Features of the nutritional status and nutrition of children with autistic disorders

• Elena A. Tkachuk
• Natalya N. Martynovich
• Natalya E. Globenko

Abstract

In recent years, there has been a steady increase in the number of children with autism spectrum disorders (ASD). According to the Ministry of Health of Russia, the incidence of ASD in children under 2 years of age is 5:10 000, at the age of 4 years - 18:10 000. ASD is a complex multisystem disease that affects metabolic and neurobiologicalprocesses. The aim of the research was to analyze the dietary habits of children with autism spectrum disorders.

In ASD, physical developmental disorders occur, both in the direction of increasing and decreasing body weight, which is accompanied by pathology of the gastrointestinal tract (GIT) and eating disorders. Diseases of the digestive system are associated with both inflammatory and functional disorders in the GIT, changes in the immune status, autonomic tone of the nervous system and the composition of the GIT microbiota. Eating disorders in children with ASD lead to negative changes in the child’s nutritional status and aggravates the course of gastrointestinal diseases. Nutritional status in children with ASD is characterized by an excess of calories in the diet (or a sharp decrease in it), excessive consumption of fat, sugar and salt, deficiency of vitamins, carotenoids, mineral substances (calcium in 45.1%, lithium in 30-35%, potassium in 70% of children with ASD). It has been found that nutritional deficiencies in ASD exacerbate neuropsychiatric symptoms. Lack of vitamins leads to metabolic disorders, delayed physical and mental development, rapid fatigue, endocrine dysfunction, and aggravation of the symptoms of ASD.

Conclusion. Nutritional adjustments in children with ASD can lead to an improvement in non-verbal IQ and a decrease in the clinical manifestations of autism. The issue of developing recommendations for the organization of nutrition for children with ASD in educational institutions remains highly relevant.

Keywords:autism spectrum disorders, autism, nutritional status, restrictive diets, gluten-free diet

References

1. Bauman M., Kemper T.L. Histoanatomic observations of the brain in early infantile autism. Neurology. 2015; 35 (6): 866–74. DOI: https://doi.org/10.1212/wnl.35.6.866

2. Cekici H., Sanlier N. Current nutritional approaches in managing autism spectrum disorder: a review. Nutr Neurosci. 2019; 22 (3): 145–55. DOI: https://doi.org/10.1080/1028415X.2017.1358481

3. Maksimova A.A. Relationship of somatic pathological changes with negative behavior of children with autistic specter disorder. Universum: meditsina i farmakologiya [Universum: Medicine and Pharmacology]. 2020; (7): 4–12. DOI: https://doi.org/10.32743/UniMed.2020.69.7.4-12 (in Russian)

4. Fesenko Yu.A., Shigashov D.Yu. Early childhood autism: a medical and social problem. Zdorov’e – osnova chelovecheskogo potentsiala: problemy i puti ikh resheniya [Health is the Basis of Human Potential: Problems and Ways to Solve Them]. 2013; 8 (1): 271–3. (in Russian)

5. Baron-Cohen S. The autistic child’s theory of mind: а case of specific developmental delay. J Child Psychol Psychiatry. 2016; 30 (2): 285–97.

6. Tkachuk E.A., Martynovich N.N., Rychkova L.V., Polyakov V.M. Problems of diagnosis of autism spectrum disorders in children. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal [Pacific Medical Journal]. 2020; (4): 35–43. DOI: https://doi.org/10.34215/1609-1175-2020-4-35-43 (in Russian)

7. Ivanova D.V., Semina I.I., Usmanovich A. Somatic disorders in autism as one of the factors of behavioral and social interaction disorders. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal [Kazan Medical Journal]. 2019; 100 (4): 689–94. DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ2019-689 (in Russian)

8. Rossignol D.A., Frye R.E. A review of research trends in physiological abnormalities in autism spectrum disorders: immune dysregulation, inflammation, oxidative stress, mitochondrial dysfunction and environmental toxicant exposures. Mol Psychiatry. 2012; 17: 389–401. DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2011.165

9. Coury D.L., Ashwood P., Fasano A. et al. Gastrointestinal conditions in children with autism spectrum disorder: developing a research agenda. Pediatrics. 2012; 130 (2): 160–8. DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2012-0900N

10. Levchuk L.V. Health, macro- and micronutrient security of preschool and primary school children. Prevention of alimentary-dependent conditions: Diss. Moscow, 2008 (in Russian)

11. Bavykina I.A., Popov V.I., Zvyagin A.A., Bavykin D.V. Frequency of determining markers of casein’s inhability and gluten in children with disorders of autistic spectrum. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2019; 88 (4): 41–7. DOI: https://doi.org/10.24411/0042-8833-2019-10040 (in Russian)

12. Litvitsky P.F. Vitamin metabolism disorders. Voprosy Sovremennoi Pediatrii [Current Pediatrics]. 2014; 13 (4): 40–7. DOI: https://doi.org/10.15690/vsp.v13i4.1083oi.org/10.15690/vsp.v13i4.1083 (in Russian)

13. Terent’eva A.V. Experience with questionnaires: assessment of complaints, anamnesis, comorbidities in children with autism spectrum disorders. In: Materialy vserossiyskogo nauchnogo foruma studentov s mezhdunarodnym uchastiem «Studencheskaya nauka – 2020» [Materials of the All-Russian Scientific Forum of Students with International Participation «Student Science – 2020»]. 2020; (3): 147–8. (in Russian)

14. Bavykina I.A. Growth and nutrient levels in children with autism spectrum disorders. Rossiyskiy mediko-biologicheskiy vestnik imeni akademika I.P. Pavlova [Russian Medical and Biological Bulletin named after academician I.P. Pavlov]. 2019; 27 (2): 181–7. DOI: https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ2019272181-187 (in Russian)

15. Adams J.B., Holloway C.E., George F., Quig D. Analyses of toxic metals and essential minerals in the hair of Arizona children with autism and associated conditions, and their mothers. Biol Trace Elem Res. 2006; 110 (3): 193–209. DOI: https://doi.org/10.1385/BTER:110:3:193

16. Zvyagin A.A., Bavykina I.A., Bavykin D.V. Gastroenterological symptoms in children with autism spectrum disorders. Voprosy detskoy dietologii [Problems of Pediatric Nutrition]. 2018; 16 (2): 52–5. (in Russian)

17. Mazefsky C.A., Schreiber D.R., Olino T.M., Minshew N.J. The association between emotional and behavioral problems and gastrointestinal symptoms among children with high-functioning autism. Autism. 2014; 18 (5): 493–501. DOI: https://doi.org/10.1177/1362361313485164

18. De Palma G., Lynch M.D., Lu J. et al. Transplantation of fecal microbiota from patients with irritable bowel syndrome alters gut function and behavior in recipientmice. Sci Transl Med. 2017; 9: 326–34. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaf6397

19. Peeters B., Noens I., Philips E.M., et al. Autism spectrum disorders in children with functional defecation disorders. J Pediatr. 2013; 163 (3): 873–8. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2013.02.028

20. Porges S.W. Cardiac vagal tone: a physiological index of stress. Neurosci Biobehav Rev. 1995; 19: 225–33. DOI: https://doi.org/10.1016/0149-7634(94)00066-a

21. Chen M.-H., Su T.-P., Chen Y.-S., et al. Comorbidity of allergic and autoimmune diseases in patients with autism spectrum disorder: a nationwide population-based study. Res Autism Spectr Disord. 2013; 7 (2): 205–12. DOI: https://doi.org/10.3389/fncel.2018.00405

22. Miyazaki C., Koyama M., Ota E., et al. Allergies in children with autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis. Rev J Autism Dev Disord. 2015; 2 (4): 374–401. DOI: https://doi.org/10.1186/s12888-017-1281-7

23. Moynihan J.A., Santiago F.M. Brain behavior and immunity: twenty years of T cells. Brain Behav Immun. 2007; 21 (7): 872–80. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbi.2007.06.010

24. Kelly J.R., Borre Y., O’Brien C., et al. Transferring the blues: depression-associated gut microbiota induces neurobehavioral changes in the rat. J Psychiatr Res. 2016; 82: 109–18.

25. Parracho H.M., Bingham M.O., Gibson G.R., Mc Cartney A.L. Differences between the gut microflora of children with autistic spectrum disorders and that of healthy children. J Med Microbiol. 2005; 54 (10): 987–91. DOI: https://doi.org/10.1099/jmm.0.46101-0

26. Liu S., Li E., Sun Z., Fu D., et al. Altered gut microbiota and short chain fatty acids in Chinese children with autism spectrum disorder. J Sci Rep. 2019; 9: 287. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2016.07.019

27. Bavykina I.A., Zvyagin A.A., Petrova I.V., Nastausheva T.L. Markers of gluten intolerance in children with autism spectrum disorders and Down syndrome. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova [Journal of Neurology and Psychiatry named after S.S. Korsakov]. 2018; 118 (2): 64–8. DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro20181185264 (in Russian)

28. Toguleva V.K. Modern methods of correcting selective eating behavior in children diagnosed with ASD. Autizm i narusheniya razvitiya [Autism and Developmental Disabilities]. 2018; 16 [4 (61)]: 21–7. DOI: https://doi.org/10.17759/autdd.2018160404 (in Russian)

29. Plaksunova E.V. A study of the physical development and motor abilities of students with autism spectrum disorders. Autizm i narusheniya razvitiya [Autism and Developmental Disabilities]. 2014; 12 (1): 26–32. (in Russian)

30. Zvyagin A.A., Bavykina I.A. Effectiveness of a gluten-free diet in the treatment of autism spectrum disorders in children. Pediatriya [Pediatrics]. 2017; 96 (6): 197–200. DOI: https://doi.org/10.24110/0031-403X-2017-96-6-197-200 (in Russian)

31. Pennesi C.M., Klein L.C. Effectiveness of the gluten-free, casein-free diet for children diagnosed with autism spectrum disorder: based on parental report. Nutr Neurosci. 2012; 15 (2): 85–91. DOI: https://doi.org/10.1179/1476830512Y.0000000003

32. Postorino V., Sanges V., et al. Clinical differences in children with autism spectrum disorder with and without food selectivity. J Appetite. 2015; 91: 126–32. DOI: https://doi.org/10.1016/j.appet.2015.05.016

33. Ladodo K.S., Borovik T.E., Semenova N.N. et al. Формирование правильного пищевого поведения. Lechashchiy vrach [Attending Physician]. 2009; (1): 23–6. (in Russian)

34. Vissoker R.E., Latzer Y., Gal E. Eating and feeding problems and gastrointestinal dysfunction in Autism Spectrum Disorders. Res Autism Spectrum Disord. 2015; 12: 10–21. DOI: https://doi.org/10.1016/j.rasd.2014.12.010

35. Dmitrieva Yu.A., Zakharova I.N. Effectiveness of a gluten-free diet for neurological diseases and psychiatric disorders: myth or reality? Meditsinskiy sovet [Medical Council]. 2018; (2): 156–61. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-2-156-161 (in Russian)

36. Lyra L., Rizzo L.E., Sunahara C.S., et al. What do Cochrane systematic reviews say about interventions for autism spectrum disorders? Sao Paulo Med J. 2017; 135 (2): 192–201. DOI: https://doi.org/10.1590/1516-3180.2017.0058200317

37. Schuppan D., Pickert G., Ashfaq-Khan M., et al. Non-celiac wheat sensitivity: differential diagnosis, triggers and implications. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2015; 29 (3): 469–76. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bpg.2015.04.002

38. Millward C., Ferriter M., Calver S.J., Connell-Jones G.G. Withdrawn: gluten- and casein-free diets for autistic spectrum disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2019; 2: 65–9. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD003498.pub3

39. Shattock P., Hooper M., Waring R. Opioid peptides and dipeptidyl peptidase in autism. Dev Med Child Neurol. 2004; 46: 357. DOI: https://doi.org/10.1017/s0012162204210581

40. Magistris L., Familiari V., Pascotto A., et al. Alterations of the intestinal barrier in patients with autism spectrum disorders and in their first-degree relatives. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010; 5: 418–24. DOI: https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e3181dcc4a5

41. D’eufemia R., Celli M., Finocchiaro R., et al. Abnormal intestinal permeability in children with autism. Acta Paediatr. 1996; 85: 1076–9. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.1996.tb14220.x

42. Poletaev A., Poletaeva A., Pukhalenko A., et al. Adaptive maternal immune deviations as a ground for autism spectrum disorders development in the child. Folia Med. 2014; 56 (2): 73–80. DOI: https://doi.org/10.2478/folmed-2014-0011

43. Khudyakova M.I., Cherevko N.A., Skirnevskaya A.V., Rozenshteyn M.Yu., Rozenshteyn A.Z., Kondakov S.E., et al. Features of food hypersensitivity in children with autism spectrum disorder. Acta Biomedica Scientifica. 2019; 4 (5): 60–7. (in Russian)

44. Cherevko N.A., Skirnevskaya A.V., Khudyakova M.I., Rozenshteyn M.Yu., Rozenshteyn A.Z., Kondakov S.E., et al. Clinical and immunological efficiency of elimination of food antigens in children with autism spectrum disorder. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2018; 87 (5): 156–7. (in Russian)

45. Lange K. W., Hauser J., Reissmann А. Gluten-free and casein-free diets in the therapy of autism. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015; 18 (6): 572–5. DOI: https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000228

46. Buie T. The relationship of autism and gluten. Clin Ther. 2013; 35 (5): 578–83. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.clinthera.2013.04.011

47. Navarro F., Pearson D.A., Fatheree N., Mansour R., Hashmi S.S., Rhoads J.M. Are «leaky gut» and behavior associated with gluten and dairy containing diet in children with autism spectrum disorders? Nutr Neurosci. 2015; 18 (4): 177–85. DOI: https://doi.org/10.1179/1476830514Y.0000000110

48. Piwowarczyk A., Horvath A., Pisula E., Szajewska H. Gluten- and casein-free diet and autism spectrum disorders in children: a systematic review. Eur J Nutr. 2018; 57 (2): 433–40. DOI: https://doi.org/10.1007/s00394-017-1483-2

49. Pusponegoro H.D., Ismael S., Firmansyah A., et al. Gluten and casein supplementation does not increase symptoms in children with autism spectrum disorder. Acta Paediatr. 2015; 104 (11): 500–5. DOI: https://doi.org/10.1111/apa.13108

50. Gonzalez-Domenech P., Atienza F., Martínez-Ortega J., et al. Influence of a combined gluten-free and casein-free diet on behavior disorders in children and adolescents diagnosed with autism spectrum disorder: a 12-month follow-up clinical trial. J Autism Dev Disord. 2020; 50 (3): 935–48. DOI: https://doi.org/10.1007/s10803-019-04333-1

51. Novikova V.P., Volkova I.S., Vorontsova L.V. Effects of nutrients on cognitive function. In: Znanie propedevtiki – osnova klinicheskogo myshleniya pediatra: sbornik trudov, posvyashchennyy 80-letiyu prof. A.Ya. Puchkovoy Pavlova [Knowledge of Propaedeutics is the Basis of the Clinical Thinking of a Pediatrician: a Collection of Works Dedicated to the 80^th Anniversary of Professor A.Ya. Puchkova]. Saint Petersburg, 2015: 222–33. (in Russian)

52. Gromova O.A. Vitamin D: a paradigm shift. Moscow: TORUS PRESS, 2015: 464 р. (in Russian)

53. Agandeeva M.S., Ivanova I.E. Prevalence of iron deficiency conditions in children. Zdravookhranenie Chuvashii [Health Care of Chuvash Republic]. 2015; 4: 86–93. (in Russian)

54. Klimov L.Ya., Stoyan M.V., Kur'yaninova V.A., et al. The relationship between physical development and iron supply in children and adolescents in the active period of celiac disease. Voprosy detskoy dietologii [Problems of Pediatric Nutrition]. 2016; 14 (3): 43. (in Russian)

55. Rubenstein E., Schieve L., Bradley C., Di Guiseppi C., Moody E., Thomas K., et al. The prevalence of gluten free diet use among preschool children with autism spectrum disorder. Autism Res. 2018; 11 (1): 185–93. DOI: https://doi.org/10.1002/aur.1896

56. Sathe N., Andrews J.C., Mc Pheeters M.L., et al. Nutritional and dietary interventions for autism spectrum disorder: a systematic review. Pediatrics. 2017; 139 (6): 201–17. DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2017-0346

57. Christensen D.L., Maenner M.J., Bilder D., et al. Prevalence and characteristics of autism spectrum disorder among children aged 4 years-monitoring network for early autism and developmental disorders, seven sites, United States, 2010, 2012 and 2014. MMWR Surveill Summ. 2019; 68 (2): 1–19. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.ss6503a1

58. Bavykina I.A., Zvyagin A.A., Gusev K.Yu., Panina O. A. Eating disorders in children with autism spectrum disorders. Lechashchiy vrach [Attending Physician]. 2019; (3): 72–5. (in Russian)

59. Medical comorbidities in autism spectrum disorders. A Primer for Health Care Professionals and Policy Makers. 2013.

По сведениям немногочисленных публикаций, наряду с дефицитом витаминов для пациентов с аутизмом характерен дефицит минеральных веществ. Так, дефицит железа зарегистрирован у 37,3% пациентов с РАС и является одним из самых частых алиментарных нарушений детского возраста не только у лиц с аутизмом, но и в популяции в целом [53]. В детском возрасте дефицит этого микроэлемента может оказывать значительное негативное влияние на развитие и состояние ребенка. По данным многих наблюдений, в условиях недостаточности железа регистрируются более низкие индексы психомоторного развития, причем существует мнение, что задержка психомоторного развития носит необратимый характер, несмотря на проведенное впоследствии лечение [53]. Дефицит йода выявляется у 70-80% детей с РАС (на 45% чаще по сравнению с детьми без отклонений в показателях здоровья) [54], вероятная причина - дисфункция щитовидной железы, диагностируемая у многих пациентов с РАС. Йод необходим для нормального созревания нервной системы, умственного и физического развития, а его недостаточность зачастую приводит к тяжелым неврологическим нарушениям. В той же мере на развитие организма оказывает свое влияние цинк, который входит в состав многих ферментов и принимает активное участие в регуляции процессов роста и дифференцировки клеток, в том числе ЦНС. Недостаточность цинка зарегистрирована у 39% детей с аутизмом [13].

Помимо дефицита эссенциальных микроэлементов, у пациентов с аутизмом отмечена недостаточность и других минеральных веществ в крови: кальция - у 45,1%, лития - у 30-35%, а также калия у детей с мышечной дистонией (около 70% детей РАС) [12, 53-55].

Таким образом, недостаток нутриентов - одна из серьезных проблем детского населения, при этом для детей с РАС характерны более выраженные изменения в нутритивном статусе [14].

Необходимо подчеркнуть, что вопрос обеспеченности витаминами и микронутриентами у детей с РАС изучен недостаточно, описаны только единичные наблюдения специалистов. Для объективной оценки обеспеченности микронутриентами, а также влияния приема витаминно-минеральных комплексов на организм детей с РАС требуется проведение крупномасштабных исследований.

Всем детям с аутизмом рекомендовано придерживаться принципов рационального питания, с ежедневным потреблением достаточного количества овощей, фруктов, мяса, рыбы, круп и исключением из рациона легкоусвояемых углеводов, продуктов с высоким содержанием соли. Кроме того, им необходима адекватная коррекция недостаточности витаминов и минеральных веществ с помощью регулярного использования обогащенных либо специализированных пищевых продуктов витаминно-минеральных комплексов [11, 12, 29, 33].

По результатам ряда последних исследований, комплексная диетологическая коррекция приводит к улучшению показателей состояния питания, невербального IQ, симптомов аутизма и других проблем у подавляющего большинства детей с аутизмом [15, 34, 56].

При отсутствии коррекции и лечения нарушений пищевого поведения симптомы никогда самостоятельно не проходят, а только усугубляются. Терапия расстройств питания должна проводиться после оценки общего состояния здоровья, одновременно с лечением патологии ЖКТ и коррекцией нутритивного статуса [1, 27, 28, 33, 57-59].

К сожалению, в литературе нет сведений о наблюдениях за детьми с РАС в организованных детских коллективах образовательных организаций. Несмотря на это, дети с особыми возможностями здоровья, к которым относятся дети с РАС, сейчас обучаются в общеобразовательных учреждениях. В связи с этим вопрос об организации питания детей с РАС в образовательных организациях остается открытым.

Заключение

РАС - сложное мультисистемное заболевание, на развитие которого влияют многие взаимосвязанные между собой нейробиологические процессы, протекающие в организме. Усугублению симптомов заболевания способствуют нарушения в соматическом статусе ребенка, что подтверждает необходимость комплексного подхода в терапии РАС.

Среди детей с РАС имеются значительные отклонения в сторону как увеличения, так и уменьшения массы тела. Нарушения физического развития у детей с РАС могут быть связаны как с патологией ЖКТ, так и с нарушениями пищевого поведения.

Показано, что у детей с РАС нарушения пищеварительной системы сопровождаются воспалительными явлениями в ЖКТ, изменением иммунного статуса и вегетативного тонуса нервной системы и дисбактериозом.

Особое место в клинике РАС занимает пищевое поведение, которое, с одной стороны, приводит к нарушению нутритивного статуса ребенка, с другой - усугубляет течение патологии ЖКТ Коррекция нутритивного статуса и организация рационального питания ребенка с РАС является важным аспектом лечения детей с РАС. При этом весьма актуальным остается вопрос разработки рекомендаций по организации питания детей с РАС в образовательных учреждениях.

Литература

1. Bauman M., Kemper T.L. Histoanatomic observations of the brain in early infantile autism // Neurology. 2015. Vol. 35, N 6. Р. 866-874. DOI: https://doi.org/10.1212/wnl.35.6.866

2. Cekici H., Sanlier N. Current nutritional approaches in managing autism spectrum disorder: a review // Nutr. Neurosci. 2019. Vol. 22, N 3. Р. 145-155. DOI: https://doi.org/10.1080/1028415X.2017.1358481

3. Максимова А.А. Связь соматических патологических изменений с негативным поведением детей с расстройством аутичного спектра// Universum: медицина и фармакология. 2020. № 7. С. 4-12. DOI: https://doi.org/10.32743/UniMed.2020.69.7.4-12

4. Фесенко Ю.А., Шигашов Д.Ю. Ранний детский аутизм: медико-социальная проблема // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. 2013. Т. 8, № 1. С. 271-273.

5. Baron-Cohen S. The autistic child’s theory of mind: а case of specific developmental delay // J. Child Psychol. Psychiatry. 2016. Vol. 30, N 2. Р. 285-297.

6. Ткачук Е.А., Мартынович Н.Н., Рычкова Л.В., Поляков В.М. Проблемы диагностики расстройств аутистического спектра у детей // Тихоокеанский медицинский журнал. 2020. № 4. С. 35-43. DOI: https://doi.org/10.34215/1609-1175-2020-4-35-43

7. Иванова Д.В., Сёмина И.И., Усманович А. Соматические нарушения при аутизме как один из факторов нарушения поведения и социального взаимодействия // Казанский медицинский журнал. 2019. Т. 100, № 4. С. 689-694. DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ2019-689

8. Rossignol D.A., Frye R.E. A review of research trends in physiological abnormalities in autism spectrum disorders: immune dysregulation, inflammation, oxidative stress, mitochondrial dysfunction and environmental toxicant exposures // Mol. Psychiatry. 2012. Vol. 17. Р. 389-401. DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2011.165

9. Coury D.L., Ashwood P., Fasano A. et al. Gastrointestinal conditions in children with autism spectrum disorder: developing a research agenda // Pediatrics. 2012. Vol. 130, N 2. Р. 160-168. DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2012-0900N

10. Левчук Л.В. Здоровье, макро- и микронутриентная обеспеченность детей дошкольного и младшего школьного возраста. Профилактика алиментарно-зависимых состояний : автореф. дис. - д-ра мед. наук. Москва, 2008.

11. Бавыкина И.А., Попов В.И., Звягин А.А., Бавыкин Д.В. Частота выявления маркеров непереносимости казеина и глютена у детей с расстройствами аутистического спектра // Вопросы питания. 2019. Т. 88, № 4. С. 41-47. DOI: https://doi.org/10.24411/0042-8833-2019-10040

12. Литвицкий П.Ф. Нарушения обмена витаминов // Вопросы современной педиатрии. 2014. Т. 13, № 4. С. 40-47. DOI: https://doi.org/10.15690/vsp.v13i4.1083oi.org/10.15690/vsp.v13i4.1083

13. Терентьева А.В. Опыт работы с анкетами: оценка жалоб, анамнеза, сопутствующей патологии у детей с расстройствами аутистического спектра // Материалы всероссийского научного форума студентов с международным участием "Студенческая наука - 2020". 2020. Т. 3. С. 147-148.

14. Бавыкина И.А. Особенности физического развития и уровня нутриентов у детей с расстройствами аутистического спектра // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2019. Т. 27, № 2. С. 181-187. DOI: https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ2019272181-187

15. Adams J.B., Holloway C.E., George F., Quig D. Analyses of toxic metals and essential minerals in the hair of Arizona children with autism and associated conditions, and their mothers // Biol. Trace Elem. Res. 2006. Vol. 110, N 3. Р. 193-209. DOI: https://doi.org/10.1385/BTER:110:3:193

16. Звягин А.А., Бавыкина И.А., Бавыкин Д.В. Гастроэнтерологическая симптоматика у детей с расстройствами аутистического спектра // Вопросы детской диетологии. 2018. Т. 16, № 2. С. 52-55.

17. Mazefsky C.A., Schreiber D.R., Olino T.M., Minshew N.J. The association between emotional and behavioral problems and gastrointestinal symptoms among children with high-functioning autism // Autism. 2014. Vol. 18, N 5. Р. 493-501. DOI: https://doi.org/10.1177/1362361313485164

18. De Palma G., Lynch M.D., Lu J. et al. Transplantation of fecal microbiota from patients with irritable bowel syndrome alters gut function and behavior in recipientmice // Sci. Transl. Med. 2017. Vol. 9. Р. 326-334. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaf6397

19. Peeters B., Noens I., Philips E.M. et al. Autism spectrum disorders in children with functional defecation disorders // J. Pediatr. 2013. Vol. 163, N 3. Р. 873-878. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2013.02.028

20. Porges S.W. Cardiac vagal tone: a physiological index of stress // Neurosci. Biobehav. Rev. 1995. Vol. 19. Р. 225-233. DOI: https://doi.org/10.1016/0149-7634(94)00066-a

21. Chen M.-H., Su T.-P., Chen Y.-S. et al. Comorbidity of allergic and autoimmune diseases in patients with autism spectrum disorder: a nationwide population-based study // Res. Autism Spectr. Disord. 2013. Vol. 7, N 2. Р. 205-212. DOI: https://doi.org/10.3389/fncel.2018.00405

22. Miyazaki C., Koyama M., Ota E. et al. Allergies in children with autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis // Rev. J. Autism Dev. Disord. 2015. Vol. 2, N 4. Р. 374-401. DOI: https://doi.org/10.1186/s12888-017-1281-7

23. Moynihan J.A., Santiago F.M. Brain behavior and immunity: twenty years of T cells // Brain Behav. Immun. 2007. Vol. 21, N 7. Р. 872-880. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbi.2007.06.010

24. Kelly J.R., Borre Y., O’Brien C. et al. Transferring the blues: depression-associated gut microbiota induces neurobehavioral changes in the rat // J. Psychiatr. Res. 2016. Vol. 82. Р. 109-118.

25. Parracho H.M., Bingham M.O., Gibson G.R., Mc Cartney A.L. Differences between the gut microflora of children with autistic spectrum disorders and that of healthy children // J. Med. Microbiol. 2005. Vol. 54, N 10. Р. 987-991. DOI: https://doi.org/10.1099/jmm.0.46101-0

26. Liu S., Li E., Sun Z., Fu D. et al. Altered gut microbiota and short chain fatty acids in Chinese children with autism spectrum disorder // J. Sci. Rep. 2019. Vol. 9. P. 287. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2016.07.019

27. Бавыкина И.А., Звягин А.А., Петрова И.В., Настаушева Т.Л. Маркеры непереносимости глютена у детей с расстройствами аутистического спектра и синдромом Дауна // Журнал неврологии и психиатрии имени C.C. Корсакова. 2018. Т. 118, № 2. С. 64-68. DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro20181185264

28. Тогулева. В.К. Современные методы коррекции избирательного пищевого поведения у детей с диагнозом РАС// Аутизм и нарушения развития. 2018. Т. 16, № 4 (61) С. 21-27. DOI: https://doi.org/10.17759/autdd.2018160404

29. Плаксунова Э.В. Исследование физического развития и двигательных способностей учащихся с расстройствами аутистического спектра // Аутизм и нарушения развития. 2014. Т. 12, № 1 (42). С. 26-32.

30. Звягин А.А., Бавыкина И.А. Эффективность безглютеновой диеты в терапии расстройств аутистического спектра у детей // Педиатрия. 2017. Т. 96, № 6. С. 197-200. DOI: https://doi.org/10.24110/0031-403X-2017-96-6-197-200

31. Pennesi C.M., Klein L.C. Effectiveness of the gluten-free, casein-free diet for children diagnosed with autism spectrum disorder: based on parental report // Nutr. Neurosci. 2012. Vol. 15, N 2. Р. 85-91. DOI: https://doi.org/10.1179/1476830512Y.0000000003

32. Postorino V., Sanges V. et al. Clinical differences in children with autism spectrum disorder with and without food selectivity // J. Appetite. 2015. Vol. 91. Р. 126-132. DOI: https://doi.org/10.1016/j.appet.2015.05.016

33. Ладодо К.С., Боровик Т.Э., Семенова Н.Н. и др. Формирование правильного пищевого поведения // Лечащий врач. 2009. № 1. С. 23-26.

34. Vissoker R.E., Latzer Y., Gal E. Eating and feeding problems and gastrointestinal dysfunction in Autism Spectrum Disorders // Res. Autism Spectrum Disord. 2015. Vol. 12. Р. 10-21. DOI: https://doi.org/10.1016/j.rasd.2014.12.010

35. Дмитриева Ю.А., Захарова И.Н. Эффективность безглютеновой диеты при неврологических заболеваниях и психиатрических расстройствах: миф или реальность? // Медицинский совет. 2018. № 2. С.1 56-161. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-2-156-161

36. Lyra L., Rizzo L.E., Sunahara C.S. et al. What do Cochrane systematic reviews say about interventions for autism spectrum disorders? // Sao Paulo Med. J. 2017. Vol. 135, N 2. Р. 192-201. DOI: https://doi.org/10.1590/1516-3180.2017.0058200317

37. Schuppan D., Pickert G., Ashfaq-Khan M. et al. Non-celiac wheat sensitivity: differential diagnosis, triggers and implications // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2015. Vol. 29, N 3. Р. 469-476. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bpg.2015.04.002

38. Millward C., Ferriter M., Calver S.J., Connell-Jones G.G. Withdrawn: gluten- and casein-free diets for autistic spectrum disorder // Cochrane Database Syst. Rev. 2019. Vol. 2. P. 65-69. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD003498.pub3

39. Shattock P., Hooper M., Waring R. Opioid peptides and dipeptidyl peptidase in autism // Dev. Med. Child. Neurol. 2004. Vol. 46. Р. 357. DOI: https://doi.org/10.1017/s0012162204210581

40. Magistris L., Familiari V., Pascotto A. et al. Alterations of the intestinal barrier in patients with autism spectrum disorders and in their first-degree relatives // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2010. Vol. 5. Р. 418-424. DOI: https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e3181dcc4a5

41. D’eufemia R., Celli M., Finocchiaro R. et al. Abnormal intestinal permeability in children with autism // Acta Paediatr. 1996. Vol. 85. Р. 1076-1079. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.1996.tb14220.x

42. Poletaev A., Poletaeva A., Pukhalenko A. et al. Adaptive maternal immune deviations as a ground for autism spectrum disorders development in the child // Folia Med. 2014. Vol. 56, N 2. Р. 73-80. DOI: https://doi.org/10.2478/folmed-2014-0011

43. Худякова М.И., Черевко Н.А., Скирневская А.В., Розенштейн М.Ю., Розенштейн А.З., Кондаков С.Э. и др. Особенности пищевой гиперчувствительности у детей с расстройством аутистического спектра // Acta Biomedica Scientifica. 2019. Т. 4, № 5. С. 60-67.

44. Черевко Н.А., Скирневская А.В., Худякова М.И., Розенштейн М.Ю., Розенштейн А.З., Кондаков С.Э. и др. Клинико-иммунологическая эффективность элиминации пищевых антигенов у детей с расстройством аутистического спектра // Вопросы питания. 2018. Т. 87, № 5. С. 156-157.

45. Lange K. W., Hauser J., Reissmann А. Gluten-free and casein-free diets in the therapy of autism // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2015. Vol. 18, N 6. P. 572-575. DOI: https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000228

46. Buie T. The relationship of autism and gluten // Clin. Ther. 2013. Vol. 35, N 5. Р. 578-583. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.clinthera.2013.04.011

47. Navarro F., Pearson D.A., Fatheree N., Mansour R., Hashmi S.S., Rhoads J.M. Are "leaky gut" and behavior associated with gluten and dairy containing diet in children with autism spectrum disorders? // Nutr. Neurosci. 2015. Vol. 18, N 4. P. 177-185. DOI: https://doi.org/10.1179/1476830514Y.0000000110

48. Piwowarczyk A., Horvath A., Pisula E., Szajewska H. Gluten- and casein-free diet and autism spectrum disorders in children: a systematic review // Eur. J. Nutr. 2018. Vol. 57, N 2. P. 433-440. DOI: https://doi.org/10.1007/s00394-017-1483-2

49. Pusponegoro H.D., Ismael S., Firmansyah A. et al. Gluten and casein supplementation does not increase symptoms in children with autism spectrum disorder // Acta Paediatr. 2015. Vol. 104, N 11. P. 500-505. DOI: https://doi.org/10.1111/apa.13108

50. Gonzalez-Domenech P., Atienza F., Martínez-Ortega J. et al. Influence of a combined gluten-free and casein-free diet on behavior disorders in children and adolescents diagnosed with autism spectrum disorder: a 12-month follow-up clinical trial // J. Autism Dev. Disord. 2020. Vol. 50, N 3. P. 935-948. DOI: https://doi.org/10.1007/s10803-019-04333-1

51. Новикова В.П., Волкова И.С., Воронцова Л.В. Влияние нутриентов на когнитивные функции // Знание пропедевтики - основа клинического мышления педиатра : сборник трудов, посвященный 80-летию проф. А.Я. Пучковой. Санкт-Петербург, 2015. С. 222-233.

52. Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамин D: смена парадигмы. Москва : ТОРУС ПРЕСС, 2015. 464 с.

53. Агандеева М.С., Иванова И.Е. Распространенность железодефицитных состояний у детей // Здравоохранение Чувашии. 2015. № 4. С. 86-93.

54. Климов Л.Я., Стоян М.В., Курьянинова В.А. и др. Взаимосвязь физического развития и обеспеченности железом детей и подростков в активном периоде целиакии // Вопросы детской диетологии. 2016. Т. 14, № 3. С. 43.

55. Rubenstein E., Schieve L., Bradley C., Di Guiseppi C., Moody E., Thomas K. et al. The prevalence of gluten free diet use among preschool children with autism spectrum disorder // Autism Res. 2018. Vol. 11, N 1. P. 185-193. DOI: https://doi.org/10.1002/aur.1896

56. Sathe N., Andrews J.C., Mc Pheeters M.L. et al. Nutritional and dietary interventions for autism spectrum disorder: a systematic review // Pediatrics. 2017. Vol. 139, N 6. Р. 201-217. DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2017-0346

57. Christensen D.L., Maenner M.J., Bilder D. et al. Prevalence and characteristics of autism spectrum disorder among children aged 4 years-monitoring network for early autism and developmental disorders, seven sites, United States, 2010, 2012 and 2014 // MMWR Surveill. Summ. 2019. Vol. 68, N 2. P. 1-19. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.ss6503a1

58. Бавыкина И.А., Звягин А.А., Гусев К.Ю., Панина О.А. Нарушения пищевого поведения у детей с расстройствами аутистического спектра // Лечащий врач. 2019. № 3. С. 72-75.

59. Medical comorbidities in autism spectrum disorders. A Primer for Health Care Professionals and Policy Makers. 2013.

All articles in our journal are distributed under the CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International)

© GEOTAR-Media Publishing Group. The use of textual and illustrative content from this publication for the training of any artificial intelligence systems - including machine learning models and neural networks - is strictly prohibited without the prior written consent of the copyright holder.