The importance of the diet in the prevention of atherosclerosis progression

• Rustam N. Mustafin
• Evelyna A. Galieva

Abstract

The most common mechanism of the development of cardiovascular diseases is atherosclerosis, caused by genetic predisposition, hyperlipidemia, inflammation and metabolic disorders. Statins used in medicine inhibit endogenous cholesterol synthesis, but are characterized by diabetogenic effect, development of intolerance in 9.1%, and muscle symptoms in 10–25% of patients. Therefore, a well-chosen diet is important in atherosclerosis preventing.

The aim of the research was to summarize modern concepts on the possibilities of preventing the development and progression of atherosclerosis with the help of food.

Material and methods. A literature search to determine the significance of diet in atherosclerosis mechanisms was conducted using the PubMed, Scopus, Web of Science, Google Scholar, ResearchGate, and RSCI databases by keywords “atherosclerosis”, “nutrition effects”, “vegetarians”, “mediterranean diet”, “vegan diet”, “plant food”, “atherogenic food”, “antiatherogenic food”, “statins”, “side effects”, «complications».

Results. The analysis of literature data showed that raw and cooked (unfried) plant products and their components have an anti-atherosclerotic effect, which affects various links in atherosclerosis pathogenesis. Polyphenols contained in berries, tea, fruit and vegetables reduce low-density lipoproteins, pro-inflammatory cytokines, suppress platelet aggregation, and normalize endothelium state. The results of meta-analyses indicate suppression of atherosclerosis development with the consumption of ω-3 polyunsaturated fatty acids, soy protein, turmeric, hot peppers, and vitamin D. Water-soluble and insoluble dietary fibers adsorb cholesterol, reduce its absorption and contribute to anti-atherogenic properties of intestinal microflora. Fermented dairy products, probiotics and prebiotics potentiate the synthesis of hypolipidogenic substances by the intestinal microbiota. The development of atherosclerosis is promoted by food rich in cholesterol, iron and sugar, any fried foods regardless of the fats used, consumption of foods containing phosphates and calcium as food additives.

Conclusion. The use of competent diet therapy helps prevent atherosclerosis, which is especially important for patients with intolerance or contraindications to statin use. A comprehensive approach is needed in choosing the diet with limiting cholesterol-rich foods, and proper cooking without frying in oil, eating foods with antiatherogenic action. The search for new medicines based on bioactive compounds contained in plant products is promising.

Keywords: atherosclerosis; inflammation; diet; diet therapy; dietary fiber; polyphenols; statins; cholesterol

В глобальном масштабе сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) - основная причина заболеваемости и смертности, составляя 32% всех причин и 44% всех случаев смерти от неинфекционных болезней. Из этих смертей 85% вызваны ишемической болезнью сердца (ИБС) и инсультом [1]. Атеросклероз (АС) является самым распространенным патофизиологическим процессом, лежащим в основе ССЗ. В большинстве случаев субклиническая фаза АС остается незамеченной на протяжении всей жизни, пока не произойдет серьезное сердечно-сосудистое событие. Ранними маркерами субклинической фазы АС являются утолщение комплекса "интима-медиа" сонной артерии и наличие каротидных бляшек [2]. Распространенность ИБС по всему миру составляет 5-8%, АС периферических артерий - 10-20% [3]. В патогенезе АС играют роль воспалительные процессы [4], дисфункция эндотелия [5] и дислипидемия [6], зависящая не только от наследственной предрасположенности и эпигенетических факторов [7], но также от характера питания пациентов.

Самым распространенным и эффективным способом лечения АС является применение ингибиторов гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы. Однако у 9,1% пациентов с АС определяется непереносимость статинов, факторами риска которой являются возраст, женский пол, ожирение, сахарный диабет, гипотиреоз и хроническая печеночная недостаточность, прием блокаторов кальциевых каналов, антиаритмических препаратов, алкоголя [8]. У 10-25% пациентов, получающих терапию статинами, определяются статин-ассоциированные мышечные симптомы от легкой или умеренной мышечной слабости до потенциально опасного для жизни рабдомиолиза [9]. При этом не определено достоверного эффекта приема коэнзима Q₁₀ на поражение мышц и мышечную боль вследствие употребления статинов [10]. Был подтвержден диабетогенный эффект использования статинов, поэтому необходим строгий мониторинг пациентов в отношении контроля уровня глюкозы в крови [11].

Представляет интерес поиск пищевых продуктов, содержащих вещества с выраженным антиатерогенным действием. К историческим примерам можно отнести ферментированный красный рис и грибы вешенки, в которых был обнаружен ранее именованный "монаколин К", в последующем названный ловастатином, наиболее известный ингибитор гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы. Сравнительный хемореактомный анализ данного природного статина с оценкой накопления в клетках и тканях человека показал его более благоприятный профиль безопасности по сравнению с синтетическими статинами [12]. Поэтому экстракты красного риса в дозе, соответствующей 3 мг ловастатина (монаколина К) в сутки, рекомендованы для использования у лиц с легкой и умеренной гиперхолестеринемией, которым не показана терапия статинами или не желающим принимать фармакологические препараты [13]. О роли характера питания на патогенез АС и риск связанных с ним осложнений свидетельствует недавний метаанализ обследования здорового населения, показавший низкий процент АС и лучшие показатели артериальной жесткости у вегетарианцев по сравнению с всеядными людьми [14]. Опубликованные еще в 2014 г. данные о результатах многоцентрового рандомизированного исследования с участием лиц с высоким риском ССЗ показали благотворное влияние средиземноморской диеты на липидный профиль, воспаление, АС сонных артерий, а также на экспрессию проатерогенных генов, участвующих в АС и тромбозе (TCF7L2, CETP, APOA2, IL-6, COX-2). Средиземноморская диета характеризуется высоким процентом использования растительной пищи (овощей, фруктов, злаков, бобовых, семян и орехов); частым, но умеренным включением в рацион вина (особенно красного); обильным использованием оливкового масла в пище; низким потреблением сладостей, красного и обработанного мяса; умеренным приемом морепродуктов, рыбы, яиц, птицы, сыра и йогурта [15]. Определенную роль играет предотвращение ожирения за счет использования малых порций для профилактики АС. Метаанализ 2023 г. показал улучшение показателей биомаркеров эндотелиальной функции [уровни Е-селектина, межклеточной молекулы адгезии-1 (ICAM- 1), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), молекулы адгезии клеток сосудов 1-го типа (VCAM-1) и нитратов] при использовании диеты, направленной на снижение массы тела [5].

В отношении здорового питания имеет значение оптимальное соотношение белков, жиров и углеводов в рационе. Согласно результатам метаанализа 2018 г. высокий и низкий процент углеводов в рационе ассоциирован с повышенной смертностью у пожилых пациентов с АС [16]. Минимальный риск наблюдался при употреблении углеводов на уровне 50-55% от калорийности рациона. При этом источник пищи заметно изменял ассоциацию между потреблением углеводов и смертностью, которая снижалась при использовании растительного белка и жира, повышаясь при употреблении белков и жира животного происхождения (курица, свинина, говядина, баранина). Полученные данные свидетельствуют о том, что снижение потребления углеводов более безопасно при условии употребления растительных продуктов в качестве источников жиров и белков [16]. Проведенный в 2022 г. метаанализ накопленных в научной литературе данных показал, что для здорового взрослого населения низкое потребление соли и продуктов животного происхождения, а также повышение потребления таких растительных продуктов, как овощи, фрукты, цельнозерновые, орехи и бобовые, замена животного масла оливковым и другими маслами, богатыми ненасыщенными жирными кислотами, снижают риск АС. Было показано, что красное и обработанное мясо повышают вероятность развития и прогрессирования АС, тогда как умеренное потребление мяса птицы показало нейтральную связь с ССЗ. Важное значение в профилактике АС имеет замена продуктов с высоким гликемическим индексом цельнозерновыми продуктами и блюдами из злаков с низким гликемическим индексом [17]. На развитие АС влияет не только состав пищи, но и способы ее приготовления. Так, жаренные во фритюре картофельные и банановые чипсы и пикантные закуски способствуют АС. Поэтому более безопасным для здоровья альтернативным методом изготовления становятся жарка в электрическом поле и двухэтапная жарка [18]. Таким образом, в профилактике развития АС играют роль умеренное употребление пищи с низкой калорийностью, оптимальный состав углеводов, преимущественное содержание растительного белка и жира, снижение использования соли, пищи животного происхождения и жаренной во фритюре. Представляет интерес более подробное рассмотрение продуктов, оказывающих атерогенное и протективное действие в отношении развития АС, а также влияние различных микронутриентов и биологически активных веществ.

Пищевые продукты, способствующие развитию атеросклероза

Несмотря на эндогенный синтез холестерина, важное значение в его метаболизме имеет коммуникация печени с функционированием кишечника, через который организм избавляется от значительного количества холестерина путем преобразования в желчную кислоту и прямой экскрецией стерола с каловыми массами. Поскольку эндогенный синтез холестерина - сложный процесс, затрачивающий значительные энергетические ресурсы, в развитии АС немаловажную роль играет поступление холестерина из продуктов [19], особенно у пациентов, принимающих статины [8]. Поэтому потребление пищи животного происхождения, богатой холестерином (особенно красного и белого мяса), способствует повышению уровней холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) [20], развитию АС и ассоциированной с ним смертности [16]. О значении повышенных уровней холестерина как ключевого патогенетического звена АС свидетельствует увеличение в 18 раз по сравнению с общей популяцией риска данного заболевания у пациентов с семейной гиперхолестеринемией, встречающейся с частотой 1:311 населения в мире [21].

На развитие АС влияют также продукты, способствующие воспалительным процессам и повышающие концентрацию интерлейкинов (ИЛ) 1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, фактора некроза опухоли альфа (ФНОα) и С-реактивного белка (СРБ), вовлеченных в патогенез АС. И, несмотря на приоритет употребления растительных жиров, имеет значение способ приготовления пищи [22]. В кулинарных маслах, богатых полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК), при жарке образуются в высоких концентрациях гено- и цитотоксические продукты окисления липидов (включая эпоксижирные кислоты и альдегиды) за счет кислородных рециркуляционных перекисных всплесков. Данные токсины вместе с маслами пропитывают приготовляемую пищу и после всасывания через кишечник способствуют развитию АС [23]. Акцент на использовании только растительных продуктов также требует уточнения по отношению к их кулинарной обработке. Так, ежедневное употребление картофельных чипсов в течение 4 нед здоровыми добровольцами показало значительное увеличение концентрации окисленных ЛПНП, ИЛ-6, СРБ у курящих и некурящих одновременно с увеличением концентрации акриламида в их крови. Обнаруженные изменения являются факторами риска развития АС [24]. В то же время обследование пожилых людей с ИБС в субклинической стадии не обнаружило ассоциации между потреблением печеного картофеля и пюре с кальцификацией коронарных артерий [25].

Упаковка пищевых продуктов, пластификаторы в поливинилхлоридных материалах, фиксаторы в средствах личной гигиены и косметике содержат фталаты. В результате повседневного использования пластика при контакте его с пищей фталаты поступают в организм, нарушая метаболизм липидов и ускоряя развитие АС. Определена достоверная взаимосвязь АС с использованием фталатов и утолщением комплекса "интима-медиа" артерий [2]. Согласно результатам нескольких метаанализов, дополнительный прием кальция ассоциирован с повышенным риском ИБС, тогда как потребление кальция из пищевых источников не влияет на развитие АС коронарных артерий [26]. Проспективные клинические исследования свидетельствуют о достоверном повышении риска ИБС у мужчин при потреблении подслащенных сахаром напитков [27].

Атеросклероз ассоциирован со старением и укорочением теломер [28], поэтому потребление обработанного мяса (независимо от демографических данных, образа жизни и использования других продуктов и напитков) способствует развитию АС в связи с потенцированием укорочения теломер [29]. Высокие концентрации фосфата в сыворотке крови повышают риск развития субклинического коронарного АС и смерти от ССЗ на 44% [30]. Поскольку современная пищевая промышленность активно добавляет фосфаты в сырое мясо (для улучшения водоудерживающей способности и растворимости белка) и мясопродукты, их употребление также способствует развитию АС [31]. В экспериментах на ApoE-/- мышах определена роль перегрузки железом в усугублении течения АС, а также улучшение состояния сосудов при бедной железом диете и хелатной терапии железа. Поэтому рекомендуется ограничить потребление продуктов, богатых железом, пациентам с АС (красное гемовое мясо) [32]. Таким образом, при выборе диеты для профилактики АС необходим дифференцированный подход с исключением не только богатой холестерином пищи, но также некоторых способов хранения, переработки и приготовления (рис. 1).

Пищевые продукты, содержащие компоненты с антиатерогенным действием

Несмотря на то что холестерин синтезируется эндогенно, согласно метаанализу рандомизированных клинических исследований вегетарианские и веганские диеты ассоциированы с пониженными уровнями холестерина и ЛПНП в крови, уменьшая атеросклеротическую нагрузку [33]. В 2017 г. в исследовании с участием 3 696 778 человек была показана обратная ассоциация риска АС с частым потреблением овощей и фруктов [34]. Кроме того, увеличение использования в пищу томатных продуктов и добавок ликопина оказывало положительное влияние на функцию эндотелия и липидный профиль крови, эффективно снижая уровни ЛПНП [35]. Важными факторами развития АС являются молекулы адгезии, включая Е-селектин, Р-селектин, VCAM-1, ICAM-1. Поэтому использование в питании функциональных продуктов, содержащих биологически активные вещества с антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, представляет большой интерес [36]. Обратная зависимость между уровнем связанной с ССЗ смертности и потреблением овощей и фруктов может быть обусловлена также содержанием в них полифенолов (флавоноидов и каротиноидов). К флавонолам, подклассу флаваноидов, относятся кемпферол, кверцетин, мирицетин, которые способствуют репарации ДНК, обладают противоопухолевым и антиоксидантным действиями, стимулируют эндотелиальную NO-синтазу, снижают экспрессию VCAM-1. Они содержатся в чернике, кудрявой капусте, чае, брокколи, репчатом луке, луке-порее [37].

Особенно богат полифенольным соединением - кверцетином, репчатый лук, ежедневный прием экстракта которого (4,3 г с содержанием кверцетина 51 мг) здоровыми мужчинами в течение 30 сут, согласно клиническому исследованию, достоверно нормализует эндотелиальную дисфункцию, ассоциированную с АС [38]. Согласно метаанализу рандомизированных контролируемых клинических испытаний употребление чеснока не оказывает существенного влияния на снижение уровня ЛПНП в крови [39]. Однако, как было показано в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, у пациентов с повышенным риском ССЗ прием экстракта чеснока (2,4 г/сут) в течение года положительно влиял на эластичность сосудов, восстанавливая нарушенную микрососудистую перфузию [40], достоверно подавлял прогрессирование кальцификации коронарных артерий со снижением артериального давления, уровней глюкозы и ИЛ-6 в крови [41].

References

1. GBD 2017 Mortality Collaborators. Global, regional, and national age-sex-specific mortality and life expectancy, 1950–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018; 392 (10 159): 1684–735. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31891-9
2. Mérida D.M., Acosta-Reyes J., Bayán-Bravo A., Moreno-Franco B., Laclaustra M., Guallar-Castillon P. Phthalate exposure and subclinical carotid atherosclerosis: a systematic review and meta-analysis. Environ Pollut. 2024; 350: 124044. DOI: https://doi.org/10.1016/j.envpol.2024.124044
3. Bauersachs R., Zeymer U., Brière J.B., Marre C., Bowrin K., Huelsebeck M. Burden of coronary artery disease and peripheral artery disease: a literature review. Cardiovasc Ther. 2019; 2019: 8295054. DOI: https://doi.org/10.1155/2019/8295054
4. Fan H., Zhou J., Huang Y., Feng X., Dang P., Li G., et al. A proinflammatory diet is associated with higher risk of peripheral artery disease. Nutrients. 2022; 14 (17): 3490. DOI: https://doi.org/10.3390/nu14173490
5. Mathur R., Ahmid Z., Ashor A.W., Shannon O., Stephan B.C.M., Siervo M. Effects of dietary-based weight loss interventions on biomarkers of endothelial function: a systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Nutr. 2023; 77 (10): 927–40. DOI: https://doi.org/10.1038/s41430-023-01307-6
6. Lampsas S., Xenou M., Oikonomou E., Pantelidis P., Lysandrou A., Sarantos S., et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic diseases: from pathophysiology to diagnosis and treatment. Molecules. 2023; 28 (3): 969. DOI:https://doi.org/10.3390/molecules28030969
7. Мустафин Р.Н., Галиева Э.А. Роль микроРНК и ретроэлементов в патогенезе атеросклероза// Архивъ внутренней медицины. 2024. Т. 14, № 2. С. 85–95. DOI: https://doi.org/10.20514/2226-6704-2024-14-2-85-95 [Mustafin R.N., Galieva E.A. Role of MicroRNAs and retroelements in the pathogenesis of atherosclerosis. Arkhiv vnutrenney meditsiny [Archive of Internal Medicine]. 2024; 14 (2): 85–95. DOI: https://doi.org/10.20514/2226-6704-2024-14-2-85-95 (in Russian)]
8. Bytyçi I., Penson P.E., Mikhailidis D.P., Wong N.D., Hernandez A.V., et al. Prevalence of statin intolerance: a meta-analysis. Eur Heart J. 2022; 43 (34): 3213–23. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac015
9. Vinci P., Panizon E., Tosoni L.M., Cerrato C., Pellicori F., Mearelli F., et al. Statin-associated myopathy: emphasis on mechanisms and targeted therapy. Int J Mol Sci. 2021; 22 (21): 11687. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms222111687
10. Kennedy C., Köller Y., Surkova E. Effect of Coenzyme Q10 on statin-associated myalgia and adherence to statin therapy: a systematic review and meta-analysis. Atherosclerosis. 2020; 299: 1–8. DOI: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2020.03.006
11. Casula M., Mozzanica F., Scotti L., Tragni E., Pirillo A., Corrano G., et al. Statin use and risk of new-onset diabetes: a meta-analysis of observational studies. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017; 27 (5): 396–406. DOI: https://doi.org/10.1016/j.numecd.2017.03.001
12. Громова О.А., Торшин И.Ю. Хемореактомный анализ природных и синтетических статинов указывает на более благоприятный профиль безопасности монаколина K // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022. T. 199, № 3. С. 74–85. DOI: https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-199-3-74-85 [Gromova O.A., Torshin I.Yu. Chemoreactome analysis of natural and synthetic statins indicates a more favorable safety profile of monacolin K. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastoenterologiya [Experimental and Clinical Gastroenterology]. 2022; 199 (3): 74–85. DOI: https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-199-3-74-85 (in Russian)]
13. Cicero A.F.G., Fogacci F., Stoian A.P., Toth P.P. Red yeast rice for the improvement of lipid profiles in mild-to-moderate hypercholesterolemia: a narrative review. Nutrients. 2023; 15 (10) 2288. DOI: https://doi.org/10.3390/nu15102288
14. Saz-Lara A., Battino M., Del Saz Lara A., Cavero-Redondo I., Davalos A., et al. Differences in carotid to femoral pulse wave velocity and carotid intima media thickness between vegetarian and omnivorous diets in healthy subjects: a systematic review and meta-analysis. Food Funct. 2024; 15 (3): 1135–43. DOI: https://doi.org/10.1039/d3fo05061k
15. Ros E., Martínez-González M.A., Estruch R., Salas-Salvado J., Fito M., Martinez J., et al. Mediterranean diet and cardiovascular health: teachings of the PREDIMED study. Adv Nutr. 2014; 5 (3): 330S–6S. DOI: https://doi.org/10.3945/an.113.005389
16. Seidelmann S.B., Claggett B., Cheng S., Hendglin M., Shah A., Steffen L.M., et al. Dietary carbohydrate intake and mortality: a prospective cohort study and meta-analysis. Lancet Public Health. 2018; 3 (9): e419–28. DOI: https://doi.org/10.1016/S2468-2667(18)30135-X
17. Riccardi G., Giosuè A., Calabrese I., Vaccaro O. Dietary recommendations for prevention of atherosclerosis. Cardiovasc Res. 2022; 118 (5): 1188–204. DOI: https://doi.org/10.1093/cvr/cvab173
18. Juvvi P., Kumar R., Semwal A.D. Recent studies on alternative technologies for deep-fat frying. J Food Sci Technol. 2024; 61 (8): 1417–27. DOI: https://doi.org/10.1007/s13197-023-05911-z
19. Groen A.K., Bloks V.W., Verkade H., Kuipers F. Cross-talk between liver and intestine in control of cholesterol and energy homeostasis. Mol Aspects Med. 2014; 37: 77–88. DOI: https://doi.org/10.1016/j.mam.2014.02.001
20. Bergeron N., Chiu S., Williams P.T., King S.M., Krauss R.M. Effects of red meat, white meat, and nonmeat protein sources on atherogenic lipoprotein measures in the context of low compared with high saturated fat intake: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2019; 110 (1): 24–33. DOI: https://doi.org/10.1093/ajcn/nqz035
21. Hu P., Dharmayat K.I., Stevens C.A.T., Sharabiani M.T.A., Jones R.S., Watts G.F., et al. Prevalence of familial hypercholesterolemia among the general population and patients with atherosclerotic cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Circulation. 2020; 141 (22): 1742–59. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044795
22. Shivappa N., Steck S.E., Hurley T.G., Hussey J.R., Herbert J.R. Designing and developing a literature-derived, population-based dietary inflammatory index. Public Health Nutr. 2014; 17: 1689–96. DOI: https://doi.org/10.1017/S1368980013002115
23. Grootveld M., Percival B.C., Leenders J., Wilson P.B. Potential adverse public health effects afforded by the ingestion of dietary lipid oxidation product toxins: significance of fried food sources. Nutrients. 2020; 12 (4): 974. DOI: https://doi.org/10.3390/nu12040974
24. Naruszewicz M., Zapolska-Downar D., Kośmider A., Nowicka G., Kozlowska-Wojciechowska M., Vikstrom A.S., et al. Chronic intake of potato chips in humans increases the production of reactive oxygen radicals by leukocytes and increases plasma C-reactive protein: a pilot study. Am J Clin Nutr. 2009; 89 (3): 773–7. DOI: https://doi.org/10.3945/ajcn.2008.26647
25. Qavi A.H., Zhou G., Ward R.E., Carr J.J., Ellison R.C., Arnett D.K., et al. Association of potato consumption with calcified atherosclerotic plaques in the coronary arteries: the NHLBI Family Heart Study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2023; 33 (12): 2413–8. DOI: https://doi.org/10.1016/j.numecd.2023.07.027
26. Morelli M.B., Santulli G., Gambardella J. Calcium supplements: good for the bone, bad for the heart? A systematic updated appraisal. Atherosclerosis. 2020; 296: 68–73. DOI: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2020.01.008
27. Huang C., Huang J., Tian Y., Yang X., Gu D. Sugar sweetened beverages consumption and risk of coronary heart disease: a meta-analysis of prospective studies. Atherosclerosis. 2014; 234 (1): 11–6. DOI: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.01.037
28. Samani N.J., Boultby R., Butler R., Thompson J.R., Goodall A.H. Telomere shortening in atherosclerosis. Lancet. 2001; 358 (9280): 472–3. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(01)05633-1
29. Nettleton J.A., Diez-Roux A., Jenny N.S., Fitzpatrick A.L., Jacobs D.R. Jr. Dietary patterns, food groups, and telomere length in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Am J Clin Nutr. 2008; 88 (5): 1405–12. DOI: https://doi.org/10.3945/ajcn.2008.26429
30. Torrijo-Belanche C., Moreno-Franco B., Muñoz-Cabrejas A., Calvo-Galiano N., Casasnovas J.A., Sayon-Orea C., et al. High serum phosphate is associated with cardiovascular mortality and subclinical coronary atherosclerosis: systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2024; 16 (11): 1599. DOI: https://doi.org/10.3390/nu16111599
31. Molina R.E., Bohrer B.M., Mejia S.M.V. Phosphate alternatives for meat processing and challenges for the industry: a critical review. Food Res Int. 2023; 166: 112624. DOI: https://doi.org/10.1016/j.foodres.2023.112624
32. Vinchi F., Porto G., Simmelbauer A., Altamura S., Passos S.T., Garbowski M., et al. Atherosclerosis is aggravated by iron overload and ameliorated by dietary and pharmacological iron restriction. Eur Heart J. 2020; 41 (28): 2681–95. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz112
33. Koch C.A., Kjeldsen E.W., Frikke-Schmidt R. Vegetarian or vegan diets and blood lipids: a meta-analysis of randomized trials. Eur Heart J. 2023; 44 (28): 2609–22. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad211
34. Heffron S.P., Rockman C.B., Adelman M.A., Gianos E., Guo Yu., Xu J.F., et al. Greater frequency of fruit and vegetable consumption is associated with lower prevalence of peripheral artery disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017; 37: 1234–40. DOI: https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.116.308474
35. Cheng H.M., Koutsidis G., Lodge J.K., Ashor A., Siervo M., Lara J. Tomato and lycopene supplementation and cardiovascular risk factors: a systematic review and meta-analysis. Atherosclerosis. 2017; 257: 100–8. DOI: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.01.009
36. Ebrahimi F., Ghazimoradi M.M., Fatima G., Bahramsoltani R. Citrus flavonoids and adhesion molecules: potential role in the management of atherosclerosis. Heliyon. 2023; 9 (11): e21849. DOI: https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e21849
37. Behl T., Bungau S., Kumar K., Zengin G., Khan F., Kumar A., et al. Pleotropic effects of polyphenols in cardiovascular system. Biomed Pharmacother. 2020; 130: 110714. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110714
38. Nakayama H., Tsuge N., Sawada H., Higashi Y. Chronic intake of onion extract containing quercetin improved postprandial endothelial dysfunction in healthy men. J Am Coll Nutr. 2013; 32 (3): 160–4. DOI: https://doi.org/10.1080/07315724.2013.797858
39. Sahebkar A., Serban C., Ursoniu S., Banach M. Effect of garlic on plasma lipoprotein(a) concentrations: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled clinical trials. Nutrition. 2016; 32 (1): 33–40. DOI: https://doi.org/10.1016/j.nut.2015.06.009
40. Lindstedt S., Wlosinska M., Nilsson A.C., Hlebowicz J., Fakhro M., Sheikh R. Successful improved peripheral tissue perfusion was seen in patients with atherosclerosis after 12 months of treatment with aged garlic extract. Int Wound J. 2021; 18 (5): 681–91. DOI: https://doi.org/10.1111/iwj.13570
41. Wlosinska M., Nilsson A.C., Hlebowicz J., Hauggaard A., Kjellin M., Fakhro M., et al. The effect of aged garlic extract on the atherosclerotic process - a randomized double-blind placebo-controlled trial. BMC Complement Med Ther. 2020; 20 (1): 132. DOI: https://doi.org/10.1186/s12906-020-02932-5
42. Damay V.A., Ivan I. Resveratrol as an anti-inflammatory agent in coronary artery disease: a systematic review, meta-analysis and meta-regression. Chin J Integr Med. 2024; 30 (10): 927–37. DOI: https://doi.org/10.1007/s11655-024-3665-0
43. Mulvihill E.E., Burke A.C., Huff M.W. Citrus flavonoids as regulators of lipoprotein metabolism and atherosclerosis. Annu Rev Nutr. 2016; 36: 275–99. DOI: https://doi.org/10.1146/annurev-nutr-071715-050718
44. Wang F., Zhao C., Yang M., Zhang L., Wei R., Meng K., et al. Four citrus flavanones exert atherosclerosis alleviation effects in ApoE(-/-) mice via different metabolic and signaling pathways. J Agric Food Chem. 2021; 69 (17): 5226–37. DOI: https://doi.org/10.1021/acs.jafc.1c01463
45. Lin K., Chen H., Chen X., Qian J., Huang S., Huang W. Efficacy of curcumin on aortic atherosclerosis: a systematic review and meta-analysis in mouse studies and insights into possible mechanisms. Oxid Med Cell Longev. 2020; 2020: 1520747. DOI: https://doi.org/10.1155/2020/1520747
46. Helli B., Gerami H., Kavianpour M., Heybar H., Hosseini S.K., Haghighian H.K. Curcumin nanomicelle improves lipid profile, stress oxidative factors and inflammatory markers in patients undergoing coronary elective angioplasty; a randomized clinical trial. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2021; 21 (11): 2090–8. DOI: https://doi.org/10.2174/1871530321666210104145231
47. Kelava L., Nemeth D., Hegyi P., Keringer P., Kovacs D.K., Balasko M., et al. Dietary supplementation of transient receptor potential vanilloid-1 channel agonists reduces serum total cholesterol level: a meta-analysis of controlled human trials. Crit Rev Food Sci Nutr. 2022; 62 (25): 7025–35. DOI: https://doi.org/10.1080/10408398.2021.1910138

48. Harland J.I., Haffner T.A. Systematic review, meta-analysis and regression of randomised controlled trials reporting an association between an intake of circa 25 g soya protein per day and blood cholesterol. Atherosclerosis. 2008; 200 (1): 13–27. DOI: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2008.04

49. Zheng C., Chen S., Deng Y.Y., Qian X.P., Chen Y.Y., Hong C.Z., et al. Purification, structural characteristics and anti-atherosclerosis activity of a novel green tea polysaccharide. Int J Biol Macromol. 2024; 254 (pt 1): 127705. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2023.127705

50. Ramsden C.E., Zamora D., Majchrzak-Hong S., Faurot K.R., Broste S.K., et al. Re-evaluation of the traditional diet-heart hypothesis: analysis of recovered data from Minnesota Coronary Experiment (1968–73). BMJ. 2016; 353: i1246. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.i1246

51. Sekikawa A., Cui C., Sugiyama D., Fabio A., Harris W.S., Zhang X. Effect of high-dose marine omega-3 fatty acids on atherosclerosis: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Nutrients. 2019; 11 (11): 2599. DOI: https://doi.org/10.3390/nu11112599

52. Luo S., Hou H., Wang Y., Li Y., Zhang L., Zhang H., et al. Effects of omega-3, omega-6, and total dietary polyunsaturated fatty acid supplementation in patients with atherosclerotic cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Food Funct. 2024; 15 (3): 1208–22. DOI: https://doi.org/10.1039/d3fo02522e

53. Gao L.G., Cao J., Mao Q.X., Lu X., Zhou X., Fan L. Influence of omega-3 polyunsaturated fatty acid-supplementation on platelet aggregation in humans: a meta-analysis of randomized controlled trials. Atherosclerosis. 2013; 226 (2): 328–34. DOI: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2012.10.056

54. Alhassan A., Young J., Lean M.E.J., Lara J. Consumption of fish and vascular risk factors: a systematic review and meta-analysis of intervention studies. Atherosclerosis. 2017; 266: 87–94. DOI: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.09.028

55. Soliman G.A. Dietary fiber, atherosclerosis, and cardiovascular disease. Nutrients. 2019; 11 (5): 1155. DOI: https://doi.org/10.3390/nu11051155

56. Arnesen E.K., Thorisdottir B., Bärebring L., Soderlund F., Nwaru B.I., Spielau U., et al. Nuts and seeds consumption and risk of cardiovascular disease, type 2 diabetes and their risk factors: a systematic review and meta-analysis. Food Nutr Res. 2023; Feb 14: 67. DOI: https://doi.org/10.29219/fnr.v67.8961

57. Wang Y., Harding S.V., Thandapilly S.J., Tosh S.M., Jones P.J.H., Ames N.P. Barley β-glucan reduces blood cholesterol levels via interrupting bile acid metabolism. Br J Nutr. 2017; 118 (10): 822–9. DOI: https://doi.org/10.1017/S0007114517002835

58. Gulati S., Misra A., Pandey R.M. Effects of 3 g of soluble fiber from oats on lipid levels of Asian Indians – a randomized controlled, parallel arm study. Lipids Health Dis. 2017; 16 (1): 71. DOI: https://doi.org/10.1186/s12944-017-0460-3

59. Cicero A.F.G., Fogacci F., Veronesi M., Strocchi E., Grandi E., Rizzoli E., et al. A randomized placebo-controlled clinical trial to evaluate the medium-term effects of oat fibers on human health: the Beta-glucan Effects on Lipid profile, glycemia and inTestinal health (BELT) Study. Nutrients. 2020; 12 (3): 686. DOI: https://doi.org/10.3390/nu12030686

60. Grzelak-Błaszczyk K., Milala J., Kosmala M., Kolodziejczyk K., Sojka M., Czarnecki A., et al. Onion quercetin monoglycosides alter microbial activity and increase antioxidant capacity. J Nutr Biochem. 2018; 56: 81–8. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2018.02.002

61. Khalili L., Centner A.M., Salazar G. Effects of berries, phytochemicals, and probiotics on atherosclerosis through gut microbiota modification: a meta-analysis of animal studies. Int J Mol Sci. 2023; 24 (4): 3084. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms24043084

62. Jonsson A.L., Bäckhed F. Role of gut microbiota in atherosclerosis. Nat Rev Cardiol. 2017; 14 (2): 79–87. DOI: https://doi.org/10.1038/nrcardio.2016.183

63. Vourakis M., Mayer G., Rousseau G. The role of gut microbiota on cholesterol metabolism in atherosclerosis. Int J Mol Sci. 2021; 22 (15): 8074. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22158074

64. Naqvi A.Z., Davis R.B., Mukamal K.J. Nutrient intake and peripheral artery disease in adults: key considerations in cross-sectional studies. Clin Nutr. 2014; 33: 443–7. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clnu.2013.06.011

65. Liu Y., Tian T., Zhang H., Gao L., Zhou X. The effect of homocysteine-lowering therapy with folic acid on flow-mediated vasodilation in patients with coronary artery disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. Atherosclerosis. 2014; 235 (1): 31–5. DOI: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.03.032

66. Bleys J., Miller E.R. 3rd, Pastor-Barriuso R., Appel L.J., Guallar E. Vitamin-mineral supplementation and the progression of atherosclerosis: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2006; 84 (4): 880–887. DOI: https://doi.org/10.1093/ajcn/84.4.880

67. Landrier J.F., Gouranton E., Reboul E., Cardinault N., Yazidi C.E., Malezet-Desmoulins C., et al. Vitamin E decreases endogenous cholesterol synthesis and apo-AI-mediated cholesterol secretion in Caco-2 cells. J Nutr Biochem. 2010; 21 (12): 1207–13. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2009.10.008

68. Maggio E., Bocchini V.P., Carnevale R., Pignatelli P., Violi F., Loffredo L. Vitamin E supplementation (alone or with other antioxidants) and stroke: a meta-analysis. Nutr Rev. 2024; 82 (8): 1069–78. DOI: https://doi.org/10.1093/nutrit/nuad114

69. Kumar S., Nanduri R., Bhagyaraj E., Kalra R., Ahuja N., Chacko A.P., et al. Vitamin D3-VDR-PTPN6 axis mediated autophagy contributes to the inhibition of macrophage foam cell formation. Autophagy. 2021; 17 (9): 2273–89. DOI: https://doi.org/10.1080/15548627.2020.1822088

70. Yin K., You Y., Swier V., Tang L., Radwan M.M., Pandya A.N., et al. Vitamin D protects against atherosclerosis via regulation of cholesterol efflux and macrophage polarization in hypercholesterolemic swine. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015; 35 (11): 2432–42. DOI: https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.115.306132

71. Uberti F., Lattuada D., Morsanuto V., Nava U., Bolis G., Vacca G., et al. Vitamin D protects human endothelial cells from oxidative stress through the autophagic and survival pathways. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99 (4): 1367–74. DOI: https://doi.org/10.1210/jc.2013-2103

72. Oh J., Riek A.E., Darwech I., Funai K., Shao J., Chin K., et al. Deletion of macrophage Vitamin D receptor promotes insulin resistance and monocyte cholesterol transport to accelerate atherosclerosis in mice. Cell Rep. 2015; 10 (11): 1872–86. DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2015.02.043

73. Choi Y.K., Song S.W., Shin B.R., Kim J.A., Kim H.N. Serum vitamin D level is negatively associated with carotid atherosclerosis in Korean adults. Int J Food Sci Nutr. 2017; 68 (1): 90–6. DOI: https://doi.org/10.1080/09637486.2016.1216526

74. Lupoli R., Vaccaro A., Ambrosino P., Poggio P., Amato M., Minno M.N.D.D. Impact of Vitamin D deficiency on subclinical carotid atherosclerosis: a pooled analysis of cohort studies. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102 (7): 2146–53. DOI: https://doi.org/10.1210/jc.2017-00342

75. Limonte C.P., Zelnick L.R., Hoofnagle A.N., Thadhani R., Melamed M.L., Mora S., et al. Effects of vitamin D3 supplementation on cardiovascular and cancer outcomes by eGFR in VITAL. Kidney360. 2022; 3 (12): 2095–105. DOI: https://doi.org/10.34067/KID.0006472022

76. Stricker H., Tosi Bianda F., Guidicelli-Nicolosi S., Limoni C., Colucci G. Effect of a single, oral, high-dose vitamin D supplementation on endothelial function in patients with peripheral arterial disease: a randomised controlled pilot study. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2012; 44 (3): 307–12. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2012.06.023

76. Pincombe N.L., Pearson M.J., Smart N.A., King N., Dieberg G. Effect of vitamin D supplementation on endothelial function – an updated systematic review with meta-analysis and meta-regression. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2019; 29 (12): 1261–72. DOI: https://doi.org/10.1016/j.numecd.2019.08.005

77. Säidifard N., Tangestani H., Djafarian K., Shab-Bidar S. Serum vitamin D level and carotid intima-media thickness: a systematic review and meta-analysis of observational studies and randomized control trials. Horm Metab Res. 2020; 52 (5): 305–15. DOI: https://doi.org/10.1055/a-1153-0657

78. Zhou A., Selvanayagam J.B., Hyppönen E. Non-linear Mendelian randomization analyses support a role for vitamin D deficiency in cardiovascular disease risk. Eur Heart J. 2022; 43 (18): 1731–9. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab809

All articles in our journal are distributed under the CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International)

© GEOTAR-Media Publishing Group. The use of textual and illustrative content from this publication for the training of any artificial intelligence systems - including machine learning models and neural networks - is strictly prohibited without the prior written consent of the copyright holder.