Evaluation of preventive effectiveness of food products by community-acquired pneumonia with unknown causative agent

• Rofail’ S. Rakhmanov
• N.N. Potekhina
• Aleksander V. Istomin
• V.N. Basalyga
• D.V. Sgibnev
• A.V. Tarasov

Abstract

The aim of the study is to evaluate a preventive effectiveness of food products with elevated content of biologically active substances by community-acquired pneumonia with unknown causative agent. The authors studied two groups of youngsters (18 years old) during period of adaptation to conditions of organized group: with normal nutritional status [with body mass index (BMI) = 19.5-22.9 kg/m²] and decreased one (with BMI = 18.5-19.4 kg/m²). Tumor necrosis factor (TNFa) and interleukin 1α (1L-1β) levels in blood serum were criteria of degree of inflammatory process. Functional activity of phagocytes was also evaluated with the use of nitroblue tetrasol test (NTT-test). To prevent pneumonia natural concentrated food product made of vegetable raw materials (3.0 g per day) by cryogen technology was added in diet of persons with normal nutritional status during two periods (15 days) with an interval (30 days). But persons with decreased nutritional status got the product made of protein-vegetable raw materials during 15 days only and additionally product made of protein-vegetable raw materials by cryogen technology one time per day (35.0 g) during 15 days. The persons with normal nutritional status were divided in three group: persons (480 men) in the first group got the product only, persons (100 men) of the second group underwent vaccination with polysaccharide polyvalent «Pneumo-23» vaccine only, persons (316 men) of the third group underwent vaccination in combination with the product intake. The persons (231 men) with decreased nutritional status composed one group and got the food product only. Control group consisted of 263 men with normal nutritional status. The authors evaluated incidence rates during three months of observation and duration of in-patient treatment. The results were compared with data obtained in baseline period (the same time periods during three years before the study). The authors received data on the decrease of a reserve ability of phagocytes; it provided evidence about an initial deficiency of immune protection factors in persons with decreased nutritional status. In adaptation period, this phenomenon was observed in persons with normal nutritional status too. The including of protein-vegetable product in diet promoted the increase of bactericidal function of neutrophils and body weight among youngsters with decreased nutritional status; but including of vegetable product kept bactericidal function of neutrophils on normal level. In adaptation period, TNFa levels increased in both groups by 21.0 and 35.1%, respectively; 1L-1β level did not significantly change in group with normal nutritional status, but increased 2.25 fold in persons with decreased nutritional status. The levels of studied cytokins decreased to baseline values in 30 days after the product intake. To this time, TNFa increased 1.8 fold and 1L-1β increased 2.86 times in control group. A preventive effectiveness of the especially created products in nidus with unknown causative agent was confirmed by the decrease of incidence rate (82.4-78.4%) in persons with normal and lower nutritional status that coincided with effectiveness of a vaccinal prevention only. The food product with antioxidant properties potentiated a vaccinal prevention. The positive effect consisted in lack of fatal outcomes and outbreaks of the disease; mean bed-day decreased on 3.5 days; predominance of mild form of the disease in clinical picture in comparison with same parameters during basic period of observation.

Keywords:organized groups, youngsters, food products with specified content, community-acquired pneumonia, nidus with unknown causative agent, prevention

В 2011 г. в Российской Федерации внебольничные пневмонии (ВП) выделены в самостоятельную груп­пу патологии человека, которая характеризуется осо­бенностями проявлений эпидемического процесса, спе­цификой возбудителей и способностью к формированию эпидемических очагов [1]. Этиологическая структура ВП в России значительно варьирует. В структуре расшиф­рованных случаев (43%) доминируют ВП бактериальной природы, составившие в среднем 95,4%. Пневмонии вирусной этиологии среди взрослого населения состав­ляют 3,7%, среди детей - 6,4%. Общей закономерностью является большое число ассоциаций микроорганиз­мов (46,0-57,0%) [2]. Возбудители ВП (S. pneumonia, M. рneumonia, C. рneumonia, L. рneumonia, H. influenzae и др.) относятся к условно-патогенным микроорганизмам (УПМ). Важным фактором развития пневмоний, обус­ловленных этими УПМ, является пониженная резистен­тность организма [3]. Для профилактики ВП, например, вызванных S. pneumonia, эффективным является вакцинопрофилактика [4]. В то же время эффективность вакцинопрофилактики при ВП, вызванных ассоциациями различных УПМ, научно не подтверждена. Это свидетельствует о необходимости разработки и обоснования средств неспецифической профилактики.

Восприимчивость к инфекционным болезням опреде­ляет чувствительность организма разных людей к вне­дрению различных инфекционных агентов. Взаимозави­симость элементов эпидемического процесса позволяет рассматривать его как сложное социально-биологичес­кое явление. При этом приоритет в значительной части случаев принадлежит социальным факторам. Среди них особенности питания, которые могут привести к снижению неспецифической резистентности организ­ма к неблагоприятным факторам окружающей среды физической, химической и биологической природы [5]. Актуальность роли питания как фактора профилактики, в том числе инфекционных заболеваний, подчеркива­лась академиком А.А. Покровским: "Пища - это, по су­ществу, комплекс многих сотен и тысяч веществ, каждое из которых обладает определенной мерой биологичес­кой активности. Пищу следует рассматривать не только как источник энергии и пластических веществ, но и как сложный фармакологический комплекс" [6].

В связи с этим представляются важными исследова­ния по оценке влияния на протекание воспалительных процессов специализированных пищевых продуктов, в частности так называемых продуктов направленного действия. Это продукты с повышенным содержанием биологически активных веществ (БАВ), которые пред­назначены для профилактики, использования в группах риска, повышения эффективности лечения и реаби­литации больных. Они создаются на основе изучения патогенеза тех или иных состояний организма и забо­леваний. Такие продукты, содержащие витамины, мине­ральные вещества и минорные компоненты природного происхождения, компенсируют потребность организ­ма в них, повышая заложенные возможности сохра­нять гомеостаз в меняющихся условиях внешней среды [7-9]. Ранее в ряде работ было показано их влияние на механизмы естественной резистентности организма [10-14].

Цель исследования - оценка профилактической эф­фективности пищевых продуктов заданного состава с повышенным содержанием биологически активных веществ при ВП с неустановленным возбудителем.

Материал и методы

Исследование проведено среди юношей в возрасте 18 лет на основе добровольного информированного согласия, начиная с первых дней нахождения в организованном коллективе и убытия из него (в течение 3 мес). Формирование коллектива происходило в нача­ле мая. Этот период характеризовался происходящими в организме процессами социальной и биологической адаптации, когда происходил активный обмен - пасси­рование микрофлоры в коллективе [15].

Трехразовое в день питание юношей осуществлялось в условиях столовой по стандартной норме. Суточная калорийность рациона составляла 3675 ккал, т.е. по энергосодержанию она практически соответствовала потребности лиц, отнесенных к IV группе физической активности [16]. Содержание белка в суточном рационе составило 110 г (12% по калорийности), в том числе животного происхождения - 36 г, жиров - 81 г (46,5 г -животного происхождения) (20% по калорийности), углеводов - 609 г.

В соответствии с методическими рекомендациями по определению пищевого статуса [17] были выделены 2 группы лиц - с нормальным пищевым статусом и с по­ниженным питанием. В 1-ю группу вошли 480 юношей с индексом массы тела (ИМТ) 19,5-22,9 кг/м², во 2-ю -231 юноша с ИМТ 18,5-19,4 кг/м². Для профилактики ВП в рацион питания лиц с нормальным пищевым статусом включили натуральный концентрированный пищевой продукт из растительного (НКППРС), а с пониженным питанием - из растительного и белково-растительного сырья (НКППБРС) (табл. 1), произведенные по криогенной технологии, с повышенным содержанием БАВ [18]. Основанием для их использования стало то, что одним из негативных последствий развития воспалительного процесса в организме является на­копление продуктов свободнорадикального окисле­ния, а также необходимость компенсации белково-энергетической недостаточности у лиц с пониженным питанием [19].

В состав НКППРС входили морковь, свекла, шиповник и яблоко (по 25,0% каждого). Согласно данным литера­туры, продукт содержал витамины-антиоксиданты С, Е, каротиноиды, а также флавоноиды, низкомолекулярные азотсодержащие соединения, органические кислоты и др. [20]. НКППРС назначали в таблетированном виде по 3,0 г в день. Дополнительное поступление энергии составило 9,6 ккал/сут. В состав НКППБРС входили творог обезжиренный (32,5 г), пшеница пророщенная (0,74 г), яблоко (0,74 г), свекла (0,67 г), яичная скорлупа (0,35 г). Он дополнительно содержал белок животного происхождения (20 г в суточной дозе) и кальций. Ре­цептура продукта была обоснована оценкой рациона питания лиц данной группы наблюдения [21]. НКППБРС назначали в порошкообразном виде по 35 г в день.

Дополнительное поступление энергии при совместном приеме НКППРС и НКППБРС составило 135,8 ккал/сут (табл. 2).

Циклы приема НКППРС для лиц с нормальным пище­вым статусом проводили двукратно по 15 дней с интер­валом в 30 дней. Лицам с пониженным питанием курс профилактики ВП назначением НКППРС и НКППБРС проводили однократно в течение 15 дней.

Кроме того, на примере лиц с нормальным пищевым статусом была проведена сравнительная оценка эффек­тивности профилактики ВП при использовании только вакцинации (100 человек) и комплексного метода (назна­чение НКППРС и вакцинация - 316 человек). Для вакци­нации использовали полисахаридную поливалентную вакцину "Пневмо-23"; вакцинацию проводили в условиях медицинского пункта с соблюдением всех условий прове­дения данного мероприятия. Группу контроля составили 263 человека лиц с нормальным пищевым статусом.

Оценивали уровни заболеваемости ВП на 1 тыс. человек (%%) в течение 3 мес наблюдения и длитель­ность стационарного лечения больных. Эти показатели сравнивали с данными наблюдения в базовом периоде (такие же отрезки времени в течение 3 предыдущих лет до проведения исследования).

В качестве критериев, характеризующих выраженность воспалительного процесса, использовали содержание фактора некроза опухоли α (ФНОа) и интерлейкина 1β (ИЛ-1β) в сыворотке крови. Содержание цитокинов ИЛ-1α, ФНОα определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем "Протеиновый контур". Исследования проводили в первый-второй день прибытия в коллектив, через 15 дней (16-й день - конец приема продуктов) и через 30 дней (46-й день) после окончания профилактических курсов.

Проводили оценку функциональной активности фаго­цитов с использованием НСТ-теста (тест с нитросиним тетразолием). Исследование провели по методу B.H. Park (1968) в модификации М.Е. Ваксмана, А.Н. Маянского [22]. НСТ-тест позволяет оценить степень анти­генной раздражительности неактивированных гранулоцитов крови. Он характеризует степень активации внут­риклеточных антибактериальных систем [23].

Пробы крови отбирали методом случайной выборки у одних и тех же лиц. При этом в первый день прибытия в организованный коллектив они не имели клинических проявлений воспаления.

Статистическую обработку полученных данных с ис­пользованием критерия Стьюдента проводили с по­мощью пакета программ Statistica 6.1, рассчитывая среднюю величину, среднеквадратическое отклонение, ошибку стандартного отклонения. Уровень значимости считали достоверным при р<0,05.

Результаты и обсуждение

При оценке результатов НСТ-теста было установлено, что в первые дни нахождения в организованном коллек­тиве показатели спонтанного (сНСТ) и индуцированного (иНСТ) НСТ-теста у лиц с пониженным питанием были достоверно ниже, чем у лиц с нормальным пищевым статусом, что свидетельствовало о частичной дестаби­лизации иммунного гомеостаза, снижении резервной возможности фагоцитоза (бактерицидной функции нейтрофилов), т.е. о возможном дефиците факторов иммун­ной защиты (табл. 3).

При включении в рацион питания лиц с пониженным питанием НКППБРС и НКППРС показатели сНСТ и иНСТ достоверно увеличились к 30-му дню наблюдения, со­ставив соответственно 7,4±1,5% (р=0,0006) и 29,6±2,2% (р=0,0004). При этом было отмечено увеличение массы тела юношей: у 75,0% она достигла нормативного уров­ня, у остальных (99,1%) нормативный уровень восста­новился к 90-му дню наблюдения. Так, если при исход­ном обследовании масса тела составляла 58,9±0,3 кг, ИМТ - 19,05±0,02 кг/м², то после приема продуктов масса тела увеличилась на 2,5±0,1 кг (р=0,0003).

У лиц с нормальным пищевым статусом, не принимав­ших НКППРС, показатели сНСТ и иНСТ снижались, что свидетельствовало о возможном дефиците факторов иммунной защиты организма (табл. 4). В группе лиц, принимавших продукт, показатели НСТ-теста находи­лись в границах физиологической нормы, т.е. процесс адаптации шел без напряжения.

Известно, что системная воспалительная реакция при ВП сопровождается повышением активности провоспалительных цитокинов; их экспрессия коррелирует со степенью тяжести течения заболевания [24]. Ключевую роль в формировании воспалительного процесса играет ФНОα. Он рассматривается как биологический маркер пневмонического процесса [25]. При оценке показате­лей воспалительного процесса установили, что в период прибытия в организованный коллектив уровни ФНОα и ИЛ-1 β достоверно в группах наблюдения не разли­чались и были в пределах физиологической нормы (табл. 5). У лиц с нормальным пищевым статусом, ко­торым в рацион питания включали НКППРС, к концу приема продукта (16-е сутки) было определено уве-лечение уровня ФНОα на 21,0%. Однако в дальней­шем произошло снижение уровня данного цитокина: через 30 дней после приема НКППРС он вернулся к исходной величине. Динамика изменения показателей ФНОα в группе лиц с пониженным питанием имела ана­логичную тенденцию: увелечение к 16-м суткам на 35,1%> и снижение к 46-м суткам до исходного уровня. В группе контроля (пониженное питание) к 46-му дню наблюдения уровень ФНОα увеличился в 1,8 раза.

В группе лиц с нормальным пищевым стату­сом содержание ИЛ-1β в течение всего периода наблюдения значимо не изменялось. В группе лиц с пониженным питанием уровень ИЛ-1β к 16-му дню наблюдения увеличился в 2,25 раза, однако через 1 мес после приема продуктов снизился до исходного уровня. В группе контроля к этому периоду наблю­дения уровень ИЛ-1 β был выше исходной величины в 2,86 раза.

При оценке заболеваемости ВП оказалось, что ее уровень у лиц группы контроля был выше в 1,4 раза по сравнению с показателями базового периода (табл. 6). Однако у лиц с нормальным пищевым статусом, кото­рые принимали НКППРС, заболеваемость была ниже на 75,3%, чем в базовом периоде, и на 82,4%, чем у лиц группы контроля. В группе лиц с нормальным пищевым статусом, которым была проведена только вакцинация, заболеваемость была ниже соответственно на 85,4 и на 89,6%. В 3-й группе, где была проведена вакцинация и осуществлялся прием НКППРС, случаев заболеваний за период наблюдения не отмечено. У лиц в группе с пониженным питанием, принимавших НКППБРС и НКППРС, уровень заболеваемости ВП был соответс­твенно ниже на 69,7 и на 78,4%, чем в группах базового периода наблюдения, и где данные средства для профи­лактики не использовались. Таким образом, показате­ли эффективности использованных профилактических средств оказались соизмеримы по данным базового периода и данным сравнения с уровнем заболеваемости в группе контроля.

Не отмечено вспышечной заболеваемости в первые 3 нед, не допущено случаев летальных исходов, что ре­гистрировалось в базовом периоде наблюдения, а также было меньшим среднее количество койко-дней пребыва­ния больных ВП в стационаре на 3,5 сут. В клинической картине преобладали легкие формы ВП (табл. 7).

Таким образом, полученные данные о снижении ре­зервной возможности фагоцитоза свидетельствовали об исходном дефиците факторов иммунной защиты у лиц с пониженным питанием; в период адаптации подобное явление было определено и у лиц с нормаль­ным пищевым статусом. Включение в рацион пита­ния белково-растительного и растительного продуктов способствовало увеличению бактерицидной функции нейтрофилов, а также увеличению массы тела юношей с пониженным питанием; растительного - поддержанию на нормальном уровне.

В период адаптации уровни ФНОа нарастали в обеих группах, но более выраженно в группе лиц с понижен­ным питанием - соответственно на 21,0 и 35,1%; уровень ИЛ-1β в группе с нормальным пищевым статусом до­стоверно не изменялся, у лиц с пониженным питанием возрастал в 2,25 раза. Это свидетельствовало о запуске механизмов воспаления в организме, вероятно, в ответ на появление индукторов (внедрение патогена). При оп­ределении этих показателей через 30 дней после приема продуктов с повышенным содержанием БАВ определили, что уровни изучаемых цитокинов снизились до исходных величин, т.е. организм "справился" с антигенной нагруз­кой. В группе контроля уровень в сыворотке крови ФНОα увеличивался в 1,8 раза, ИЛ-1β - в 2,86 раза.

Профилактическая эффективность при ВП с неиз­вестным возбудителем специально созданных продук­тов проявилась в снижении уровня заболеваемости до 80,0% в группах лиц с нормальным пищевым статусом и пониженным питанием, что было соизмеримо с пока­зателями эффективности только вакцинопрофилактики. Пищевой продукт с антиоксидантными свойствами по­тенцировал вакцинопрофилактику. Позитивный эффект проявился и в том, что не было допущено смертельных исходов заболеваний, вспышечной заболеваемости, уменьшилось среднее количество койко-дней на 3,5 сут, в клинической картине преобладали легкие формы ВП.

Наши данные подтвердили исследования других авто­ров о том, что среди факторов риска, способствующих активации механизма передачи возбудителей ВП, - "пе­ремешивание" в период комплектования организован­ных коллективов, снижение механизмов естественной резистентности организма [3, 15]. Вместе с тем эпиде­миологи в группу повышенного риска по ВП относят лишь таких лиц, которые до прибытия в организован­ный коллектив часто болели гриппом, острыми респи­раторными инфекциями, острыми бронхитами, имели в анамнезе острый гайморит и др. синуситы, перенес­шие пневмонию или экссудативный плеврит на протя­жении последних 3 лет, имеющие ИМТ <19,5 кг/м² [26]. Наши данные показали, что воспалительные процессы протекали в организме лиц и с нормальным и с понижен­ным питанием, т.е. все лица организованного коллекти­ва нуждаются во включение в группу риска по ВП.

Основным средством специфической профилактики ВП считают пневмококковые вакцины, способные при­вести к кратковременному поствакцинальному иммуно­дефициту и снижению резистентности организма. Это может провоцировать рост вирусных и простудных за­болеваний, что обусловливает применение средств экс­тренной профилактики иммунотропного действия [26]. Отмечается, что для повышения резистентности орга­низма важно обеспечить полноценное питание, а лиц с дефицитом массы тела - усиленным питанием; в зимний период использовать в питании лук, чеснок, квашеную капусту, осуществлять выдачу поливитаминов [26]. Наши данные показали, что в очаге с неизвестным воз­будителем ВП эффективным может быть использование специализированных продуктов питания, обладающих направленным действием. Они повышают резистент­ность организма, а при комплексном использовании с вакциной "Пневмо-23", вероятно, предупреждают пост­вакцинальный иммунодефицит.

Исходя из полученных результатов и данных литера­туры, имеются достаточно веские основания полагать, что состояние пищевого статуса играет важную роль в формировании воспалительного процесса как пер­вой фазы развития инфекционных заболеваний, в том числе вызванных УПМ, поддержании механизмов естес­твенной резистентности и в целом иммунного статуса человека.

Литература

1. Об утверждении статистического инструментария для организации Роспотребнадзором федерального статис­тического наблюдения за заболеваемостью населения за инфекционными и паразитарными болезнями и профилак­тическими прививками: утв. приказом Росстата от 31.12.2010 № 482.

2. Чебукова О.А. Совершенствование эпидемиологического и мик­робиологического мониторинга в системе эпидемиологическо­го надзора за внебольничными пневмониями : Автореф. дис. . канд. мед. наук. Н. Новгород, 2012. 26 с.

3. Жоголев С.Д., Огарков П.И., Жоголев К.Д., Иванников Ю.П., Шипицын К.С., Колесников В.В. и др. Эпидемиология и профи­лактика внебольничных пневмоний у военнослужащих // Воен.-мед. журн. 2013. № 11. С. 55-60.

4. Современные подходы к вакцинопрофилактике пневмококко­вой инфекции у взрослых и пациентов групп риска: резолюция Междисциплинраного совета экспертов // Пульмонология. 2012. № 6. С. 139-142.

5. Тутельян В.А. Биологически активные добавки к пище как неотъ­емлемый элемент оптимального питания // Вестн. С.-Петерб. гос. мед. акад. им. И.И. Мечникова. 2001. № 1. С. 5-9.

6. Покровский А.А. Метаболические аспекты фармакологии и токсикологии пищи. М. : Медицина, 1979. 184 с.

7. Рахманов Р.С., Груздева А.Е. Продукты направленного действия -новое направление в нутрициологии. Н. Новгород : Типография "Поволжье", 2011. Ч. 1. 117 с.

8. Рахманов Р.С., Груздева А.Е. Продукты направленного действия -новое направление в нутрициологии. Н. Новгород : Типография "Поволжье", 2013: Ч. 2. 130 с.

9. Рахманов Р.С. Груздева А.Е., Истомин А.В. Натуральные продук­ты направленного действия как средства профилактики, повы­шения эффективности лечения и реабилитации заболеваний человека // Материалы международного конгресса "Питание и здоровье". М., 2013. С. 87-88.

10. Рахманов Р.С., Фандеев В.А., Басылыга В.Н. Эффективность применения пищевых концентрированных продуктов как средств неспецифической профилактики пневмоний среди военнослужащих // Военная профилактическая медицина. Про­блемы и перспективы: Труды I съезда военных врачей медико-профилактического профиля ВС РФ. СПб., 2002. С. 340-341.

11. Рахманов Р.С., Гришин Д.Б., Фандеев В.А. Влияние растительной биологически активной добавки к пище на здоровье человека // Вопр. питания. 2002. Т. 71. № 5. С. 19-20.

12. Рахманов Р.С., Сгибнев Д.В., Басалыга В.Н. Новый подход к про­филактике внебольничных пневмоний среди военнослужащих, проходящих службу по призыву // Современные средства имму­нодиагностики, иммуно- и экстренной профилактики актуаль­ных инфекций : материалы международной научно-практичес­кой конференции. СПб., 2004. С. 287-288.

13. Рахманов Р.С., Трошин В.В., Блинова Т.В., Страхова Л.А. Кор­рекция иммунодефицитного состояния и антиоксидантного статуса при значительных физических нагрузках продуктами с повышенным содержанием биологически активных веществ// Мед. альманах. 2011. № 3 (22). С. 156-158.

14. Рахманов Р.С., Нарутдинов Д.А., Умнягина И.А., Истомин А.В., Груздева А.Е. Продукты направленного действия - эффектив­ный путь в профилактике заболеваний населения// Здоровье населения и среда обитания, 2014. № 11 (260). С. 7-11.

15. Итоги научно-практической конференции "Грипп и тяжелая пневмония - 2016" // Пульмонология. 2016. Т. 26, № 1. С. 104­-107.

16. Методические рекомендации. МР 2.3.1.2432-08. Нормы физио­логических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения РФ. 2008. 36 с.

17. Способ определения пищевого статуса больных и методы его коррекции специализированными продуктами лечебного питания в условиях стационарного и санаторно-курортного ле­чения : методическое письмо. М., 2004. 40 с.

18. Филиппова О.Н. Гигиенические основы оптимизации питания натуральными криогенными продуктами подростков с высокой физической активностью : Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Н. Новгород, 2015.

19. Рахманов Р.С., Блинова Т.В., Страхова Л.А., Генрих К.Р., Мои­сеева Е.В., Тарасов А.В. Состояние системы "оксиданты-антиоксиданты" у курсантов при адаптации и акклиматизации // Здоровье населения и среда обитания. 2013. № 12 (244). С. 46-47.

20. Дадали В.А. Минорные компоненты пищевых растений как регуляторы детоксикационных и метаболических систем организма // Вестн. С.-Петерб. гос. мед. акад. им. И.И. Мечникова. 2001. № 1. С. 24-30.

21. Рахманов Р.С., Груздева А.Е., Гришатова Н.В., Крылова Е.А.. Состав для коррекции статуса питания. Пат. на изобретение ФСИСПТЗ, 20.07.2004. № 2232518.

22. Ваксман М.Е., Маянский А.Н. Способ оценки функциональной активности неитрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия : методические рекомендации. Казань, 1979. 14 с.

23. Park B.H., Fikrig S.M., Smithwick E.M. Infection and nitroblue tetrazolium reduction by neutrophils // Lancet. 1968. Vol. 2. P. 532­534.

24. Чучалин А.Г. Пневмония: актуальная проблема медицины XXI века // Тер. арх. 2016. № 3. С. 4-12.

25. Li Li, Wei Nie, Weifeng Li, Weifeng Yuan, Wenjia Huang. Associations between TNF-α polymorphisms and pneumonia: a meta-analysis // Plos One. 2013. Vol. 8, N 4. Article ID е61039.

26. Овчинников Ю.В., Азаров И.И., Кувшинок К.Э., Огарков П.И., Жданов К.В., Зайцев А.А. и др. Организация мероприятий по профилактике и лечению заболеваний органов дыхания у воен­нослужащих // Воен.-мед. журн. 2013. № 10. С. 21-44.

All articles in our journal are distributed under the CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International)

© GEOTAR-Media Publishing Group. The use of textual and illustrative content from this publication for the training of any artificial intelligence systems - including machine learning models and neural networks - is strictly prohibited without the prior written consent of the copyright holder.