., Касьянова А.Н., Дедикова О.В., Кольцов К.А. Пробиотики при респираторных заболеваниях: есть ли пути взаимодействия и перспективы применения? // Медицинский совет. 2019. № 2. С. 173-182. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-2-173-182

6. Макарова С.Г., Намазова-Баранова Л.С., Ерешко О.А., Ясаков Д.С., Садчиков П.Е. Кишечная микробиота и аллергия. Про- и пребиотики в профилактике и лечении аллергических заболеваний // Педиатрическая фармакология. 2019. Т. 16, № 1. С. 7-18. DOI: https://doi.org/10.15690/pf.v16i1.1999

7. Шевелева С.А., Куваева И.Б., Ефимочкина Н.Р., Маркова Ю.М., Просянников М.Ю. Микробиом кишечника: от эталона нормы к патологии // Вопросы питания. 2020. Т. 89, № 4. С. 35-51. DOI: https://doi.org/10.24411/0042-8833-2020-10040

8. Mageswary M.U., Ang X.Y., Lee B.K., Chung Y.F., Azhar S.N.A., Hamid I.J.A. et al. Probiotic Bifidobacterium lactis Probio-M8 treated and prevented acute RTI, reduced antibiotic use and hospital stay in hospitalized young children: a randomized, double-blind, placebo-controlled study // Eur. J. Nutr. 2022. Vol. 61, N 3, P. 1679-1691. DOI: https://doi.org/10.1007/s00394-021-02689-8

9. Merenstein D., Gonzalez J., Young A.G., Roberts R.F., Sanders M.E., Petterson S. Study to investigate the potential of probiotics in children attending school // Eur. J. Clin. Nutr. 2011. Vol. 65. P. 447-453. DOI: https://doi.org/10.1038/ejcn.2010.290

10. Семененко Т.А. Эпидемиологические аспекты неспецифической профилактики инфекционных заболеваний // Вестник РАМН. 2001. № 11. С. 25-29.

11. Pessi T., Sütas Y., Hurme M., Isolauri E. Interleukin-10 generation in atopic children following oral Lactobacillus rhamnosus GG // Clin. Exp. Allergy. 2000. Vol. 30, N 12. P. 1804-1808. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1365-2222.2000.00948.x

12. Tang M.L., Ponsonby A.L., Orsini F., Tey D., Robinson M., Su E.L. et al. Administration of a probiotic with peanut oral immunotherapy: A randomized trial // J. Allergy Clin. Immunol. 2015. Vol. 135, N 3. P. 737-744.e8. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.11.034

13. Huang C.F., Chie W.C., Wang I.J. Efficacy of Lactobacillus administration in school-age children with asthma: A randomized, placebo-controlled trial // Nutrients. 2018. Vol. 10, N 11. P. 1678. DOI: https://doi.org/10.3390/nu10111678

14. Eslami M., Bahar A., Keikha M., Karbalaei M., Kobyliak N.M., Yousefi B. Probiotics function and modulation of the immune system in allergic diseases // Allergol. Immunopathol. (Madr). 2020. Vol. 48, N 6. P. 771-788. DOI: https://doi.org/10.1016/j.aller.2020.04.005

15. Румель Н.Б., Головачева Е.Г., Осщак Л.В., Королева Е.Г., Дриневский В.П., Мурадян А.Я. и др. Роль специфических секреторных и сывороточных антител при острых респираторных заболеваниях различной этиологии у детей // Медицинская иммунология. 2003. № 5-6. С. 609-614.

16. Viljanen M., Kuitunen M., Haahtela T., Juntunen-Backman K., Korpela R., Savilahti E. Probiotic effects on faecal inflammatory markers and on faecal IgA in food allergic atopic eczema/dermatitis syndrome infants // Pediatr. Allergy Immunol. 2005. Vol. 16, N 1. P. 65-71. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1399-3038.2005.00224.x

17. Lai H.H., Chiu C.H., Kong M.S., Chang C.J., Chen C.C. Probiotic Lactobacillus casei: Effective for managing childhood diarrhea by altering gut microbiota and attenuating fecal inflammatory markers // Nutrients. 2019. Vol. 11, N 5. P. 1150. DOI: https://doi.org/10.3390/nu11051150

18. Chan C.K.Y., Tao J., Chan O.S., Li H.B., Pang H. Preventing respiratory tract infections by synbiotic interventions: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Adv. Nutr. 2020. Vol. 11, N 4. P. 979-988. DOI: https://doi.org/10.1093/advances/nmaa003

19. Wang Y., Li X., Ge T., Xiao Y., Liao Y., Cui Y. et al. Probiotics for prevention and treatment of respiratory tract infections in children: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Medicine (Baltimore). 2016. Vol. 95, N 31. P. e4509. DOI: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000004509

20. Laursen R.P., Hojsak I. Probiotics for respiratory tract infections in children attending day care centers-a systematic review // Eur. J. Pediatr. 2018. Vol. 177, N 7. P. 979-994. DOI: https://doi.org/10.1007/s00431-018-3167-1

SCImago Journal & Country Rank
Scopus CiteScore
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Тутельян Виктор Александрович
Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, научный руководитель ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии»
Вскрытие
Медицина сегодня
Съезд хирургов ФМБА России

Съезд хирургов ФМБА России " Высокотехнологичная медицинская помощь: концепция безопасности и единого хирургического пространства " 14-15 октября 2022 года, г. Санкт-Петербург Впервые в истории хирургическая безопасность будет изучена столь подробно! Отныне "S afe surgery "...

Председатель организационного комитета 17-го Национального конгресса терапевтов - министр здравоохранения Российской Федерации - Михаил Альбертович Мурашко

Председатель организационного комитета 17-го Национального конгресса терапевтов - министр здравоохранения Российской Федерации - Михаил Альбертович Мурашко В программе конгресса запланированы более 150 образовательных секций, симпозиумов, клинических разборов, мастер-классов...

Представляем оргкомитет 17-го Национального конгресса терапевтов

Уважаемые коллеги! Представляем оргкомитет 17-го Национального конгресса терапевтов (с международным участием) , который состоится 12-14 октября в МВЦ "Крокус Экспо" (павильон 3, Зал 20, г. Москва). · Президент Российского научного медицинского общества терапевтов,...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»