Обеспечение населения питьевой водой, соответствующей гигиеническим нормативам качества, относят к наиболее важным гигиеническим, научно-техническим и социально-экономическим задачам [1-5]. По данным государственного доклада "О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2015 году", более 10 млн человек не обеспечены доброкачественной питьевой водой, преимущественно за счет сельского населения (32,8%). Число источников централизованного питьевого водоснабжения и водопроводов, не отвечающих санитарно-эпидемиологическим требованиям, составляет соответственно 15,7 и 16,6%. Доля проб воды нецентрализованного водоснабжения с показателями, превышающими гигиенические нормативы, достигает 27%. Доля поверхностных источников, на которых выявлены нарушения в организации зон санитарной охраны, составляла 28,7%, подземных - 11,5%.
Одним из актуальных загрязнителей водоисточников являются неорганические азотсодержащие соединения. Согласно данным Федерального информационного фонда данных социально-гигиенического мониторинга в 2014-2015 гг., в Российской Федерации доля проб питьевой воды, не соответствующих гигиеническим нормативам по содержанию нитратов (по NO3), составила 1,3-1,6%, по содержанию аммиака и аммоний-иона (по азоту) - 1,6-1,7%. Приоритетными территориями РФ по превышению санитарно-химических нормативов качества питьевой воды в отношении азотсодержащих веществ являются: 1) Республика Хакасия (18,8-22,4%), Липецкая (13,6-17,1%), Кировская (7,8%), Оренбургская (6,0%) области - по нитратам (по NO3); 2) Омская (22,629,0%), Тюменская (13,3-20,4%) и Томская (11,8-12,1°%) области - по аммиаку и аммоний-иону (по азоту). Среди всех территорий РФ Пермский край в 2014-2015 гг. по доле проб, не соответствующих гигиеническим нормативам по содержанию нитратов в питьевой воде (1,1-1,3%), занимал 21-23-е место. В отдельных районах Пермского края в 2012-2015 гг. количество нестандартных проб питьевой воды по содержанию нитратов (по NO3) достигало 25-50% [от 1,1 до 3,14 предельно допустимых концентраций (ПДК)].
Загрязнение воды нитратами может быть обусловлено как природными, так и антропогенными причинами. Основными антропогенными источниками поступления нитратов в воду открытых водоемов являются сброс хозяйственно-бытовых сточных вод и сток с полей, на которых применяются азотсодержащие удобрения. При этом значительное количество биогенных, в том числе органических азотсодержащих веществ, нередко попадает и в водоисточники питьевого водоснабжения. При взаимодействии азотистых соединений с алифатическими и ароматическими аминами, образующимися в окружающей среде при разложении органических соединений, в водоемах создаются условия для накопления нитратов и образования нитрозаминов, токсичных и канцерогеноопасных веществ. В ходе водоподготовки часть азотсодержащих соединений способна попадать в централизованную систему питьевого водоснабжения, где в процессе хлорирования также возможно образование нитрозаминов. Поступающие в организм с питьевой водой нитраты под действием микробиоты желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и фермента нитратредуктазы подвергаются биотрансформации. Взаимодействие нитратов, нитритов и вторичных аминамов приводит к образованию нитрозаминов. Большее количество абсорбированных нитратов выделяется с мочой, отражая общую нагрузку азотсодержащих соединений на организм. Определенное количество нитратов выделяется с желчью и слюной и повторно всасывается в ЖКТ, обеспечивая циклическую контаминацию. Дети, имеющие анатомо-физиологические и функциональные особенности ЖКТ (сниженная гастральная секреция, слабость сфинктерного аппарата, чувствительность кишечного барьера и т.д.), подвержены большему риску повышенного образования нитратов и нитритов [6].
Помимо водного пути (до 20% в структуре нитратной нагрузки), основным источником поступления нитратов в организм человека является овощная продукция (до 70%), а также полуфабрикаты, мясо и консервированные продукты (до 10%). Экспериментальными и эпидемиологическими исследованиями выявлено, что поступление нитратов с питьевой водой оказывает более выраженное негативное влияние на показатели здоровья, чем поступление аналогичной дозы с пищей, что связано с биокинетикой нитратов и их хорошей растворимостью в воде [7-9].
В настоящее время негативное воздействие нитратов, поступающих с питьевой водой, связывают с их способностью нарушать нейроэндокринную регуляцию обменных процессов путем конкурентного ингибирования тиреоидного поглощения эндогенного йода на поверхности фолликулярных клеток щитовидной железы. Такое нарушение в условиях йодного дефицита приводит к снижению концентрации тиреоидных гормонов и формированию субклинического гипотиреоза [10, 11]. В ряде исследований отмечено, что соединения нитратов способны изменять функциональную активность надпочечников с последующим дисбалансом глюкокортикоидных гормонов, снижать функциональную активность антиоксидантной защиты и ферментных систем биотрансформации продуктов метаболизма в печени. В процессе биотрансформации азотистых соединений нарушается транспортная функция системы крови, что обусловлено способностью нитратов к окислению ионов железа Fe2+ молекулы диоксигемоглобина до Fe3+, с образованием метгемоглобина и, как следствие, развитием тканевой гипоксии (накопление молочной кислоты, повышение уровня холестерина, резкое снижение содержания белка) [12-14].
В условиях пероральной экспозиции нитратами нарушения тканевого дыхания и антиоксидантной защиты, структурно-функциональные отклонения со стороны щитовидной железы и дисрегуляция гипофизарно-надпочечникового звена гомеостаза создают основу для формирования нарушений физического развития у детей [15-20]. По результатам эпидемиологических исследований, за последние 3 года на фоне неуклонного снижения общей заболеваемости детей Пермского края на отдельных территориях, где доля проб питьевой воды, не соответствующих гигиеническим нормативам по содержанию нитратов, превышала 25% (до 3,14 ПДК), отмечен существенный прирост (до 62,6%) нарушений физического развития и патологии эндокринной системы у детей. Показатели распространенности болезней щитовидной железы и ожирения за 2012-2014 гг. в 1,8-10,1 раз превышали уровень на территориях, обеспеченных питьевой водой, соответствующей требованиям СанПиН 2.1.4.1074-01 и ГН 2.2.5.1315-03.
Несмотря на большое количество исследований отдельных механизмов негативного влияния нитратов на здоровье населения, патогенетические закономерности и клинические особенности формирования нарушений физического развития у детей, потребляющих питьевую воду неудовлетворительного качества по содержанию нитратов, остаются малоизученными.
Цель исследования - изучить клинико-функциональные особенности и патогенетические закономерности формирования нарушений физического развития детей, потребляющих питьевую воду с повышенным содержанием нитратов.
Материал и методы
Гигиеническая оценка качества питьевой воды выполнена на примере территории Пермского края, население которой постоянно потребляет воду централизованного хозяйственно-питьевого водоснабжения с повышенным содержанием нитратов (до 141 мг/л) в дозе до 9,0 мг на 1 кг массы тела (референтная доза - 1,6 мг/кг). Централизованное питьевое водоснабжение осуществляетсяиз подземных водоисточников. Оценку качества питьевой воды проводили по данным мониторинговых наблюдений территориального управления Роспотребнадзора по Пермскому краю за 2012-2014 гг. и результатам натурных исследований, выполненных специалистами Федерального научного центра медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения в 2015 г. Гигиеническую оценку содержания нитратов в питьевой воде централизованных систем питьевого водоснабжения выполняли согласно СанПиН 2.1.4.1074-01 "Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества. Гигиенические требования к обеспечению безопасности систем горячего водоснабжения" и ГН 2.2.5.1315-03 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования".
Группу наблюдения составили 75 детей (37 мальчиков и 38 девочек) в возрасте от 3 до 7 лет (5,3±1,2 года), постоянно проживающих на территории исследования в поселке городского типа и посещающих дошкольную образовательную организацию, и 83 ребенка (40 мальчиков и 43 девочки) в возрасте от 7 до 10 лет (8,1±2,1 года), обучающихся в общеобразовательной школе. На территории исследования процент нестандартных проб питьевой воды по содержанию нитратов достигал 25-50 (от 1,1 до 3,14 ПДК, в концентрации 49,5-141,3 мг/л).
Группу сравнения составили 82 ребенка в возрасте от 3 до 7 лет (5,1±1,1 года), посещающих дошкольную образовательную организацию, и 94 учащихся средней общеобразовательной школы в возрасте от 7 до 10 лет (7,9±2,0 года). Дети проживают в поселке городского типа в условиях соответствия питьевой воды требованиям СанПиН 2.1.4.1074-01.
Других загрязняющих питьевую воду веществ в концентрациях, превышающих ПДК, которые способны оказывать негативное влияние на здоровье детского населения, в том числе на эндокринную систему, гор-моногенез и физическое развитие, на территориях исследования не выявлено. Группы были сопоставимы по полу и возрасту (р≥0,05). При анализе медико-социальных анкет статистически значимых различий между группами по структуре, объему, энергетической ценности питания, двигательной активности и социально-экономическим показателям не выявлено (р≥0,05). Важно, что 68,5-76,7% семей групп исследования для приготовления пищи использовали водопроводную воду без дополнительной очистки (р=0,45). Следует подчеркнуть, что сравниваемые группы были равноценны по обеспеченности йодом, а районы проживания детей по медиане йодурии (50,4-53,0 мкг/л) относились к территориям легкой степени тяжести йодного дефицита.
Оценку содержания нитратов в моче детей выполняли с применением системы капиллярного электрофореза "КAПЕЛЬ®-105M" ("Люмэкс", Россия).
Углубленное клинико-биохимическое и функциональное обследование включало:
1) анализ амбулаторных карт развития (форма № 112/у), результатов углубленного клинического обследования врачами-специалистами (педиатр, эндокринолог), показателей физического развития детей (МР 01-19/31-17 "Методические рекомендации оценки физического развития и состояния здоровья детей и подростков, изучение медико-социальных причин формирования отклонений в здоровье" от 14.03.1996), данных специализированного медико-социального анкетирования (176 вопросов);
2) исследование состояния углеводного (уровни глюкозы, инсулина в сыворотке крови) и жирового [уровни общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), лептина в сыворотке крови] обмена;
3) изучение системы антиоксидантной защиты [общая антиоксидантная активность сыворотки крови, уровень малонового диальдегида (МДА) в плазме крови, содержание глутатион^-трансферазы (Гл-S-T) в сыворотки крови];
4) исследование состояния тиреоидного гомеостаза [уровни тиреотропного гормона (ТТГ), тироксина (Т4) свободного, антител к тиреоглобулину и тиреопероксидазе в сыворотке крови, йода в моче (церий-арсенитовый метод)];
5) определение гормонального статуса (уровень кортизола, серотонина в сыворотке крови);
6) оценку содержания метгемоглобина в цельной крови и активности аспартатаминотранферазы (АСТ) в сыворотке крови;
7) ультразвуковое сканирование щитовидной железы, надпочечников и печени на аппарате "Toshiba VIAMO" ("Toshiba", Япония) с применением линейного мультичастотного датчика.
Биохимические исследования выполнены по унифицированным методикам на сертифицированном оборудовании в аккредитованных лабораториях с использованием спектрофотометра ПЭ-5300в ("Экохим", Россия), биохимического анализатора "Konelab 20" ("ThermoFisher", Финляндия), иммуноферментного анализатора "Infinite F50" ("Tecan", Австрия) и стандартных тест-наборов. Все обследования проводили в соответствии с положительным заключением о возможности исследования комитета по этике ФБУН "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" после получения информированного добровольного согласия родителей на медицинское вмешательство.
Статистическую обработку результатов осуществляли с помощью программы Statistica 6.0 и с помощью специально разработанных программных продуктов, сопряженных с приложениями Microsoft Office ("Статистическая обработка медико-биологической информации", свидетельство № 2013617068, приоритет 11.06.2013). Сравнение групп по количественным признакам проводили с использованием двухвыборочного t-критерия Стьюдента. Оценку параметров парной модели, отражающей зависимость "маркер экспозиции - вероятность ответа", проводили методом построения логистической регрессионной модели:
)
где Р - вероятность отклонения ответа от нормы (маркер, характеризующий нейроэндокринную регуляцию); х - уровень экспозиции (экскреция нитратов с мочой); b0, b1 - параметры математической модели. Полученную логистическую модель характеризуют параметры F, R2, p, где F - значение критерия Фишера, необходимое для определения значимости регрессионных моделей, R2 - коэффициент детерминации, доля дисперсии зависимой переменной, объясняемая рассматриваемой моделью зависимости, p - вероятность ошибки при отклонении нулевой гипотезы (ошибки первого рода).
Результаты и обсуждение
Химико-аналитическое исследование качества воды централизованного хозяйственно-питьевого водоснабжения детских образовательных учреждений на территории наблюдения выявило превышение ПДК нитрат-ионов (ПДК 45,0 мг/л) в 1,3 раза (до 58,5 мг/л) и в 5,2 раза - показателя территории сравнения (11,2±1,1 мг/л). Содержание нитратов в моче детей группы наблюдения (49,22±11,69 мг/л) в 2,4 раза превышало аналогичный показатель группы сравнения (20,2± 3,13 мг/л, р=0,001).
При анализе медико-социальных анкет было выявлено, что для 26,7-39,1% детей группы наблюдения в возрасте от 3 до 6 лет характерны сниженная масса тела при рождении, задержка темпов физического развития на 0,5-1,7 года, наличие жалоб диспептического характера (тошнота, боли и тяжесть в эпигастрии, отрыжка, сниженный аппетит) (р=0,04-0,05). У 32,3-41,8% детей группы наблюдения в возрасте от 6 до 10 лет выявлены опережающие темпы физического развития, жалобы на головные боли и снижение остроты зрения, ранний, в 3-5 лет дебют ожирения (р=0,03-0,05).
При клиническом обследовании было установлено, что в группе наблюдения нарушения физического развития и заболевания эндокринной системы занимали 3-е ранговое место (31,4-37,3%) и отмечались в 1,7-2,1 раза чаще, чем в группе сравнения (14,8-22,1%) (р=0,042-0,049).
При оценке физического развития у каждого 4-го дошкольника группы наблюдения имел место дефицит массы тела (коды по МКБ-10: Е44-Е46, недостаточность питания), в то время как у 27,3-24,2% школьников -избыток массы тела (Е67.8) и высокорослость (Е34.4), диагностируемые в 2,5-4,3 раза чаще, чем в группе сравнения (5,8; 7,3 и 9,7% соответственно, р=0,02-0,05). Нормальное физическое развитие имели только 43,7% детей дошкольного возраста группы наблюдения, что в 1,7 раза реже, чем в группе сравнения (73,1%, р=0,001).
Сравнительная характеристика гармоничности развития показала, что у детей группы наблюдения по сравнению с детьми группы сравнения в 2,4 раза чаще отмечалось дисгармоничное физическое развитие (20,4 против 8,4%, р=0,04). У детей, потребляющих питьевую воду с содержанием азотистых соединений, превышающим ПДК, установлена достоверная связь экскреции нитратов с мочой с отклонениями в физическом развитии (коды по МКБ-10: Е44-Е46 - легкая белково-энергетическая недостаточность, Е34.4 - высокорос-лость, Е67.8-Е66.0 - избыточность питания, OR=2,35, DI=1,22-4,53; р=0,016). Доля объясненной дисперсии составляла 42-75% (R2=0,42-0,75; 64,9≤F≤162,3, р=0,001).
В ходе биохимического исследования показано, что среднее содержание метгемоглобина в крови детей дошкольного возраста группы наблюдения (0,174± 0,011 г/дл) в 1,2 раза превышало показатель в группе сравнения (0,148±0,010 г/дл, р=0,002). При этом у 6,0% детей выявлено превышение верхней границы физиологической нормы (0,24±0,017 г/дл). Более чем у 2/3 детей группы наблюдения выявлено нарушение детоксикационной функции печени, отмечено снижение содержания Гл-S-T в сыворотке крови (72,8±8,5 нг/мл) в 1,5 раза относительно нижней границы нормы (110±9,3 нг/мл) и в 2,3 раза относительно уровня у детей группы сравнения (170,5±27,4 нг/мл, р=0,0001). Частота регистрации проб со сниженным относительно физиологической нормы содержанием Гл-S-T составляла 70,6%, что в 7,8 раза выше, чем в группе сравнения - 9,1% (р=0,03). У 25,7% детей группы наблюдения выявлена повышенная активность АСТ (44,67±7,7 Ед/л), что в 1,2 раза выше физиологической нормы (37±2,6 Ед/л) и в 1,4 раза выше показателя в группе сравнения (31,6±2,4 Ед/л, р=0,03-0,04).
В группе детей школьного возраста, проживающих в условиях экспозиции нитратами, выявлены особенности нейроэндокринной регуляции и тиреоидного обеспечения. Содержание ТТГ у 22,3-34,0% детей (2,3±0,1 мкМЕ/см3) в 1,1-1,2 раза превышало физиологическую норму и уровни группы сравнения (1,9± 0,2 мкМЕ/см3, p=0,02). У 23,4% обследованных выявлен пограничный с возрастной нормой уровень Т4 свободного (11,2±0,3 пкмоль/л), что в 1,2 раза ниже показателя группы сравнения (13,6±0,5 пкмоль/л, p=0,05). У 22,5-44% детей в 1,2-1,9 раза повысилось содержание антител к тиреоглобулину (22,8±4,8 МЕ/см3) и к тиреопероксидазе (3,43±1,956 МЕ/см3) относительно параметров детей из группы сравнения (18,5±4,2 и 1,82±0,6 МЕ/см3 соответственно, р=0,04-0,05). Содержание йода в моче в группах исследования не имело значимых различий (101,0±30,0 и 97,0±25,0 мкг/л, р=0,54) и находилось на нижней границе физиологической нормы (>100,0 мкг/л), что характеризовало районы исследования как территории легкого йодного дефицита. Одновременно у 20,9% детей установлено повышенное содержание кортизола (672,7±54,2 нм/см3), что в 1,2 раза выше нормативного уровня и в 1,7 раза показателя в группе сравнения (380,2±43,1 нм/см3, р=0,001). У 16,7% обследованных выявлено снижение физиологическогоуровня серотонина (49,97±8,5 нг/мл). Оно оказалось в 1,8 раза ниже, чем в группе сравнения (91,47±12,5, р=0,01).
Кроме того, у 42,9% детей группы наблюдения имело место существенное повышение уровня инсулина (13,1± 1,2 мкМЕ/см3), что в 1,7-1,3 раза больше показателя у детей группы сравнения (7,72±2,9 мкМЕ/см3) и показателя физиологической нормы (10,0±1,7 мкМЕ/см3) (р=0,01-0,05). А также у 40,0-56,2% детей группы наблюдения уровни общего холестерина (4,3±0,37 ммоль/л) и ЛПНП (2,8±0,7 ммоль/л), а также активность АЛТ (17,8± 3,9 ммоль/л) были в 1,1-1,3 раза выше аналогичных показателей в группе сравнения (3,8±0,27, 2,1±0,8 и 14,8±1,1 ммоль/л, р=0,03-0,05 соответственно).
У детей школьного возраста также установлена активация процессов свободнорадикального окисления с накоплением продуктов пероксидации. Уровень конечного продукта перекисного окисления липидов (МДА) в плазме крови обследованных детей в среднем составил 3,5±0,6 мкмоль/см3, что достоверно в 1,21,4 раза выше физиологического уровня и аналогичного показателя в группе сравнения (2,5±0,3 и 3,0± 0,5 мкмоль/см3, р=0,05). Частота регистрации повышенного уровня МДА в плазме крови относительно верхней границы физиологической нормы у детей группы наблюдения составила 88,2%, что в 1,2 раза чаще, чем в группе сравнения (73,2%, р=0,012). У 81,0% детей обнаружено снижение интегрального показателя -общей антиоксидантной активности сыворотки крови до уровня 28,9±1,3%, что в 1,2 раза ниже физиологической нормы и уровня в группе сравнения - 33,9±1,6% (р=0,001).
Установлен вклад факторов среды обитания (азотистые соединения с питьевой водой) в отклонения показателей, характеризующих дисфункцию нейроэндокринной регуляции (табл. 1).
)
Вероятность повышения уровней ТТГ и кортизола, снижения содержания Т4 свободного и серотонина возрастает при росте концентрации нитратов в моче; вероятность повышения общей антиоксидантной активности сыворотки крови, увеличения уровня МДА, общего холестерина и активности АСТ возрастает при повышении экскреции нитратов с мочой.
В группе наблюдения ультразвуковые нарушения щитовидной железы были выявлены у 34,5% обследованных детей школьного возраста, а это в 2,6 раза больше, чем в группе сравнения (13,0%, р=0,02) (табл. 2).
В группе наблюдения изменения объема щитовидной железы регистрировались в 2,4 раза чаще, чем у детей группы сравнения (26,2 против 11,2%, р=0,02), при этом увеличение объема железы - в 2,3 раза чаще (13,1 против 5,6%, р=0,049). У каждого 10-го ребенка обнаруживалось снижение тиреоидного объема, не диагностируемое в группе сравнения (р=0,004). Выявленные изменения могут свидетельствовать о нарушении развития органа и процессов регуляции со стороны гипоталамо-гипофизарных структур, что приводит к снижению функциональной активности щитовидной железы на фоне экспозиции нитратами с питьевой водой.
При сравнительной оценке групп, помимо объемных отклонений, выявлены значимые изменения структуры щитовидной железы, которые диагностировались в 2,5 раза чаще, чем в группе сравнения (19,1 против 7,5%), и проявлялись диффузными и очаговыми нарушениями (р=0,049). Установлена статистически значимая связь формирования тиреоидных нарушений с уровнем нитратов в моче (OR=3,52; DI=1,73-7,0), вкладом факторов до 52% (R2=0,52; F=173,3; р=0,001). Отклонения объемных и структурных показателей щитовидной железы коррелировали с экскрецией нитратов с мочой (r=0,14-0,15, р<0,05).
При сравнительной оценке данных ультразвукового исследования надпочечников выявлено, что у детей школьного возраста группы наблюдения толщина надпочечников находилась в пределах физиологической нормы (8,07±0,89 мм левый и 9,78±1,07 мм правый), однако была в 1,2 раза больше, чем в группе сравнения (р=0,048), что косвенно свидетельствует о морфологической компенсации функциональной активности железы. Изменения такого рода подтверждаются данными биохимических исследований. Стоит отметить, что эхо-структура надпочечников была однородной и не различалась в сравниваемых группах (р≥0,05). У 38,9% детей выявлены ультразвуковые признаки умеренного (реактивного) диффузного поражения печени (OR=1,32; DI=1,06-2,68).
Заключение
Таким образом, результаты клинико-биохимических исследований формирования нарушений физического развития у детей, потребляющих питьевую воду ненадлежащего качества по содержанию азотистых веществ (от 1,1 до 3,14 ПДК, в дозе 9,0 мг/кг по NO3), выявили значимые клинико-функциональные и биохимические отклонения, имеющие зависимость от длительности экспозиции, возраста и сопутствующего соматического статуса обследованных. У детей с повышенной экскрецией нитратов с мочой (в 2,4 раза относительно группы сравнения) заболевания эндокринной системы и нарушения физического развития (белково-энергетическая недостаточность - E44.1, E46, избыточное питание -E67.8, ожирение - E66.0 по МКБ-10) диагностировались в 1,7-4,3 раза чаще, а отношения шансов формирования эндокринной патологии были в 2,4 раза выше, чем у детей группы сравнения (OR=2,35; DI=1,22-4,53).
Установлено, что метгемоглобин-образование с нарушением тканевого дыхания и функционирования ферментных систем печени, развитием белково-энергетической недостаточности (коды по МКБ-10: E44.1-E46) и жалобами диспептического характера наиболее актуальны для детей младшего возраста (от 3 до 6 лет), в то время как у детей старшего возраста (6-10 лет) наблюдаются преимущественные отклонения со стороны нейроэндокринной регуляции, щитовидной железы и антиоксидантной защиты с потенцированием соматического развития и избыточностью массы тела (коды по МКБ-10: Е66.0-Е67.8).
В качестве основных патогенетических механизмов перорального воздействия азотсодержащих соединений выступают:
1) дисфункция нейроэндокринной регуляции (показатели ответа: повышение уровня кортизола, снижение уровня серотонина), обусловленная нарушением механизмов соподчинения и обратной связи гипоталамо-надпочечниковой и гипоталамо-тиреоидной осей, с развитием субклинического гипотиреоидного состояния (показатели ответа: снижение уровня Т4 свободного, повышение содержания ТТГ, антител к тиреопероксидазе и тиреоглобулину);
2) цитолитические процессы и снижение функциональной активности ферментных систем биотрансформации продуктов метаболизма в печени (показатели ответа: повышение активности АСТ и снижение уровня Гл-S-T);
3) подавление антиоксидантной защиты (показатели ответа: повышение уровней МДА и общей антиоксидантной активности сыворотки крови);
4) нарушение транспортной функции системы крови (показатели ответа: повышение уровня метгемоглобина).
Выполненные исследования позволяют сформировать комплекс информативных биохимических показателей диагностики нарушений физического развития, ассоциированных с потреблением нитратов, разработать и реализовать технологии профилактики формирующихся метаболических и функциональных нарушений обменных процессов у детей.
Литература
1. Бастраков С.И., Николаев А.П. Оценка риска качества питьевой воды для здоровья населения // Санитарный врач. 2013. № 3. С. 9-10.
2. Онищенко Г.Г., Зайцева Н.В., Май И.В., Андреева Е.Е. Кластерная систематизация параметров санитарно-эпидемиологического благополучия населения регионов Российской Федерации и городов федерального значения // Анализ риска здоровью. 2016. № 1. С. 4-14.
3. Онищенко Г.Г. Актуальные задачи гигиенической науки и практики в сохранении здоровья населения // Гиг. и сан. 2015. Т. 94, № 3. С. 5-9.
4. Онищенко Г.Г., Рахманин Ю.А., Тутельян В.А. О реализации в системе Госсанэпиднадзора России концепции оценки риска неблагоприятных факторов окружающей среды для здоровья населения России // Вопр. питания. 2003. Т. 72, № 2. С. 3-7.
5. Зайцева Н.В., Шур П.З., Кирьянов Д.А., Камалтдинов М.Р., Цинкер М.Ю. Методические подходы к оценке популяционного риска здоровью на основе эволюционных моделей // Здоровье населения и среда обитания. 2013. № 1 (238). С. 4-6.
6. Галачиев С.М., Макоева Л.М., Джиоев Ф.К., Хаева Л.Х. Возможности эндогенного образования нитрозаминов в желудочном соке in vitro // Изв. Самар. науч. центра РАН. 2011. Т. 13, № 1 (7). С. 1678-1680.
7. Жукова Г.Ф., Дерягина В.П., Хотимченко С.А. Содержание в продуктах питания нитратов и нитритов и оценка их поступления с пищевым рационом // Вопр. питания. 1993. № 4. С. 47-52.
8. Нитраты, нитриты и N-нитрозосоединения. Женева : Всемирная организация здравоохранения, 1981. 118 с.
9. Фролова Н.В. Экологическая оценка содержания нитратов и нитритов в пищевых продуктах растительного и животного происхождения и методы их снижения : автореф. дис. ... канд. биол. наук. М., 2007.
10. Ажипа Я.И. Реакция эндокринных желез на нитратную интоксикацию // Эндокринная система организма и вредные факторы внешней среды : материалы 2-й всесоюзной конференции. Л., 1983. С. 7.
11. Nitrate and Nitrite in Drinking-Water. Draft background document for development of WHO Guidelines for Drinking-water Quality 24 November 2015. URL: http://www.who.int/water_sanitation_health/dwq/chemicals/nitrate-nitrite-background-24nov-v2.pdf.
12. Рожков И.М. Структурно-функциональные изменения в системе аденогипофиз-периферийные эндокринные железы в условиях длительного действия нитратов и ее коррекции : автореф. дис. . д-ра биол. наук. Киев, 2006.
13. Грибняк Н.П., Ванханен В.Д., Выхованец Т.А. и др. Гигиеническая оценка нитратной нагрузки в детском дошкольном учреждении // Вопр. питания. 1995. № 5. С. 28-30.
14. Иванова А.С., Пахрова О.А., Назаров С.Б. Состояние эритроцитарной системы белых крыс при длительной нитратной интоксикации // Гиг. и сан. 2004. № 1. С. 58-60.
15. Еремин Ю.В., Точарина М.Г. Влияние нитратов на состояние щитовидной железы при йодной недостаточности и качественно различном питании // Вопр. питания. 1981. № 5. С. 60-62.
16. Лужецкий К.П., Устинова О.Ю., Землянова М.А. Тиреоидный профиль и антиоксидантный статус у детей в условиях природного дефицита эссенциальных микроэлементов и ингаляционного воздействия струмогенов // Изв. Самар. научн. центра РАН. 2014. Т. 16, № 5 (2). С. 723-727.
17. ATSDR, 2015; Radikova Z., Tajtakova M., Kocan A. et al. Possible effects of environmental nitrates and toxic organochlorines on human thyroid in highly polluted areas in Slovakia // Thyroid. 2008. Vol. 18, N 3. P. 353-362.
18. El-Wakf A.M., Hassan H.A., El-Said F.G. et al. Hypothyroidism in male rats of different ages exposed to nitrate polluted drinking water // Mansoura J. Forensic Med. Clin. Toxicol. 2008. Vol. 15, N 2. P. 77-89.
19. Lundberg J.O., Weitzberg E., Gladwin M.T. The nitrate-nitrite-nitric oxide pathway in physiology and therapeutics // Nat. Rev. Drug Discov. 2008. Vol. 7. P. 156-167.
20. Tajtakova M., Semanova Z., Tomkova Z. et al. Increased thyroid volume and frequency of thyroid disorders signs in schoolchildren from nitrate polluted area // Chemosphere. 2006. Vol. 62, N 4. P. 559-564.