Biochemical disorders in mild protein-energy deficiency in children: gender peculiarities

• Irina V. Gorbacheva
• Olga Yu. Kuznetsova
• Frida N. Gilmiyarova
• Oksana A. Gusyakova
• Dmitry V. Pechkurov

Abstract

The growth of protein-energy malnutrition (PEM) in children with prevalence of endogenous factors of the causes of development has not been decreasing in the Russian Federation and all over the world for the last decades. This determines the relevance of multifaceted study of this pathology. Consequences of PEM suffered in early childhood can have a remote character of realization and influence on human health during the whole life. A separate problem of PEM is the identification of mild forms of pathology, which are often missed. The pathogenesis of PEM is insufficiently studied, in particular, the variability of pathology development depending on gender.

The aim of the research was to characterize the peculiarities of the blood metabolic profile of infants at the initial stage of PEM with regard to gender.

Material and methods. 38 children (20 boys, 18 girls) aged from 1 to 12 months with the degree I of PEM were examined; the comparison group consisted of 30 children (18 boys, 12 girls) aged from 2 to 12 months. Laboratory monitoring included general and biochemical blood tests with evaluation of such parameters as the content of total protein, albumin, hemoglobin, transferrin, urea, creatinine, glucose, lactate, pyruvate, triglycerides, the activity of lactate dehydrogenase, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, creatine phosphokinase, using hematological analyzer (MEDONIC, Boule Diagnostics AB, Japan) and biochemical analyzer (Cobas Integra 400plus, Roche Diagnostics, Switzerland).

Results. In children with a mild degree of PEM the blood levels of total protein, albumin, hemoglobin, transferrin didn’t differ from that in the comparison group. Against this background, there is an increase in blood serum urea level in all children and a significant increase in creatinine level, which is most pronounced in girls, in whom this indicator is 2.5 fold higher than in the comparison group and by 79% higher than in boys (p≤0.05). In combination with body weight deficiency, this characterizes the development of catabolic stress. A decrease in blood glucose level was detected in all children of the main group; a decrease in triglycerides was revealed in boys (-33%; p≤0.05) with stability of the index in girls. The increase in pyruvate blood serum level in boys (+21%; p≤0.05) with a tendency to decrease in girls is accompanied by a significant elevation in the lactate/pyruvate ratio (by 75% in boys and 3 fold in girls, p≤0.05).

Conclusion. There are gender peculiarities of metabolic in children of the first year of life with a mild degree of PEM. In male children there is a decrease in the levels of glucose and triglycerides as energy substrates with the orientation to the ketosis formation. In girls, a more intense character of catabolic stress is observed with stable blood levels of triglycerides with a tendency to develop lactacidosis.

Keywords: protein-energy malnutrition; nutritional disorders; children; infancy

References

1. Tutelyan V.A., Nikityuk D.B. (eds). Nutriciology and clinical dietetics. National guidelines. 2nd ed. Moscow: GEOTAR-Media, 2021: 1008 p. ISBN 978-5-9704-6280-5. DOI: https://doi.org/10.33029/9704-6280-5-NKD-2021-1-1008 (in Russian)

2. Sorvacheva T.N., Evdokimova T.A., Pyr’eva E.A., Volkova L.Yu. Malnutrition in young children. Principles of nutritional support. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal [Russian Journal of Pediatrics]. 2015; 18 (2): 47–53. (in Russian)

3. Zakharova I.N., Dmitrieva Yu.A., Sugyan N.G., Simakova M.A. Malnutrition in pediatric practice: differential diagnosis and possibilities for nutritional support. Meditsinskiy sovet [Medical Council]. 2019; (2): 200–8. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-2-200-208 (in Russian)

4. Roslavtseva E.A., Bushueva T.V., Borovik T.E, Simonova O.I., Burkina N.I., Lokhmatov M.M. Possibilities of using domestic mixture for enteral nutrition in the correction of nutritional deficiency in patients with mucoviscidosis. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal [Russian Journal of Pediatrics]. 2019; 22 (2): 75–80. DOI: https://doi.org/10.18821/1560-9561-2019-22-2-75-80 (in Russian)

5. Maksimycheva T.Y., Kondrat’eva E.I., Sherman V.D., Voronkova A.Y., Kulevatova A.Y. Results of malnutrition correction in children with cystic fibrosis with hypercaloric formulas for enteral nutrition for one month: cohort study. Voprosy sovremennoy pediatrii [Problems of Modern Pediatrics]. 2021; 20 (6s): 581–8. DOI: https://doi.org/10.15690/vsp.v20i6S.2366 (in Russian)

6. Zakirova A.M., Fayzullina R.A., Kadriev A.G., Shayapova D.T., Rashitova E.L., Zaripov I.R., et al. Nutritional support in various conditions accompanied by protein-energy deficiency in children. Meditsinskiy sovet [Medical Council]. 2023; 17 (1): 96–109. DOI: https://doi.org/10.21518/ms2022-019 (in Russian)

7. Gudkov R.A., Dmitriev A.V., Fedina N.V. Nutritional status disorders and comorbidity in children. Vestnik RUDN. Seriya: Meditsina [Bulletin of the Russian University of Peoples’ Friendship. Series: Medicine]. 2016; (1): 54–60 (in Russian)

8. Pak L.A., Makarova S.G., Chumbadze T.R., Fisenko A.P. Nutritional status disorders and their correction in children with infantile cerebral palsy. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal [Russian Journal of Pediatrics]. 2019; 22 (1): 23–7. DOI: https://doi.org/10.18821/1560-9561-2019-22-1-23-27 (in Russian)

9. Musayev Yu.M., Yugay N.V., Nazarova D.Sh., Kaipova F.S. Problems of prophylaxis and rehabilitation of proteinenergy and micronutrient deficiency of children in primary care as the most important reserve for reducing morbidity. Journal of Health Development. 2018; 3 (28): 67–72. (in Russian)

10. National program for optimization of feeding of children of the first year of life in the Russian Federation. 4th ed., rev. and add. Moscow, 2019. ISBN 978-5-6042256-5-3. (in Russian)

11. Erpuleva Yu.V., Korsunskiy A.A. Assessment of a child’s nutritional status in the practice of a pediatrician. Moscow: GEOTAR-Media, 2016: 80 p. ISBN 978-5-9704-3736-0. (in Russian)

12. Borzakova S.N., Bogomaz L.V., Tikhomirova A.E., Kostoeva Z.I., Makarova E.N., Grigor’ev K.I. Malnutrition in childhood: how valid are our doubts? Praktika pediatra [Pediatrician’s Practice]. 2022; (1): 3–7. DOI: https://medi.ru/pp/2022/01/27117 (in Russian)

13. Kheyl’ V., Kobershteyn R., Tsavta B. Reference limits for adults and children: preanalytical caveats. Transl. from Engl. V.V. Men’shikov. Moscow: Labpress, 2001: 176 p.: ill., tabl. ISBN 5-93782-007-X (in Russian)

14. Baranov A.A. (eds.) Pediatrics: national guidelines: concise edition. Moscow: GEOTAR-Media, 2014: 762 p. ISBN 978-5-9704-2787-3 (in Russian)

15. Marina A.S., Natochin Yu.V. Blood and urine analysis in clinical diagnostics: a pediatrician’s reference book. Saint Petersburg: SpetsLit, 2016: 159 p. ISBN:978-5-299-00746-6 (in Russian)

16. Nazarenko O.N., Yurchik K.V., Dmitrachkov V.V. Diagnosis and correction of protein-energy deficiency and disorders of trophological status in children. Educational and methodological manual. Minsk: BGMU, 2020: 47 p. ISBN 978-985-21-0528-6. (in Russian)

17. Mason K.A., Schoelwer M.J., Rogol A.D. Androgens during infancy, childhood, and adolescence: physiology and use in clinical practice. Endocr Rev. 2020; 41 (3): bnaa003. DOI: https://doi.org/10.1210/endrev/bnaa003

18. Kishkun A.A. Laboratory research in neonatology. Moscow: GEOTAR-Media, 2022: 592 p. ISBN 978-5-9704-7154-8. (in Russian)

19. Zarubina I.V., Shabanov P.D. Molecular pharmacology of antihypoxants. Saint Petersburg: Izdatel’stvo N-L, 2004: 368 p. ISBN 5948690210 (in Russian)

20. Helixbook. Handbook of medical laboratory testing: reference edition. In: D.I. Demidyuk (ed.-comp.). Moscow: Prakticheskaya meditsina, 2006: 1320 p. ISBN 978-5-98811-421-5. (in Russian)

21. Kolot’eva N.A., Potekhina V.I., Gorbacheva I.V., Kozlov A.V. Lactate: is there a stalemate of metabolism? Nauka molodykh (Eruditio Juvenium) [Science of the Young (Eruditio Juvenium)]. 2016; (1): 28–32. (in Russian)

22. Gil’miyarova F.N., Kolot’eva N.A., Potekhina V.I., Baisheva G.M., Ryskina E.A. The role of lactate in intermolecular regulation of protein structures interaction. Meditsinskiy al’manakh [Medical Almanac]. 2017; 2 (47): 99–101. (in Russian)

23. Kolot’eva N.A., Gil’miyarova F.N., Gusyakova O.A., Semashkova E.A. The role of PASS and STITCH in the verification of unknown properties of pyruvate and lactate. Literature review and fragments of authors’ own research. Byulleten’ sibirskoy meditsiny [Bulletin of Siberian Medicine]. 2023; 22 (3): 110–9. DOI: https://doi.org/10.20538/1682-0363-2023-3-110-119

24. Boytsova E.B., Morgun A.V., Martynova G.P., Tohidpour A., Pisareva N.V., Ruzaeva V.A., Salmina A.B. GPR81 lactate receptors in the regulation of cell functional activity. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie [Siberian Medical Review]. 2016; 5 (101): 15–23. (in Russian)

25. Fedorovich S.V., Waseem T.V. The role of GRP81 lactate receptor in synaptic transmission regulation: does it enhance endocytosis? Neural Regen Res. 2022; 17 (12): 2657–8. DOI: https://doi.org/10.4103/1673-5374.335819

26. Briquet M., Rocher A.-B., Alessandri M., Rosenberg N., Abrantes H. de C., Wellbourne-Wood J., et al. Activation of lactate receptor HCAR1 down-modulates neuronal activity in rodent and human brain tissue. J Cereb Blood Flow Metab. 2022; 42 (9): 1650–65. DOI: https://doi.org/10.1177/0271678X221080324

27. Offermanns S. Hydroxy-carboxylic acid receptor actions in metabolism. Trends Endocrinol Metab. 2017; 28 (3): 227–36. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tem.2016.11.007

28. Mortazavi Farsani S.S., Verma V. Lactate mediated metabolic crosstalk between cancer and immune cells and its therapeutic implications. Front Oncol. 2023; 13: 1175532. DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1175532

29. Davydov V.V., Bozhkov A.I. The metabolism of exogenous aldehydes: their participation in the realization of oxidative stress damage effect and its age-dependent aspects. Biomeditsinskaya khimiya [Biomedical Chemistry]. 2003; 49 (4): 374–87. PMID: 14562682. (in Russian)

30. He Y., Zhou C., Huang M., Tang C., Liu X., Yue Y., et al. Glyoxalase system: a systematic review of its biological activity, related-diseases, screening methods and small molecule regulators. Biomed Pharmacother. 2020; 131: 110663. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110663

31. Al-Balas Q.A., Hassan M.A., Al-Shar’i N.A., Al Jabal G.A., Almaaytah A.M. Recent advances in glyoxalase-I inhibition. Mini Rev Med Chem. 2019; 19 (4): 281–91. DOI: https://doi.org/10.2174/1389557518666181009141231

32. Kosmachevskaya O.V., Shumaev K.B., Topunov A.F. Signaling and regulatory action of methylglyoxal in eukaryotic cells (review). Prikladnaya biokhimiya i mikrobiologiya [Applied Biochemistry and Microbiology]. 2017; 53 (3): 253–70. DOI: https://doi.org/10.7868/S0555109917030114 (in Russian)

33. Thornalley P.J. Protein and nucleotide damage by glyoxal and methylglyoxal in physiological systems-role in ageing and disease. Drug Metab Drug Interact. 2008; 23 (1–2): 125–50. DOI: https://doi.org/10.1515/dmdi.2008.23.1-2.125

Возникающий энергодефицит служит тяжелым мембран-повреждающим фактором, способным нарушать физико-химические свойства мембран, структуру и функции мембрансвязанных белков и белок-липидных взаимодействий [22, 28].

Полученные нами результаты выявили у детей при легкой степени нутритивной недостаточности разнонаправленность изменения другого важнейшего метаболита обменных процессов - пирувата: значимое повышение концентрации у мальчиков при тенденции к снижению у девочек (см. табл. 3), при этом уровень данного метаболита в крови девочек был на 32,8% ниже (р≤0,05), чем у детей мужского пола с БЭН. Это, очевидно, отражает развитие кетоацидоза у мальчиков даже при легкой степени БЭН.

Пул внутриклеточного пирувата как интегрального метаболита формируется при взаимодействии углеводного, белкового, липидного обменов. Он образуется как при анаэробном окислении глюкозы, так и в процессе окислительного дезаминирования и трансаминирования аланина. Протеолиз эндогенных белков при катаболическом стрессе как патогенетическом механизме БЭН может формировать в качестве источника пирувата мощный метаболический поток аланина. Пути использования пирувата также неоднозначны и будут определяться интенсивностью его включения в процессы аэробного окисления, синтеза эндогенной глюкозы, образования аланина (рис. 2).

Анализ полученных нами данных показывает в обеих категориях детей значительное повышение активности АЛТ и АСТ, увеличение концентрации мочевины, что позволяет предполагать усиленный протеолиз белков с увеличением пула свободных аминокислот, в частности аланина, и трансаминирования аланина как важнейшего пути образования пирувата (см. табл. 2).

В процессе окисления углеводов и перекисного окисления липидов могут образовываться активные карбонильные соединения. В различных тканях и биологических жидкостях идентифицировано более 20 активных альдегидов и кетонов, основными из них являются глиоксаль, метилглиоксаль, 3-деоксиглюказон и малоновый диальдегид [29], которые содержат электрофильный углерод карбонильной группы, способный вступать в неферментативную реакцию с нуклеофильным азотом аминогруппы аминокислот и пептидов с образованием гликозиламинов. Последние подвергаются перегруппировке Амадори с образованием кетозаминов.

Особое место среди активных карбонильных соединений занимает метилглиоксаль (пировиноградный альдегид), гликирующая активность которого в 20 тыс. раз превосходит активность глюкозы и фруктозы [30, 31].

Анализ путей образования метилглиоксаля позволил О.В. Космачевской и соавт. (2018) выделить в качестве лидирующих неферментативный спонтанный гидролиз фосфотриоз гликолиза; окисление аминоацетона, ацетона; липопероксидацию; спонтанную деградацию гликозиламинов (рис. 3).

Токсичное действие метилглиоксаля обусловлено его способностью вступать в реакции с амино- и SH-группами аминокислотных остатков белков с образованием ковалентных связей. Такие модификации признаны необратимыми и приводят к изменению структуры, заряда, конформации и нарушению функции белков [30, 33].

Значительное повышение уровня пирувата в крови, по-видимому, может отражать интенсивность образования активных карбонильных соединений и развитие карбонильного стресса.

Выявленное в нашем исследовании отсутствие значимых изменений содержания пировиноградной кислоты у девочек при резком увеличении концентрации лактата и индекса лактат/пируват (см. табл. 2) можно расценивать как перераспределение метаболического потока по пути восстановления пирувата, являющегося кетокислотой, в лактат (оксокислоту), что может уменьшать потребление пирувата в образовании ацетил-КоА как источника биосинтеза кетоновых тел и метилглиоксаля.

По-видимому, это можно рассматривать как компенсаторно-адаптационный механизм в условиях нарастающего катаболизма белков по предупреждению или смягчению проявлений карбонильного стресса и расценивать механизм, формирующий лактацидоз, как более мягкий, чем метаболически наиболее агрессивный кетоацидоз. При этом следует признать, что у детей женского пола с легкой степенью БЭН данный адаптационный механизм более мощный.

Заключение

Таким образом, охарактеризованная в настоящем исследовании общая метаболическая картина нарушений у детей первого года жизни при I степени БЭН показывает патогенетические особенности последствий белково-энергетического дефицита, имеющие гендерные различия. У детей мужского пола формируется быстрое истощение резервов не только углеводов, но и липидов с тенденцией к кетозу. У девочек отмечается ускоренное развитие катаболического стресса с тенденцией к развитию лактацидоза. Наличие метаболического резерва по восстановлению пирувата в лактат у девочек является причиной меньшего риска развития кетоацидоза.

Литература

1. Нутрициология и клиническая диетология : национальное руководство / под ред. В.А. Тутельяна, Д.Б. Никитюка. 2-е изд. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. 1008 с. ISBN 978-5-9704-6280-5. DOI: https://doi.org/10.33029/9704-6280-5-NKD-2021-1-1008

2. Сорвачева Т.Н., Евдокимова Т.А., Пырьева Е.А., Волкова Л.Ю. Недостаточность питания у детей раннего возраста. Принципы нутритивной поддержки // Российский педиатрический журнал. 2015. Т. 18, № 2. С. 47-53.

3. Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А., Сугян Н.Г., Симакова М.А. Недостаточность питания в практике педиатра: дифференциальная диагностика и возможности нутритивной поддержки // Медицинский совет. 2019. № 2. С. 200-208. DOI: https://doi.org/10.21518/2079- 701X-2019-2-200-208

4. Рославцева Е.А., Бушуева Т.В., Боровик Т.Э, Симонова О.И., Буркина Н.И., Лохматов М.М. Возможности использования отечественной смеси для энтерального питания в коррекции нутритивной недостаточности у больных муковисцидозом // Российский педиатрический журнал. 2019. Т. 22, № 2. 75-80. DOI: https://doi.org/10.18821/1560-9561-2019-22-2-75-80

5. Максимычева Т.Ю., Кондратьева Е.И., Шерман В.Д., Воронкова А.Ю., Кулеватова А.Ю. Результаты коррекции недостаточности питания у детей с муковисцидозом с использованием гиперкалорийной смеси для энтерального питания в течение одного месяца: когортное исследование // Вопросы современной педиатрии. 2021. Т. 20, № 6S. С. 581-588. DOI: https://doi.org/10.15690/vsp.v20i6S.2366

6. Закирова А.М., Файзуллина Р.А., Кадриев А.Г., Шаяпова Д.Т., Рашитова Э.Л., Зарипов И.Р. и др. Нутритивная поддержка при различных состояниях, сопровождающихся белково-энергетической недостаточностью у детей // Медицинский совет. 2023. Т. 17, № 1. С. 96-109. DOI: https://doi.org/10.21518/ms2022-019

7. Гудков Р.А., Дмитриев А.В., Федина Н.В. Нарушения нутритивного статуса и коморбидность у детей // Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2016. № 1. С. 54-60.

8. Пак Л.А., Макарова С.Г., Чумбадзе Т.Р., Фисенко А.П. Нарушения нутритивного статуса и их коррекция у детей с детским церебральным параличом // Российский педиатрический журнал. 2019. Т. 22, № 1. С. 23-27. DOI: https://doi.org/10.18821/1560-9561-2019-22-1-23-27

9. Мусаев Ю.М., Югай Н.В., Назарова Д.Ш., Кайипова Ф.С. Проблема профилактики и реабилитации белково-энергетической и микронутриентной недостаточности детей в условиях ПМСП как важнейший резерв снижения заболеваемости // Journal of Health Development. 2018. Т. 3, № 28. С. 67-72.

10. Национальная программа оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации. 4-е изд., перераб. и доп. Москва, 2019. ISBN 978-5-6042256-5-3.

11. Ерпулева Ю.В., Корсунский А.А. Оценка статуса питания ребенка в практике врача-педиатра. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2016. 80 с. ISBN 978-5-9704-3736-0.

12. Борзакова С.Н., Богомаз Л.В., Тихомирова А.Е., Костоева З.И., Макарова Е.Н., Григорьев К.И. Недостаточность питания в детском возрасте: насколько обоснованны бывают наши сомнения? // Практика педиатра. 2022. № 1. С. 3-7. DOI: https://medi.ru/pp/2022/01/27117

13. Хейль В., Коберштейн Р., Цавта Б. Референтные пределы у взрослых и детей: преаналитические предостережения / Пер. с англ. В.В. Меньшикова. Москва : Лабпресс, 2001. 176 с. : ил., табл. ISBN 5-93782-007-X.

14. Педиатрия : национальное руководство. Краткое издание / под ред. А.А. Баранова. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. 762 с. ISBN 978-5-9704-2787-3.

15. Марина А.С., Наточин Ю.В. Анализ крови, мочи в клинической диагностике: справочник педиатра. Санкт-Петербург : СпецЛит, 2016. 159 с. ISBN 978-5-299-00746-6.

16. Назаренко О.Н., Юрчик К.В., Дмитрачков В.В. Диагностика и коррекция белково-энергетической недостаточности и нарушений трофологического статуса у детей : учебно-методическое пособие. Минск : БГМУ, 2020. 47 с. ISBN 978-985-21-0528-6.

17. Mason K.A., Schoelwer M.J., Rogol A.D. Androgens during infancy, childhood, and adolescence: physiology and use in clinical practice // Endocr. Rev. 2020. Vol. 41, N 3. P. bnaa003. DOI: https://doi.org/10.1210/endrev/bnaa003

18. Кишкун А.А. Лабораторные исследования в неонатологии. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. 592 с. ISBN 978-5-9704-7154-8.

19. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов. Санкт-Петербург : Изд-во Н-Л, 2004. 368 с. ISBN 5948690210.

20. Helixbook. Справочник по медицинским лабораторным исследованиям : справочное издание / ред.-сост. Д.И. Демидюк. Москва : Практическая медицина, 2006. 1320 с. ISBN 978-5-98811-421-5.

21. Колотьева Н.А., Потехина В.И., Горбачева И.В., Козлов А.В. Лактат: есть ли тупик метаболизма? // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2016. № 1. С. 28-32.

22. Гильмиярова Ф.Н., Колотьева Н.А., Потехина В.И., Баишева Г.М., Рыскина Е.А. Роль лактата в межмолекулярной регуляции взаимодействия белковых структур // Медицинский альманах. 2017. № 2 (47). С. 99-101.

23. Колотьева Н.А., Гильмиярова Ф.Н., Гусякова О.А., Семашкова Е.А. Pass и stitch в верификации неизвестных свойств пирувата и лактата. Обзор литературы и фрагменты собственных исследований // Бюллетень сибирской медицины. 2023. Т. 22, № 3. С. 110-119. DOI: https://doi.org/10.20538/1682-0363-2023-3-110-119

24. Бойцова Е.Б., Моргун А.В., Мартынова Г.П., Тохидпур А., Писарева Н.В., Рузаева В.А., Салмина А.Б. GPR81 рецепторы лактата в регуляции функциональной активности клеток // Сибирское медицинское обозрение. 2016. № 5 (101). С. 15-23.

25. Fedorovich S.V., Waseem T.V. The role of GRP81 lactate receptor in synaptic transmission regulation: does it enhance endocytosis? // Neural Regen. Res. 2022. Vol. 17, N 12. Р. 2657-2658. DOI: https://doi.org/10.4103/1673-5374.335819

26. Briquet M., Rocher A.-B., Alessandri M., Rosenberg N., Abrantes H. de C., Wellbourne-Wood J. et al. Activation of lactate receptor HCAR1 down-modulates neuronal activity in rodent and human brain tissue // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2022. Vol. 42, N 9. Р. 1650-1665. DOI: https://doi.org/10.1177/0271678X221080324

27. Offermanns S. Hydroxy-carboxylic acid receptor actions in metabolism // Trends Endocrinol. Metab. 2017. Vol. 28, N 3. Р. 227-236. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tem.2016.11.007

28. Mortazavi Farsani S.S., Verma V. Lactate mediated metabolic crosstalk between cancer and immune cells and its therapeutic implications // Front. Oncol. 2023. Vol. 13. Article ID 1175532. DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1175532

29. Давыдов В.В., Божков А.И. Метаболизм эндогенных альдегидов: участие в реализации повреждающего действия оксидативного стресса и его возрастные аспекты // Биомедицинская химия. 2003. Т. 49, № 4. С. 374-387. PMID: 14562682.

30. He Y., Zhou C., Huang M., Tang C., Liu X., Yue Y. et al. Glyoxalase system: a systematic review of its biological activity, related-diseases, screening methods and small molecule regulators // Biomed. Pharmacother. 2020. Vol. 131. Article ID 110663. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110663

31. Al-Balas Q.A., Hassan M.A., Al-Shar’i N.A., Al Jabal G.A., Almaaytah A.M. Recent advances in glyoxalase-I inhibition // Mini Rev. Med. Chem. 2019. Vol. 19, N 4. Р. 281-291. DOI: https://doi.org/10.2174/1389557518666181009141231

32. Космачевская О.В., Шумаев К.Б., Топунов А.Ф. Сигнальное и регуляторное действие метилглиоксаля в эукариотических клетках (обзор) // Прикладная биохимия и микробиология. 2017. Т. 53, № 3. С. 253-270. DOI: https://doi.org/10.7868/S0555109917030114

33. Thornalley P.J. Protein and nucleotide damage by glyoxal and methylglyoxal in physiological systems-role in ageing and disease // Drug Metab. Drug Interact. 2008. Vol. 23, N 1-2. Р. 125-150. DOI: https://doi.org/10.1515/dmdi.2008.23.1-2.125

All articles in our journal are distributed under the CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International)

© GEOTAR-Media Publishing Group. The use of textual and illustrative content from this publication for the training of any artificial intelligence systems - including machine learning models and neural networks - is strictly prohibited without the prior written consent of the copyright holder.