Soy isoflavones and Vitex agnus-castus extract in the nutritional support of women’s health during the perimenopausal period (a systematic literature review)

• Kirill A. Sokolov
• Yulia B. Moskvicheva

Abstract

Periods of hormonal restructuring, including the climacteric period, are characterized by a clinically significant impact on daily functioning, work capacity, and quality of life in women, and may also contribute to the development of somatic and psychoemotional disorders. Non-hormonal agents are widely used worldwide to manage these conditions, underscoring the relevance of their study.

The aim of the research was to summarize and analyze the data on the physiological role, effects, and safety profile of the vitamins, minerals, and minor plant-derived bioactive compounds comprising the dietary supplement Estrovel^®, in support of women’s health during periods of hormonal transition.

Material and methods. A literature search on the potential use of vitamins B₆, E, K₁ and folic acid, L-5-hydroxytryptophan, indole-3-carbinol, boron, isoflavones, diosgenin, aucubin and their combinations was conducted in the validated bibliographic database of the U.S. National Library of Medicine PubMed, the Cochrane Library, the international clinical trial registry ClinicalTrials, the WHO International Clinical Trials Registry Platform (WHO ICTRP), the Scilit database, and the Russian online scientific library eLibrary.

Results. The review presents current data on the role of the components in supporting women’s health. The phytoestrogens, vitamins, and boron comprising dietary supplement exert estrogen- and progestogen-modulating effects, contribute to the relief of vasomotor and psychoemotional symptoms, and possess neuroprotective and osteoprotective properties, as well as cardiometabolic and antioxidant activity, reducing the severity of symptoms associated with premenstrual syndrome (PMS) and climacteric syndrome. Clinical studies have provided evidence of improved functional status across multiple organ systems during Estrovel^® supplementation. Complete resolution of vasomotor symptoms was recorded in 83.3% of patients with climacteric syndrome; headache frequency was reduced 2.5-fold; and statistically significant improvements in psychoemotional and metabolic parameters were observed, including reductions in body weight and waist circumference and a trend toward blood pressure normalization. Instrumental assessment confirmed a reduction in sympathicotonia and enhancement of parasympathetic tone, which accounts for the positive dynamics of vasomotor symptoms. These effects are accompanied by a favorable clinic safety profile.

Conclusion. The use of this complex of bioactive compounds may be recommended for the management of PMS symptoms and mild-to-moderate climacteric syndrome.

Keywords: dietary supplement; premenstrual syndrome; climacteric; menopause; indole-3-carbinol; isoflavones; chaste tree berry

Возрастное угасание функции яичников сопровождается закономерными гормональными изменениями. Однако гормональные колебания, влияющие на самочувствие и качество жизни, начинаются задолго до наступления менопаузы [1].

Период менопаузального перехода характеризуется вазомоторными симптомами ("приливы" - у 75% женщин 45-55 лет, у 28,5% - средней/тяжелой степени, продолжительностью 3-15 лет), нарушениями сна (39-60%), развитием остеопороза (34%) и остеопении (43%). Изменения липидного профиля, накопление висцерального жира и саркопения создают предпосылки для кардиометаболических осложнений и постменопаузального остеопороза [2, 3].

Менопаузальная гормональная терапия остается наиболее эффективным методом коррекции эстрогендефицита, однако при противопоказаниях, нежелании пациентки, побочных эффектах или при легком климактерическом синдроме требуются альтернативные подходы [2-5]. Фитонутриентная поддержка с эстрогеноподобным и нейромодулирующим действием способна улучшать качество жизни и дополнять стандартную терапию в климактерии [6].

Цель настоящего обзора - обобщение и анализ данных о физиологической роли, эффектах и сведений о переносимости и клинической безопасности комплекса витаминов, минеральных веществ и минорных биологически активных веществ растительного происхождения, входящих в состав биологически активной добавки (БАД) к пище Эстровэл^®, для поддержания здоровья женщин в периоды гормональной перестройки.

Материал и методы

Поиск клинических исследований о возможностях применения для женского здоровья витаминов В₆, Е, К₁ и фолиевой кислоты, L-5-гидрокситриптофана, индол-3-карбинола, бора, изофлавонов, диосгенина, аукубина и их комбинаций проводили в библиографической базе национальной медицинской библиотеки США (PubMed), Кокрейновской библиотеке (Cochrane Library), международном реестре клинических исследований ClinicalTrials, Международном реестре клинических исследований Всемирной организации здравоохранения (WHO ICTRP), в базе данных Scilit и в российской научной онлайн-библиотеке (eLibrary) за 2015-2026 гг. с использованием модели PICOS. По результатам идентифицировано 1302 публикации; после удаления дубликатов (n=251) и скрининга включено 122 статьи, из них 75 процитированы в данной работе.

В обзор включали оригинальные клинические исследования [рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), когортные и сравнительные исследования], систематические обзоры и метаанализы на русском и английском языках, опубликованные в рецензируемых изданиях.

Критериями исключения являлись доклинические (in vitro/in vivo) исследования без клинических данных, публикации без полнотекстового доступа, дублирующиеся публикации, а также в данные, не относящиеся к изучаемым компонентам или к популяции женщин репродуктивного возраста [для исследований предменструального синдрома (ПМС)], а также пери- и постменопаузе (для исследований климактерического синдрома). Настоящий обзор представляет собой нарративный синтез данных, основанный на систематическом поиске литературы; количественное объединение результатов (метаанализ) и формальная оценка риска систематической ошибки по каждому включенному исследованию не проводились в связи с существенной гетерогенностью дизайна, изучаемых компонентов и конечных точек включенных работ.

Результаты

Витамин В₆ (пиридоксина гидрохлорид)

Витамин В₆ (пиридоксин) - водорастворимый витамин, основными пищевыми источниками которого служат мясо, рыба, птица, картофель, бананы, орехи и цельнозерновые продукты. В форме кофермента пиридоксаль-5’-фосфата он участвует в обмене аминокислот и метаболизме триптофана - предшественника серотонина, что определяет его значение для регуляции психоэмоционального состояния [7]. Адекватный уровень потребления для взрослых составляет 2,0 мг/ сут, а допустимый уровень в составе БАД к пище - до 6 мг/сут¹. Недостаточное поступление витамина В₆ может сопровождаться раздражительностью, сниженным настроением, повышенной утомляемостью и усилением проявлений ПМС [8].

¹Согласно Приложению 5 "Величины суточного потребления пищевых и биологически активных веществ для взрослых в составе специализированных пищевых продуктов (СПП) и БАД к пище" Единых санитарно-эпидемиологических и гигиенических требований к продукции (товарам), подлежащей санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю). URL: https://eec.eaeunion.org/comission/department/depsanmer/regulation/P2_299.php

В ряде РКИ показана связь обеспеченности витамином В₆ с выраженностью симптомов ПМС. M. Kashanian и соавт. (2007) в плацебо-контролируемом исследовании отметили более выраженное снижение тяжести депрессии, раздражительности и утомляемости на фоне приема витамина В₆ по сравнению с плацебо, тогда как в отношении соматических симптомов межгрупповых различий не выявлено [9]. S.R. Munawaroh и соавт. (2025) у девушек-подростков зарегистрировали наибольшее снижение выраженности депрессии и тревоги, связав этот эффект с участием витамина В₆ в синтезе серотонина [10]. Сходные данные о пользе витамина В₆ при ПМС, в том числе в комбинации с растительными компонентами, получены M. Ghazanfarpour и соавт. (2016) [11].

Эффект приема высоких доз витамина В₆ сопоставим с другими подходами к коррекции ПМС. H. Retallick-Brown и соавт. (2020) в пилотном РКИ сравнили прием витамина В₆ (80 мг/сут) с мультивитаминно-минеральным комплексом широкого спектра действия: выраженность основных симптомов ПМС снижалась в обеих группах сопоставимо, при этом в группе женщин, принимающих комплекс, дополнительно улучшалось качество жизни, а у женщин с предменструальным дисфорическим расстройством комплексная формула оказалась несколько более эффективной; полной ремиссии симптомов через 3 цикла достигли 60% участниц [12]. По данным наблюдательного исследования T. Odai и соавт. (2019), более высокое потребление витамина В₆ с пищей, а также жирной рыбы как одного из его источников, обратно ассоциировано с тяжестью "приливов" у женщин среднего возраста [13].

Следует подчеркнуть, что в подавляющем большинстве указанных исследований применялись терапевтические дозы витамина В₆ (40-80 мг/сут), значительно превышающие разрешенные в составе БАД к пище, в том числе Эстровэл^®, в которой витамин В₆ содержится в дозе 2,0 мг/сут, соответствующей адекватному уровню потребления этого витамина для взрослых и предназначенной для ликвидации его возможной недостаточности. Таким образом, витамин В₆ как алиментарный фактор участвует в регуляции психоэмоцио­нальной сферы и может вносить вклад в уменьшение выраженности симптомов ПМС, преимущественно психо­эмоционального характера, дополняя действие других компонентов комплекса.

Витамин Е (токоферола ацетат)

Витамин Е (токоферол) - жирорастворимый антиоксидант и стабилизатор клеточных мембран; его основными пищевыми источниками служат растительные масла (подсолнечное, из зародышей пшеницы), орехи, семена и зеленые овощи [7, 14]. Адекватный уровень потребления для взрослых составляет 15 мг токофероловых эквивалентов в сутки; в составе БАД к пище допускается использование до 150 мг ток. экв/сут¹ (225 МЕ). В Эстровэл^® витамин Е представлен в количестве 15 мг.

Данные о влиянии витамина Е на вазомоторные симптомы неоднородны. M. Maghalian и соавт. (2022) в систематическом обзоре РКИ не подтвердили снижения частоты "приливов" при монотерапии витамином Е, однако его сочетание с полиненасыщенными жирными кислотами семейства ω-3 достоверно уменьшало выраженность вазомоторных симптомов ("приливы") [15]. В отдельных РКИ прием витамина Е (400 МЕ/ сут в 1-2 приема в течение 4-8 нед) сопровождался снижением частоты "приливов" примерно на треть от исходного уровня [16, 17] на фоне улучшения липидного профиля сыворотки крови [16]. Систематический обзор S. Feduniw и соавт. (2022) рассматривает витамин Е как обоснованное дополнение к рациону при противопоказаниях к эстрогенам [18].

Показано благоприятное влияние витамина Е на психоэмоциональную сферу и сон. A. Farshbaf-Khalili и соавт. (2022) в тройном слепом РКИ (n=81, 500 мг 2 раза в сутки, 8 нед) отметили снижение тревожности у женщин 40-60 лет в постменопаузе на фоне повышения общей антиоксидантной активности крови [19], а W. Thongchumnum и соавт. (2023) у женщин в постменопаузе с хронической бессонницей (n=160, 400 МЕ смеси токоферолов в сутки, 1 мес) - улучшение качества сна и уменьшение потребности в седативных средствах [20]. В РКИ с участием женщин с остеопенией выявлено благоприятное влияние приема смеси токоферолов (400 МЕ/сут, 12 нед) на маркеры костного метаболизма за счет антирезорбтивной активности [21]. При ПМС и дисменорее эффект витамина Е наиболее выражен в комбинациях: в сочетании с витамином D уменьшалась болезненность, особенно у женщин с дефицитом холекальциферола [22], а в тройной комбинации (в форме токотриенолов с витамином В₆ и маслом вечерней примулы) выраженность симптомов ПМС снижалась более чем на 60% [23]. Данные о влиянии на липидный профиль достаточно противоречивы [16, 24].

Таким образом, витамин Е как пищевой антиоксидант может способствовать уменьшению вазомоторных и психоэмоциональных проявлений климактерия, причем наиболее воспроизводимые эффекты отмечаются при его сочетании с другими микронутриентами. Дозы, изученные в клинических исследованиях (200-500 мг/сут), превышают обычно применяемые в составе БАД к пище, соответствующие адекватному уровню потребления и предназначенные для восполнения недостаточного потребления этого витамина.

Витамин К₁ (фитоменадион)

Витамин К₁ (филлохинон) - жирорастворимый витамин, поступающий в форме витамина К₁ преимущественно с зелеными листовыми овощами (шпинат, капуста, брокколи, салат) и растительными маслами [7]. Он служит кофактором γ-карбоксилирования витамин-К-зависимых белков - остеокальцина и матриксного Gla-белка, участвующих в минерализации костной ткани и ограничении кальцификации сосудов [25]. Адекватный уровень потребления составляет 120 мкг/сут, допустимый уровень в БАД к пище - до 360 мкг/сут¹; в Эстровэл^® витамин К₁ содержится в количестве 60 мкг. Следует отметить, что наиболее выраженное влияние на минеральную плотность костной ткани (МПКТ) в литературе связывают с менахинонами (витамином К₂).

Результаты исследований влияния приема витамина К₁ неоднородны и зависят от дозы, сопутствующих нутриентов и исходного статуса. В наблюдательных работах низкая концентрация филлохинона в сыворотке ассоциировалась с остеопорозом и повышенным риском переломов у женщин в постменопаузе [26, 27]. В 3-летнем РКИ у здоровых женщин 50-60 лет дополнительный прием витамина К₁ (1 мг/сут) в комбинации с витамином D (8 мкг/сут) и кальцием, магнием и цинком замедлял снижение МПКТ в шейке бедренной кости (по сравнению как с плацебо, так и приемом микронутриентов без витамина К₁) [28], тогда как в крупном исследовании ECKO влияния индивидуального приема этого витамина (5 мг/сут, 4 года) у женщин в постменопаузе с остеопенией, обеспеченных витамином D, на МПКТ не выявлено, хотя отмечено снижение частоты клинических переломов (p=0,04) [29]. При этом добавление витамина К₁ (1 мг/сут, 18 мес) к антирезорбтивной терапии у женщин с постменопаузальным остеопорозом и низкой концентрацией витамина К₁ в сыворотке крови (<0,4 мкг/л) улучшало геометрию бедренной кости [30].

Описано благоприятное метаболическое действие: в исследовании у женщин с преддиабетом прием витамина К₁ (1000 мкг/сут, 4 нед) сопровождался улучшением гликемического контроля [31]. Данных о влиянии витамина К₁ на симптомы ПМС в литературе не получено. Таким образом, витамин К₁ как алиментарный фактор участвует прежде всего в поддержании костного и сосудистого гомеостаза. Доза 60 мкг, соответствующая 50% от адекватного уровня потребления витамина К₁, направлена на устранение недостаточности этого витамина, являющейся фактором риска снижения МПКТ.

Фолиевая кислота (витамин В₉)

Фолаты (витамин В₉) поступают с зелеными листовыми овощами, бобовыми, печенью и цитрусовыми; они необходимы для обмена аминокислот и одноуглеродного метаболизма, а дефицит этого витамина ассоциирован с анемией, гипергомоцистеинемией и повышенным сердечно-сосудистым риском [7, 8]. Адекватный уровень потребления для взрослых составляет 400 мкг/ сут (600 мкг при беременности), допустимый уровень в БАД к пище - до 600 мкг/сут¹; в Эстровэл^® содержится 200 мкг фолиевой кислоты.

Способность фолиевой кислоты снижать гипергомоцистеинемию подтверждена во многих РКИ [32-34]. У здоровых женщин 50-70 лет отмечено не только снижение концентрации гомоцистеина на фоне приема этого витамина (1 мг/сут, 16-17 нед) [32], но и улучшение чувствительности к инсулину и повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (7,5 мг/сут, 8 нед) [33], а также снижение ночного артериального давления и инсулинорезистентности при кратковременном приеме высоких доз фолатов (5-метилтетрагидрофолат, 15 мг/сут, 3 нед) [34].

В тройном слепом РКИ у женщин в менопаузе прием фолиевой кислоты (5 мг/сут, 8 нед) сопровождался улучшением показателей сексуальной функции [35]. В то же время крупное РКИ III фазы (5 мг/сут, 12 нед, n=164) не подтвердило снижения частоты "приливов", хотя выявило улучшение эмоциональных показателей качества жизни [36].

Таким образом, поступление с Эстровэл^® (200 мкг/сут, что соответствует 50% от адекватного уровня потребления) будет способствовать ликвидации дефицита этого витамина, участвующего в поддержании сердечно-сосудистого и метаболического гомеостаза.

Бор

Бор - минорный микроэлемент, поступающий с растительной пищей: фруктами (яблоки, груши, виноград, изюм, авокадо), бобовыми, орехами и листовыми овощами. Он участвует в регуляции минерального обмена (взаимодействия кальция, магния и фосфора), а также влияет на гормональный статус и статус витамина D. Обеспеченность бором строго регулируется организмом: в исследовании у женщин в постменопаузе девятикратное увеличение его потребления сопровождалось ростом концентрации в плазме лишь в 1,5 раза [37]. В Эстровэл^® бор содержится в количестве 1,0 мг. Официальный рекомендуемый уровень потребления бора не установлен ни в российских нормах (МР 2.3.1.0253- 21 [7]), ни EFSA, поскольку бор не отнесен к эссенциальным микронутриентам с доказанной физиологической потребностью; определены лишь верхние допустимые уровни потребления - до 10 мг/сут (EFSA) и до 20 мг/ сут (Institute of Medicine, США). Адекватный уровень потребления бора в Российской Федерации составляет 2 мг/ сут; верхний допустимый в составе БАД к пище - 6 мг/сут¹, содержание бора в Эстровэл^® составляет 50% от адекватного уровня.

Влияние бора на минеральный обмен зависит от обеспеченности организма магнием: C.D. Hunt и соавт. показали, что при дефиците магния добавление бора (3 мг/ сут) снижало потери кальция с мочой, а при адекватном потреблении повышало его экскрецию [37]. 3 исследования у пожилых людей свидетельствуют о роли бора в когнитивных функциях: потребление рациона с низким содержанием бора (~0,25 мг/2000 ккал) сопровождалось ухудшением внимания, памяти и зрительно-моторной координации по сравнению с показателями при высоком потреблении микроэлемента (~3,25 мг/сут) [38]. В пилотном исследовании с участием 66 женщин с постменопаузальным остеопорозом была обнаружена значительная связь между потреблением бора (в диапазоне от 2,3 до 4,8 мг/сут) и МПКТ (T-score от -2,6 до -3,5, r=0,740, р<0,01) [39].

Таким образом, бор как алиментарный микроэлемент может вносить вклад в поддержание минерального обмена и когнитивных функций, а его недостаточное поступление с рационом ассоциировано с неблагоприятными изменениями этих показателей.

Экстракт семян гриффонии (L-5- гидрокситриптофан)

L-5-гидрокситриптофан (5-HTP) - непосредственный предшественник серотонина - нейромедиатора, участвующего в регуляции настроения, сна, когнитивных функций и терморегуляции. В обычном рационе 5-HTP практически не встречается; его метаболическим предшественником служит незаменимая аминокислота триптофан, поступающая с белковой пищей (мясо, молочные продукты, орехи, семена). Источником 5-HTP в составе БАД к пище являются семена западноафриканского растения Griffonia simplicifolia, традиционно используемого в местной народной практике; содержание в Эстровэл^® L-5 HTP составляет 60 мг.

Эффекты 5-HTP при состояниях, связанных с серотонинергической дисфункцией, изучены в ряде исследований. В систематическом обзоре и метаанализе, включившем 13 исследований, прием 5-HTP сопровождался высокой частотой ремиссии депрессивных расстройств с большим размером эффекта (Hedges’ g=1,11) при значительной гетерогенности (I²=76%) [40]. В РКИ S. Li и соавт. (2025) у пожилых лиц (66±3 года, 100 мг/сут, 12 нед) отмечено улучшение когнитивных функций и снижение баллов депрессии на фоне повышения концентрации серотонина в сыворотке крови [41]. M. Meloni и соавт. (2022) при болезни Паркинсона (50 мг/сут, 4 нед) зарегистрировали увеличение доли фазы быстрого сна, улучшение двигательных навыков пациентов в повседневной жизни [42], а C.N. Sutanto и соавт. (2024) у "плохо спящих" пожилых - улучшение качества сна и повышение разнообразия кишечной микробиоты (100 мг/сут, 12 нед) [43].

Таким образом, 5-HTP как предшественник серотонина может способствовать улучшению психоэмоционального состояния и качества сна, дополняя действие других компонентов комплекса в периоды гормональной перестройки. В отличие от большинства других компонентов комплекса, изученные в РКИ дозы 5-HTP (50- 100 мг/сут) сопоставимы с его содержанием в Эстровэл^® (60 мг/сут), что позволяет с большей уверенностью экстраполировать описанные эффекты на прием комплекса.

Индол-3-карбинол

Индол-3-карбинол - минорное биологически активное вещество, образующееся при гидролизе глюкозинолатов крестоцветных овощей (капусты белокочанной, пекинской, цветной, брокколи, листовой капусты, редиса, хрена, репы). По данным Е.Л. Денисовой и соавт. (2018), алиментарное поступление индолов в российской популяции невелико: до 44% обследованных вовсе не включают крестоцветные овощи в рацион [44]. Адекватный уровень потребления индол-3-карбинола составляет 50 мг/сут; в составе БАД к пище допускается использование до 300 мг/сут¹, в Эстровэл^® он содержится в количестве 25 мг.

Биологическая роль индол-3-карбинола реализуется преимущественно через модуляцию метаболизма эстрогенов. Ключевым механизмом его действия является сдвиг метаболизма эстрогенов в сторону 2-гидроксилирования, что выражается в увеличении соотношения метаболитов 2-гидроксиэстрона (2-OHE₁) и 16α-гидроксиэстрона (16α-OHE₁); более высокое соотношение 2-OHE₁/16α-OHE₁ отражает преобладание менее активных и менее генотоксичных метаболитов эстрогенов и рассматривается как благоприятный признак. В исследовании G.A. Reed и соавт. (2005) прием индол-3-карбинола (400 мг/сут, 4 нед) повышал это соотношение у женщин с повышенным риском рака молочной железы за счет индукции CYP1A2, причем увеличение дозы до 800 мг/сут (4 нед) не давало дополнительного эффекта [45]; сходные данные о благоприятном сдвиге метаболизма эстрогенов получены T.E. McAlindon и соавт. (2001) [46]. В плацебо-контро­лируемом исследовании прием индол-3-карбинола (200- 400 мг/сут, 12 нед) сопровождался гистологической регрессией дисплазии шейки матки (CIN 2-3) у половины пациенток [47]. В сравнительном исследовании 5-летней поддерживающей терапии при серозном раке яичников III-IV стадии прием индол-3-карбинола (200 мг 2 раза в сутки) ассоциировался с увеличением показателей выживаемости [48].

Таким образом, индол-3-карбинол как минорное биологически активное вещество растительного происхождения участвует в регуляции метаболизма эстрогенов. Несмотря на то что дозы, изученные в клинических исследованиях (200-400 мг/сут) приближаются к верхнему допустимому уровню, установленному для БАД к пище (до 300 мг/сут), и значительно превышают фактическое содержание индол-3-карбинола в Эстровэл^® (25 мг), можно предположить, что поступление этого микронутриента в составе комплекса будет способствовать улучшению метаболизма эстрогенов.

Экстракт семян сои (изофлавоны)

Изофлавоны - фитоэстрогены, наиболее изученный класс которых содержится в семенах сои и продуктах из нее (тофу, мисо, натто, соевое молоко, темпе). Основные изофлавоны - даидзеин и генистеин; их потребление существенно варьирует у различных популяций: в странах Восточной Азии оно достигает 25-50 мг/сут, тогда как в европейской популяции составляет менее 2 мг/сут [6, 49]. Адекватный уровень потребления изофлавоноидов оценивается ориентировочно в 50 мг/сут, а допустимый уровень в составе БАД к пище - до 150¹ мг/сут; в Эстровэл^® изофлавоны сои содержатся в количестве не менее 25 мг.

Эффекты соевых изофлавонов охватывают несколько доменов. В отношении вазомоторных симптомов: в РКИ 2023 г. ежедневное потребление в течение 12 нед приготовленных соевых бобов (86 г) на фоне низкожирового веганского рациона снижало частоту умеренных и сильных "приливов" на 88 против 34% в группе сравнения, при этом основным предиктором эффекта было потребление даидзеина [50, 51]; прием экстракта зародышей сои (100 мг/сут изофлавоновых гликозидов, 12 нед) также уменьшал частоту приливов [52].

Что касается костной ткани: метаанализ 23 РКИ (106 мг/ сут в диапазоне от 40 до 300 мг/сут, 6-24 мес) показал умеренное, но статистически значимое увеличение МПКТ в поясничном отделе и шейке бедра [53], причем эффект зависит от формы изофлавонов и длительности приема [53], исходного состояния костной ткани [54].

В отношении липидного профиля и системного воспаления как в РКИ (52,6 мг/сут в виде 40 г соевой муки, 16 нед; 20 г/сут соевого белка, 12 нед) [55, 56], так и в мета­анализах [57] выявлено снижение концентрации общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, повышение содержания холестерина липопротеинов высокой плотности [55-57], а также триглицеридов [55], умеренное снижение уровня С-реактивного белка [58], а также интерлейкина 6 и фактора некроза опухоли α [59].

Касательно совокупного балла климактерических симптомов (помимо вазомоторных) метаанализ 12 РКИ подтвердил уменьшение выраженности депрессии, головной боли и сердцебиения [60], а общий балл соматических и психологических симптомов снижался примерно на треть [61, 62]. По данным сравнительных исследований доля пациенток без улучшения симптомов на фоне изофлавонов (40 мг/сут) была сопоставима с таковой при заместительной гормональной терапии [63].

Таким образом, соевые изофлавоны как пищевые фитоэстрогены могут способствовать уменьшению климактерических симптомов и поддержанию костного и сердечно-сосудистого гомеостаза.

Экстракт корневища с корнями диоскореи супротивнолистной (ямса китайского), диосгенин

Диосгенин - растительный стероидный сапогенин (фитостерол), источником которого служит диоскорея (ямс) - Dioscorea opposita, Dioscorea alata и другие виды, традиционно используемые в качестве пищевой культуры в странах Азии и Африки [64]. В Эстровэл^® содержится не менее 8 мг диосгенина (в виде экстракта корневища с корнями диоскореи).

В двойном слепом РКИ (n=50, 6 и 12 мес) прием экстракта диоскореи (12 мг 2 раза в сутки) у женщин в постменопаузе сопровождался снижением балла климактерического синдрома по шкале Грина с наибольшим эффектом в отношении психологических симптомов и мышечно-скелетной боли на фоне положительного влияния на гормональный профиль крови [65]. W.H. Wu и соавт. (2005) показали, что употребление 390 г Dioscorea alata в сутки взамен части других зерновых в течение 30 дней повышало сывороточные концентрации эстрона (на 26%) и эстрадиола (на 27%), снижало содержание генотоксического метаболита 16α-OHE₁ (на 37%) и холестерина, улучшая антиоксидантный статус [66]. Методами сетевой фармакологии у D. alata идентифицировано множество биоактивных соединений, включая диосгенин, действующих на мишени гормональных и воспалительных сигнальных путей [67]. Таким образом, диосгенин как компонент традиционной пищевой культуры может оказывать мягкое эстрогенмодулирующее действие. Официальная норма потребления диосгенина не установлена; содержание в Эстровэл^® (не менее 8 мг) примерно соответствует таковому при использовании в РКИ в виде экстракта диоскореи (24 мг).

Экстракт плодов витекса священного (аукубин)

Витекс священный (Vitex agnus-castus, прутняк обыкновенный) - средиземноморский кустарник, высушенные плоды которого ("монаший перец") издавна использовались в качестве пряности и в народной практике при женских циклических расстройствах. Маркерным минорным компонентом экстракта служит иридоид аукубин; в Эстровэл^® экстракт плодов витекса содержится в количестве, обеспечивающем не менее 240 мкг аукубина.

Действие витекса связывают со способностью его дитерпенов связываться с дофаминовыми рецепторами D₂ лактотрофов гипофиза и снижать секрецию пролактина [68]. Метаанализ двойных слепых РКИ показал ремиссию ПМС в 2,57 (95% доверительный интервал 1,52-4,35) раза чаще, чем при приеме плацебо [69]. В крупном РКИ Z. He и соавт. (2009; n=217, женщины с ПМС) балл симптомов после 3 циклов при приеме экстракта витекса снижался более значимо - на 22,7±10,3 против 15,5±12,9 в группе плацебо (p<0,001) [70]. Систематический обзор и метаанализ 25 исследований подтвердил эффективность витекса при циклической масталгии (оптимальная доза 20-40 мг/сут, 3 мес) с уменьшением интенсивности боли и снижением уровня пролактина [71]. 2-месячный прием комбинации витекса (20 мг экстракта) с изофлавонами сои (250 мг соевой муки) превосходил монотерапию (40 мг экстракта или 500 мг сои соответственно) по влиянию на психологические и общие симптомы ПМС (р<0,001) [72]. Вместе с тем высокая гетерогенность исследований (I²=91%) и вероятная систематическая ошибка, связанная с предпочтительной публикацией положительных результатов, могут приводить к завышению истинного эффекта [73]. Таким образом, экстракт плодов витекса священного как традиционный растительный компонент может способствовать уменьшению симптомов ПМС и циклической масталгии [74]. Прямое сопоставление используемых в литературе дозировок достаточно затруднительно, поскольку в цитируемых исследованиях приводятся только дозы экстракта витекса (20-40 мг/сут), без указания содержания какого-либо биологически активного вещества, по которому они стандартизированы.

Взаимодействие компонентов и пищевых факторов

Компоненты комплекса могут взаимодействовать между собой и с другими пищевыми факторами. Показано, что пробиотики (Lactobacillus sporogenes, 5×10⁸ КОЕ) повышают биодоступность соевых изофлавонов примерно на 24% [75], тогда как сами изофлавоны, к примеру, не нарушают всасывание левотироксина [76]. Совместный прием магния (200 мг/сут) и витамина В₆ (50 мг/ сут) синергически уменьшал тревожные проявления ПМС [77]. Для витамина Е описано модулирующее влияние на маркеры воспаления при его сочетании с эстрогенами [78]. Указанные данные целесообразно учитывать при одновременном применении БАД к пище с лекарственными средствами и другими нутриентами.

Биологически активная добавка Эстровэл^®

Компоненты Эстровэл^® обеспечивают взаимодополняющие эффекты: изофлавоны сои, индол-3-карбинол и бор участвуют в модуляции метаболизма эстрогенов и минерального обмена; экстракты плодов витекса священного и корневища диоскореи - в нормализации прогестагенного компонента и уменьшении масталгии; L-5-гидрокситриптофан - в регуляции настроения и сна; витамин В₆, фолиевая кислота, бор и L-5-гидрокситриптофан вносят вклад в поддержание когнитивных функций и нейромедиаторного обмена; витамин К₁ - в поддержание костной ткани [3, 4]. Согласно обзору Г.И. Табеевой и соавт. (2023), негормональные средства с фитоэстрогенным и нейромодулирующим действием рассматриваются как обоснованная альтернатива менопаузальной гормональной терапии при противопоказаниях к ней или нежелании пациентки, а также как дополнение при неполном купировании симптомов [3].

Клиническая эффективность комплекса Эстровэл^® была оценена в нескольких исследованиях с участием женщин в периоды менопаузального перехода и постменопаузы, принимавших по рекомендуемой схеме - 1 капсула в сутки. По данным обзора Е.Н. Андреевой и Ю.С. Абсатаровой (2025), в исследовании с участием 60 женщин в постменопаузе прием комплекса в течение 12 мес сопровождался полным купированием вазомоторных симптомов у 83,3% участниц, снижением массы тела и окружности талии, нормализацией артериального давления [79]. В проспективном исследовании Т.Х. Теппеевой и соавт. (2021) у 30 женщин с климактерическим синдромом легкой степени на фоне 12-месячного приема частота головных болей снизилась в 2,5 раза, а психо­эмоциональные и метаболические показатели достоверно улучшились начиная с 6-го месяца (p<0,05) [80]. В сравнительном исследовании, приведенном И.В. Кузнецовой и соавт. (2020), у 60 женщин 46-58 лет инструментально подтверждена нормализация вегетативного баланса со снижением симпатикотонии [5].

Клиническая безопасность

Профиль безопасности компонентов БАД Эстровэл^® оценивается как благоприятный. Содержание витаминов, минеральных веществ и минорных биологически активных веществ в составе комплекса не превышает адекватных и верхних допустимых уровней потребления, установленных для БАД к пище. В клинических исследованиях БАД Эстровэл^® при рекомендованном режиме приема переносился хорошо; нежелательных реакций, потребовавших отмены, зарегистрировано не было [79, 80]. Соевые изофлавоны и другие фитоэстрогены при поступлении с пищей и в составе БАД к пище в пределах рекомендованных уровней рассматриваются как безопасные [6, 49].

Обсуждение

Компоненты БАД Эстровэл^® обладают взаимодополняющими механизмами действия, охватывающими основные звенья патогенеза расстройств, ассоциированных с гормональной перестройкой. Фитоэстрогены (изофлавоны сои) и индол-3-карбинол участвуют в модуляции метаболизма эстрогенов, экстракт плодов витекса священного - в нормализации секреции пролактина, диосгенин оказывает мягкое эстрогенмодулирующее действие, тогда как витамины группы В, витамин Е, бор и L-5-гидрокситриптофан вовлечены в регуляцию нейромедиаторного обмена, антиоксидантную защиту и минеральный гомеостаз. Эта позиция согласуется с данными других авторов [3, 4].

В то же время большинство компонентов комплекса не входят в клинические рекомендации по ведению климактерического синдрома и ПМС [1, 2], что отражает общее для пищевых и фитотерапевтических средств несоответствие между биологической активностью, показанной в экспериментальных и отдельных клинических исследованиях, и объемом доказательной базы уровня крупных РКИ. Отсутствие компонентов в клинических рекомендациях не опровергает данные об их физиологических эффектах, а отражает ограниченность доказательной базы; накопленные данные создают предпосылки для применения подобных комплексов в качестве дополнительной нутритивной поддержки женского здоровья и для их дальнейшего изучения [81].

Позиционный документ Североамериканского общества по менопаузе (NAMS, 2023) по негормональной терапии вазомоторных симптомов не рекомендует соевые продукты и экстракты, а также добавки/травяные средства в целом для лечения вазомоторных симптомов (уровень доказательности I-II), считая гормональную терапию наиболее эффективным методом коррекции этих симптомов у женщин в пределах 10 лет от последней менструации [82]. Настоящий обзор не противоречит этой позиции: комплекс Эстровэл^® не рекомендуется как альтернатива или замена лечению вазомоторных симптомов, а рассматривается как БАД к пище - источник витаминов, минеральных веществ и минорных биологически активных веществ растительного происхождения в пределах адекватных уровней потребления, способный вносить вклад в нутритивную поддержку женского здоровья, в том числе при противопоказаниях к менопаузальной гормональной терапии или нежелании ее использовать.

Ограничения

Настоящий обзор имеет ряд ограничений. Включенные исследования существенно различались по дизайну, конечным точкам, размеру выборки, длительности наблюдения и применявшимся дозам, что ограничивает прямое сопоставление результатов. Важно подчеркнуть, что в большинстве исследований отдельных компонентов использовались дозы, значительно превышающие их содержание в составе БАД к пище; вследствие этого экстраполяция полученных эффектов на комплекс Эстровэл^® должна проводиться с осторожностью, а вклад компонентов в составе БАД к пище реализуется прежде всего как алиментарное поступление соответствующих пищевых веществ в пределах адекватных уровней потребления. Значительная часть работ выполнена на относительно небольших выборках, отсутствуют долгосрочные данные; нельзя исключить и публикационную предвзятость, поскольку положительные результаты публикуются чаще отрицательных. Поиск литературы был ограничен публикациями, доступными в выбранных базах данных. Тем не менее представленный обзор обобщает данные как об отдельных компонентах, так и о готовом комплексе Эстровэл^®, а анализ российских и международных источников повышает репрезентативность выводов для отечественной практики.

Заключение

Результаты проведенного обзора подтверждают, что БАД к пище Эстровэл^®, объединяя изофлавоны сои, индол-3-карбинол, экстракты плодов витекса священного и корневища диоскореи, бор, витамины Е, К₁, В₆, фолиевую кислоту и L-5-гидрокситриптофан, является источником микронутриентов и минорных биологически активных соединений, которые в совокупности могут способствовать уменьшению выраженности вазомоторных и психоэмоциональных проявлений, поддержанию костного и кардиометаболического гомеостаза, а также снижению выраженности симптомов ПМС и климактерического синдрома легкой и средней степени. Учитывая представленную информацию, применение данного комплекса может рассматриваться в качестве БАД к пище - источника указанных биологически активных веществ для комплексной поддержки женского здоровья в периоды гормональной перестройки, в том числе при противопоказаниях к менопаузальной гормональной терапии или нежелании пациентки ее использовать.

References

1. Premenstrual syndrome. Clinical recommendations [Electronic resource]. 2024. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/797_1 (date of access February 11, 2026). (in Russian)
2. Menopause and climacteric state in women. Clinical recommendations [Electronic resource]. 2025. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/117_3 (date of access February 11, 2026). (in Russian)
3. Tabeeva G.I., Smetnik A.A., Ermakova E.I. Principles of using non-hormonal agents for correcting menopausal disorders: before, instead of, or together with menopausal hormone therapy. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2023; (9): 192–8. URL: https://doi.org/10.18565/aig.2023.210 (in Russian)
4. Vdovichenko V.P., Borisenok O.A., Bronskaya G.M., Korshak T.A., Yakoltsevich V.M., Vasilyuk A.A. Efficacy and safety of phytoestrogens in women with menopausal symptoms. Meditsinskie novosti [Medical News]. 2020; (7): 18–21. EDN: TWKEVL (in Russian)
5. Kuznetsova I.V., Voychenko N.A., Kirillova M.Yu. Quality of life and cardiovascular risk in women during menopausal transition and postmenopause. Meditsinskiy alfavit [Medical Alphabet]. 2020; (4): 39–45. DOI: https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-4-39-45 (in Russian)
6. Vorontsova A.V., Pogozheva A.V. Biologically active substances in the nutrition of women in peri- and postmenopause within the framework of 4P-medicine concept. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2023; 92 (2): 6–17. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2023-92-2-6-17 (in Russian)
7. Norms of physiological requirements for energy and nutrients for various population groups of the Russian Federation. Methodological recommendations MR 2.3.1.0253-21. Moscow, 2021. (in Russian)
8. Shikh E.V., Makhova A.A., Chemeris A.V., Tormyshov I.A. Iatrogenic micronutrient deficiencies. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2021; 90 (4): 53–63. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2021-90-4-53-63 (in Russian)
9. Kashanian M., Mazinani R., Jalalmanesh S., Babayanzad Ahari S. Pyridoxine (vitamin B6) therapy for premenstrual syndrome. Int J Gynecol Obstet. 2007; 96 (1): 43–4. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijgo.2006.09.014
10. Munawaroh S.R., Nurunniyah S., Nurinda E., Paramita D.P. Vitamin B6 supplementation and premenstrual syndrome in adolescents. IJPHE (International Journal of Public Health Excellence). 2025; 5 (1): 206–14.
11. Ghazanfarpour M., Abdolahian S., Khadivzadeh T., Kaviani M. Hypericum perforutum and vitamin B6 as a treatment for premenstrual syndrome. Jundishapur J Nat Pharm Prod. 2016; 12 (2): 656–96. DOI: https://doi.org/10.5812/jjnpp.34093
12. Retallick-Brown H., Blampied N., Rucklidge J.J. A pilot randomized treatment-controlled trial comparing vitamin B6 with broad-spectrum micronutrients for premenstrual syndrome. J Altern Complement Med. 2020; 26 (2): 88–97. DOI: https://doi.org/10.1089/acm.2019.03
13. Odai T., Terauchi M., Hirose A., Kato K., Akiyoshi M., Miyasaka N. Severity of hot flushes is inversely associated with dietary intake of vitamin B6 and oily fish. Climacteric. 2019; 22 (6): 617–21.
14. Nutrition science and clinical dietetics: national leadership. In: V.A. Tutelyan, V.A. Nikityuk (eds). Moscow: GEOTAR-Media, 2022: 1008 p. ISBN: 978-5-9704-8558-3. (in Russian)
15. Maghalian M., Hasanzadeh R., Mirghafourvand M. The effect of oral vitamin E and omega-3 alone and in combination on menopausal hot flushes: a systematic review and meta-analysis. Post Reprod Health. 2022; 28 (2): 93–106. DOI: https://doi.org/10.1177/20533691221083196
16. Yousefi-Nodeh H., Farshbaf-Khalili A., Sadeghzadeh Oskouei B., Jafarilar-Aghdam N., Kazemi-Zanjani N., Pourzeinali S. Curcumin and vitamin E improve hot flashes, lipid profile, and fasting blood glucose without any detrimental effect on the liver and renal function in postmenopausal women: a triple-blind placebo-controlled clinical trial. Health Care Women Int. 2024; 45 (11): 1184–206. DOI: https://doi.org/10.1080/07399332.2022.2117815
17. Ziaei S., Kazemnejad A., Zareai M. The effect of vitamin E on hot flashes in menopausal women. Gynecol Obstet Invest. 2007; 64 (4): 204–7. DOI: https://doi.org/10.1159/000106491
18. Feduniw S., Korczyńska L., Górski K., Zgliczyńska M., Bączkowska M., Byrczak M., et al. The effect of vitamin E supplementation in postmenopausal women – a systematic review. Nutrients. 2022; 15 (1): 160. DOI: https://doi.org/10.3390/nu15010160
19. Farshbaf-Khalili A., Ostadrahimi A., Mirghafourvand M., Ataei-Almanghadim K., Dousti S., Iranshahi A.M. Clinical efficacy of curcumin and vitamin E on inflammatory-oxidative stress biomarkers and primary symptoms of menopause in healthy postmenopausal women: a triple-blind randomized controlled trial. J Nutr Metab. 2022; 2022: 6339715. DOI: https://doi.org/10.1155/2022/6339715
20. Thongchumnum W., Vallibhakara S.A., Sophonsritsuk A., Vallibhakara O. Effect of vitamin E supplementation on chronic insomnia disorder in postmenopausal women: a prospective, double-blinded randomized controlled trial. Nutrients. 2023; 15 (5): 1187. DOI: https://doi.org/10.3390/nu15051187
21. Vallibhakara S.A., Nakpalat K., Sophonsritsuk A., Tantitham C., Valli­bhakara O. Effect of vitamin E supplement on bone turnover markers in postmenopausal osteopenic women: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Nutrients. 2021; 13 (12): 4226. DOI: https://doi.org/10.3390/nu13124226
22. Hosseini M.S., Talayeh M., Haghbin Toutounchi A., Moradi N., Iranshahi S., Abdollahi Aliabadi F. Effect of vitamin D and E supplementation on pain relief and premenstrual symptoms in primary dysmenorrhea: a randomized controlled trial. BMC Womens Health. 2025; 25 (1): 455. DOI: https://doi.org/10.1186/s12905-025-04007-4 Erratum in: BMC Womens Health. 2025; 25 (1): 516. DOI: https://doi.org/10.1186/s12905-025-04094-3
23. Chhatrapati A., Johri A., Kapoor H., Jain K., Sanyal P., Vasan S., et al. A real-world study to evaluate the effectiveness of evening primrose oil in combination with tocotrienol and vitamin B6 in women with premenstrual syndrome: findings from PRIME study. Int J Clin Obstet Gynae­col. 2024; 8 (3): 171–6. DOI: https://doi.org/10.33545/gynae.2024.v8.i3c.1466
24. Rezasoltani P., Elliyoun N., Ziaie T., Sobhani A., Kazemnezhjad Leyli E., Kazemi Aski S. Double-blind controlled trial of vitamin E effects on serum lipid profile in menopausal women. Diabetes Metab Syndr Obes. 2021; 14: 1053–60. DOI: https://doi.org/10.2147/DMSO.S233138
25. AlBlooshi S. Vitamin K and women’s health: a review. Front Glob Womens Health. 2025; 6: 1590414. DOI: https://doi.org/10.3389/fgwh.2025.1590414 Erratum in: Front. Glob. Womens Health. 2025; 6: 1695134. DOI: https://doi.org/10.3389/fgwh.2025.1695134
26. Jaghsi S., Hammoud T., Haddad S. Relation between circulating vitamin K1 and osteoporosis in the lumbar spine in Syrian post-menopausal women. Open Rheumatol J. 2018; 12: 1–9. DOI: https://doi.org/10.2174/1874312901812010001
27. Moore A.E., Kim E., Dulnoan D., Dolan A.L., Voong K., Ahmad I., et al. Serum vitamin K1 (phylloquinone) is associated with fracture risk and hip strength in post-menopausal osteoporosis: a cross-sectional study. Bone. 2020; 141: 115630. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bone.2020.115630
28. Braam L.A., Knapen M.H., Geusens P., Brouns F., Hamulyák K., Gerichhausen M.J., Vermeer C. Vitamin K1 supplementation retards bone loss in postmenopausal women between 50 and 60 years of age. Calcif Tissue Int. 2003; 73 (1): 21–6. DOI: https://doi.org/10.1007/s00223-002-2084-4
29. Cheung A.M., Tile L., Lee Y., Tomlinson G., Hawker G., Scher J., et al. Vitamin K supplementation in postmenopausal women with osteopenia (ECKO trial): a randomized controlled trial. PLoS Med. 2008; 5 (10): e196. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0050196 Erratum in: PLoS Med. 2008. Vol. 5, N 12. P. e247. PMID: 18922041; PMCID: PMC2566998.
30. Moore A.E., Dulnoan D., Voong K., Ayis S., Mangelis A., Gorska R., et al. The additive effect of vitamin K supplementation and bisphosphonate on fracture risk in post-menopausal osteoporosis: a randomised placebo-controlled trial. Arch Osteoporos. 2023; 18 (1): 83. DOI: https://doi.org/10.1007/s11657-023-01288-w
31. Rasekhi H., Karandish M., Jalali M.T., Mohammad-Shahi M., Zarei M., Saki A., Shahbazian H. The effect of vitamin K1 supplementation on sensitivity and insulin resistance via osteocalcin in prediabetic women: a double-blind randomized controlled clinical trial. Eur J Clin Nutr. 2015; 69 (8): 891–5. DOI: https://doi.org/10.1038/ejcn.2015.17
32. Almassinokiani F., Kashanian M., Akbari P., Mossayebi E., Sadeghian E. Folic acid supplementation reduces plasma homocysteine in postmenopausal women. J Obstet Gynaecol. 2016; 36 (4): 492–5. DOI: https://doi.org/10.3109/01443615.2015.1091811
33. Villa P., Perri C., Suriano R., Cucinelli F., Panunzi S., Ranieri M., et al. L-folic acid supplementation in healthy postmenopausal women: effect on homocysteine and glycolipid metabolism. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90 (8): 4622–9. DOI: https://doi.org/10.1210/jc.2004-1954
34. Cagnacci A., Cannoletta M., Volpe A. High-dose short-term folate administration modifies ambulatory blood pressure in postmenopausal women. A placebo-controlled study. Eur J Clin Nutr. 2009; 63 (10): 1266–8. DOI: https://doi.org/10.1038/ejcn.2009.58
35. Asadi M., Riazi H., Abbasinazari M., Majd H.A., Montazeri A. Effect of folic acid on the sexual function of postmenopausal women: a triple-blind randomized controlled trial. J Sex Med. 2023; 20 (9): 1180–7. DOI: https://doi.org/10.1093/jsxmed/qdad086
36. Ewies A., Ahmed I., Al-Azzawi F., Pitkin J., Gupta P., Persic M., et al. Folic acid supplementation in postmenopausal women with hot flushes: phase III randomised double-blind placebo-controlled trial. BJOG. 2021; 128 (12): 2024–33. DOI: https://doi.org/10.1111/1471-0528.16739
37. Hunt C.D., Herbel J.L., Nielsen F.H. Metabolic responses of postmenopausal women to supplemental dietary boron and aluminum during usual and low magnesium intake. Am J Clin Nutr. 1997; 65 (3): 803–3. DOI: https://doi.org/10.1093/ajcn/65.3.803
38. Penland J.G. Dietary boron, brain function, and cognitive performance. Environ Health Perspect. 1994; 102 (suppl 7): 65–72. DOI: https://doi.org/10.1289/ehp.94102s765
39. Rababah T., Aludatt M., Gammoh S., Salameh F.B., Magableh G., Almajwal A., et al. A pilot study investigating the influence of dietary boron levels on osteoporosis in postmenopausal women. Food Sci Nutr. 2024; 12 (8): 5708–21. DOI: https://doi.org/10.1002/fsn3.4218 Erratum in: Food Sci Nutr. 2026; 14: e71875. DOI: https://doi.org/10.1002/fsn3.71875 PMID: 39139931; PMCID: PMC11317700.
40. Javelle F., Lampit A., Bloch W., Häussermann P., Johnson S.L., Zimmer P. Effects of 5-hydroxytryptophan on distinct types of depression: a systematic review and meta-analysis. Nutr Rev. 2020; 78 (1): 77–88. DOI: https://doi.org/10.1093/nutrit/nuz039
41. Li S., Sutanto C.N., Xia X., Kim J.E. The impact of 5-hydroxytryptophan supplementation on cognitive function and mood in Singapore older adults: a randomized controlled trial. Nutrients. 2025; 17 (17): 2773. DOI: https://doi.org/10.3390/nu17172773
42. Meloni M., Figorilli M., Carta M., Tamburrino L., Cannas A., Sanna F., et al. Preliminary finding of a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study to evaluate the safety and efficacy of 5-hydroxytryptophan on REM sleep behavior disorder in Parkinson’s disease. Sleep Breath. 2022; 26 (3): 1023–31. DOI: https://doi.org/10.1007/s11325-021-02417-w
43. Sutanto C.N., Xia X., Heng C.W., Tan Y.S., Lee D.P.S., Fam J., Kim J.E. The impact of 5-hydroxytryptophan supplementation on sleep quality and gut microbiota composition in older adults: a randomized controlled trial. Clin Nutr. 2024; 43 (3): 593–602. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clnu.2024.01.010
44. Denisova E.L., Korolev A.A., Nikitenko E.I., Kirpichenkova E.V., Fetisov R.N., Kozlov V.V., et al. Hygienic assessment of indoles in the diet of medical students. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2018; 87 (6): 22–7. DOI: https://doi.org/10.24411/0042-8833-2018-10063 (in Russian)
45. Reed G.A., Peterson K.S., Smith H.J., Gray J.C., Sullivan D.K., Mayo M.S., et al. A phase I study of indole-3-carbinol in women: tolerability and effects. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005; 14 (8): 1953–60. DOI: https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-05-0121
46. McAlindon T.E., Gulin J., Chen T., Klug T., Lahita R., Nuite M. Indole-3-carbinol in women with SLE: effect on estrogen metabolism and disease activity. Lupus. 2001; 10 (11): 779–783. DOI: https://doi.org/10.1177/096120330101001104
47. Bell M.C., Crowley-Nowick P., Bradlow H.L., Sepkovic D.W., Schmidt-Grimminger D., Howell P., et al. Placebo-controlled trial of indole-3-carbinol in the treatment of CIN. Gynecol Oncol. 2000; 78 (2): 123–9. DOI: https://doi.org/10.1006/gyno.2000.5847
48. Kiselev V.I., Ashrafyan L.A., Muyzhnek E.L., Gerfanova E.V., Antonova I.B., Aleshikova O.I., Sarkar F.H. A new promising way of maintenance therapy in advanced ovarian cancer: a comparative clinical study. BMC Cancer. 2018; 18 (1): 904. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-018-4792-9
49. Sidorova Yu.S., Mazo V.K., Kochetkova A.A. Experimental evaluation of the hypolipidemic properties of soy and rice proteins and their enzymatic hydrolysates. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2018; 87 (2): 77–84. DOI: https://doi.org/10.24411/0042-8833-2018-10021 (in Russian)
50. Barnard N.D., Kahleova H., Holtz D.N., Znayenko-Miller T., Sutton M., Holubkov R., et al. A dietary intervention for vasomotor symptoms of menopause: a randomized, controlled trial. Menopause. 2023; 30 (1): 80–7. DOI: https://doi.org/10.1097/GME.0000000000002080
51. Kahleova H., Znayenko-Miller T., Holubkov R., Barnard N.D. Isoflavones and changes in body weight and severe hot flashes in postmenopausal women: A secondary analysis of a randomized clinical trial. Maturitas. 2025; 200: 108661. DOI: https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2025.108661
52. Imhof M., Gocan A., Imhof M., Schmidt M. Soy germ extract alleviates menopausal hot flushes: placebo-controlled double-blind trial. Eur J Clin Nutr. 2018; 72 (7): 961–70. DOI: https://doi.org/10.1038/s41430-018-0173-3
53. Baranska A., Kanadys W., Bogdan M., Stępień E., Barczyński B., Kłak A., et al. The role of soy isoflavones in the prevention of bone loss in postmenopausal women: a systematic review with meta-analysis of randomized controlled trials. J Clin Med. 2022; 11 (16): 4676. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm11164676
54. Goja A., Al-Otaishan S., Al-Awami L., Ali N., Al-Faraj Z., Al-Kulayf E., et al. Effect of soy isoflavones on bone health among female university students: a pilot study. Emir J Food Agric. 2023; 35 (8): 722–30. DOI: https://doi.org/10.9755/ejfa.2023.3131
55. Husain S., Bhatnagar V. Beneficial effects of soy isoflavones on blood pressure and lipid profile in Indian postmenopausal women. Asian Pac J Health Sci. 2022; 9 (3): 213–7. DOI: https://doi.org/10.21276/apjhs.2022.9.3.43
56. Kiranmai A.H. Outcomes of soy protein consumption on the biochemical parameters of plasma in human volunteers – postmenopausal women. Int J Biol Pharm Sci. 2025; 11 (1). DOI: https://doi.org/10.53555/eijbps.v11i1.59
57. Baranska A., Blaszczuk A., Kanadys W., Baczewska B., Jędrych M., Wawryk-Gawda E., et al. Effects of soy protein containing isoflavones and isoflavones extract on plasma lipid profile in postmenopausal women: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrients. 2021; 13 (8): 2531. DOI: https://doi.org/10.3390/nu13082531
58. Bajerska J., Lagowska K., Mori M., Reguła J., Skoczek-Rubińska A., Toda T., et al. A meta-analysis of randomized controlled trials of the effects of soy intake on inflammatory markers in postmenopausal women. J Nutr. 2022; 152 (1): 5–15. DOI: https://doi.org/10.1093/jn/nxab325 PMID: 34642749.
59. Gholami A., Mollanoroozy E., Reza Baradaran H., Hariri M. The efficacy of soy isoflavones combined with soy protein on serum concentration of interleukin-6 and tumour necrosis factor-alpha among post-menopausal women? A systematic review and meta-analysis. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2022; 49 (1): 10–24. DOI: https://doi.org/10.1111/1440-1681.13586
60. Luan H., Liu Q., Guo Y., Fan H., Sileng A., Lin J. Effects of soy isoflavones on menopausal symptoms in perimenopausal women: a systematic review and meta-analysis. PeerJ. 2025; 13: e19715. DOI: https://doi.org/10.7717/peerj.19715
61. Khapre S., Deshmukh U., Jain S. The impact of soy isoflavone supplementation on the menopausal symptoms in perimenopausal and postmenopausal women. J Mid Life Health. 2022; 13 (2): 175–84. DOI: https://doi.org/10.4103/jmh.jmh_190_21
62. Rosinta F.A.D., Deanita T.W., Ariyono M.I.D.W., Silitonga T.K. Comprehensive analysis of phytoestrogens intervention to improve cognitive function in menopausal women: a systematic review of randomized controlled trials. Asian J Health Res. 2025; 4 (2): 67–77. DOI: https://doi.org/10.55561/ajhr.v4i2.239
63. Tit D.M., Pallag A., Iovan C., Furău G., Furău C., Bungău S. Somatic-vegetative symptoms evolution in postmenopausal women treated with phytoestrogens and hormone replacement therapy. Iran J Public Health. 2017; 46 (11): 1528–34. PMCID: PMC5696692
64. Semwal P., Painuli S., Abu-Izneid T., Rauf A., Sharma A., Daştan S.D., et al. Diosgenin: an updated pharmacological review and therapeutic perspectives. Oxid Med Cell Longev. 2022; 2022: 1035441. DOI: https://doi.org/10.1155/2022/1035441
65. Hsu C.C., Kuo H.C., Chang S.Y., Wu T.C., Huang K.E. The assessment of efficacy of Diascorea alata for menopausal symptom treatment in Taiwanese women. Climacteric. 2011; 14 (1): 132–9. DOI: https://doi.org/10.3109/13697137.2010.498594
66. Wu W.H., Liu L.Y., Chung C.J., Jou H.J., Wang T.A. Estrogenic effect of yam ingestion in healthy postmenopausal women. J Am Coll Nutr. 2005; 24 (4): 235–43. DOI: https://doi.org/10.1080/07315724.2005.10719470
67. Silambarasan R., Kasthuri Nair A., Maniyan G., Vijaya R., Nair R.V.R., Hareendran Nair J., et al. Exploring the molecular mechanism of Dioscorea alata L. for the treatment of menstrual disorders using network pharmacology and molecular docking. Heliyon. 2025; 11 (4): e42582. DOI: https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2025.e42582
68. Seidlova-Wuttke D., Wuttke W. The premenstrual syndrome, premenstrual mastodynia, fibrocystic mastopathy and infertility have often common roots. Effects of extracts of chasteberry (Vitex agnus-castus). Clin Phytosci. 2017; 3: 6. DOI: https://doi.org/10.1186/s40816-016-0038-z
69. Csupor D., Lantos T., Hegyi P., Benkő R., Viola R., Gyöngyi Z., et al. Vitex agnus-castus in premenstrual syndrome: a meta-analysis of double-blind randomised controlled trials. Complement Ther Med. 2019; 47: 102190. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ctim.2019.08.024
70. He Z., Chen R., Zhou Y., Geng L., Zhang Z., Chen S., et al. Treatment for premenstrual syndrome with Vitex agnus castus: a prospective, randomized, multi-center placebo-controlled study in China. Maturitas. 2009; 63 (1): 99–103. DOI: https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2009.01.006
71. Ooi S.L., Watts S., McClean R., Pak S.C. Vitex agnus-castus for the treatment of cyclic mastalgia: a systematic review and meta-analysis. J Womens Health. 2020; 29 (2): 262–78. DOI: https://doi.org/10.1089/jwh.2019.7770
72. Partovi Golshan R., Moradi M., Rakhshandeh H., Ghavami V., Moshirian Farahi S.M. Comparison of the effects of Vitagnus, soy, and Vitagnus-soy capsules on premenstrual syndrome in university students: a randomized clinical trial. Int J Community Based Nurs Midwifery. 2025; 13 (1): 2–15. DOI: https://doi.org/10.30476/ijcbnm.2024.102930.2543
73. Verkaik S., Kamperman A.M., van Westrhenen R., Schulte P.F.J. The treatment of premenstrual syndrome with preparations of Vitex agnus castus: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2017; 217 (2): 150–66. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2017.02.028
74. Prilepskaya V.N., Dovletkhanova E.R. Premenstrual syndrome symptoms, diagnostics, phytotherapy (clinical lecture). Meditsinskiy sovet [Medical Council]. 2020; (13): 106–15. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-13-106-115 (in Russian)
75. Benvenuti C., Setnikar I. Effect of Lactobacillus sporogenes on oral isoflavones bioavailability: single dose pharmacokinetic study in menopausal women. Drug Res (Stuttg). 2011; 61 (11): 605–9. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0031-1300562
76. Persiani S., Sala F., Manzotti C., Colovic M., Zangarini M., Donazzolo Y., et al. Evaluation of levothyroxine bioavailability after oral administration of a fixed combination of soy isoflavones in post-menopausal female volunteers. Drug Res (Stuttg). 2016; 66 (3): 136–40. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0035-1555784
77. De Souza M.C., Walker A.F., Robinson P.A., Bolland K. A synergistic effect of a daily supplement for 1 month of 200 mg magnesium plus 50 mg vitamin B6 for the relief of anxiety-related premenstrual symptoms: a randomized, double-blind, crossover study. J Womens Health. 2000; 9 (2): 131–9. DOI: https://doi.org/10.1089/152460900318623
78. Carr B.R., Khan N., Adams-Huet B., Kakarla N., Havelock J.C., Gell J. Effect of vitamin E supplementation with and without hormone therapy on circulatory inflammatory markers in postmenopausal women. Fertil Steril. 2006; 85 (3): 667–73. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2005.08.030 (in Russian)
79. Andreeva E.N., Absatarova Yu.S. Possibilities of non-hormonal therapy in the correction of manifestations of climacteric syndrome. Vestnik reproduktivnogo zdorov’ya [Bulletin of Reproductive Health]. 2025; 4 (3): 20–7. DOI: https://doi.org/10.14341/brh12775 (in Russian)
80. Teppeeva T.Kh., Karymshakova K.K., Musuraliеv M.S. Efficacy of the phytohormone «Estrovel» in mild menopausal disorders. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya [Modern Problems of Science and Education]. 2021; (4): 125. DOI: https://doi.org/10.17513/spno.31011 (in Russian)
81. Yelland S., Steenson S., Creedon A., Stanner S. The role of diet in managing menopausal symptoms: a narrative review. Nutr Bull. 2023; 48 (1): 43–65.
82. The 2023 nonhormone therapy position statement of the North American Menopause Society. Menopause. 2023; 30 (6): 573–90. DOI: https://doi.org/10.1097/GME.0000000000002200

All articles in our journal are distributed under the CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International)

© GEOTAR-Media Publishing Group. The use of textual and illustrative content from this publication for the training of any artificial intelligence systems - including machine learning models and neural networks - is strictly prohibited without the prior written consent of the copyright holder.