Биохимические нарушения при легкой степени белково-энергетической недостаточности у детей: гендерные особенности

• Горбачева Ирина Васильевна
• Кузнецова Ольга Юрьевна
• Гильмиярова Фрида Насыровна
• Гусякова Оксана Анатольевна
• Печкуров Дмитрий Владимирович

Резюме

В последние десятилетия в Российской Федерации и во всем мире не снижается количество детей с наличием белково-энергетической недостаточности (БЭН) при превалировании эндогенных факторов причин развития. Это определяет актуальность разнопланового изучения данной патологии. Последствия БЭН, перенесенные в раннем детском возрасте, могут носить отдаленный характер реализации и влиять на здоровье человека в течение всей жизни. Отдельной проблемой БЭН является выявление легких форм патологии, которые достаточно часто пропускаются. Недостаточно изучен патогенез БЭН, в частности вариабельность развития патологии в зависимости от гендерной принадлежности.

Цель работы - охарактеризовать особенности метаболического профиля крови у детей раннего возраста при легкой степени БЭН с учетом гендерной принадлежности.

Материал и методы. Обследованы 38 детей (20 мальчиков, 18 девочек) в возрасте от 1 до 12 мес с легкой степенью БЭН, группу сравнения составили 30 детей (18 мальчиков, 12 девочек) в возрасте от 2 до 12 мес. Лабораторный мониторинг включал общий и биохимический анализы крови с оценкой таких показателей, как концентрация общего белка, альбумина, гемоглобина, трансферрина, мочевины, креатинина, глюкозы, лактата, пирувата, триглицеридов, активности лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинфосфокиназы, с использованием гематологического анализатора (MEDONIC, Boule Diagnostics AB, Япония) и биохимического анализатора (Cobas Integra 400 plus, Roche Diagnostics, Швейцария).

Результаты. У детей с легкой степенью БЭН концентрация в крови общего белка, альбумина, гемоглобина, трансферрина не отличается от таковой в группе сравнения. На этом фоне определяется повышение в сыворотке крови концентрации мочевины у всех детей и значительное возрастание уровня креатинина, что наиболее выражено у девочек, у которых данный показатель в 2,5 раза выше, чем в группе сравнения, и на 79,0% выше, чем у мальчиков (р≤0,05). В сочетании с дефицитом массы тела это характеризует развитие катаболического стресса. У детей основной группы снижена концентрация глюкозы в крови; у мальчиков - триглицеридов (-33%; р≤0,05) при стабильности показателя у девочек. Повышение содержания в сыворотке крови пирувата у мальчиков (+21%; р≤0,05) при тенденции к снижению у девочек сопровождается значительным увеличением соотношения лактат/пируват (на 75% у мальчиков и в 3 раза у девочек, р≤0,05).

Заключение. У детей первого года жизни при легкой степени БЭН отмечаются гендерные особенности метаболического статуса. У детей мужского пола наблюдается снижение уровней глюкозы и триглицеридов как энергетических субстратов с направленностью к формированию кетоза. У девочек отмечается более интенсивный характер катаболического стресса при стабильности уровня триглицеридов в крови с тенденцией к развитию лактацидоза.

Ключевые слова: белково-энергетическая недостаточность; нарушение питания; дети; грудной возраст

В целях совершенствования государственной политики в сфере защиты детства Указом Президента РФ 2018-2027 гг. в Российской Федерации объявлены "Десятилетием детства"¹. В последние десятилетия в Российской Федерации, как и во всем мире, увеличивается число детей с нарушениями пищевого статуса. При этом основные усилия исследователей направлены на изучение проблемы, связанной с избыточной массой тела и ожирением. В то же время количество пациентов с белково-энергетической недостаточностью (БЭН) остается на прежнем уровне [1]. В настоящее время среди причин БЭН на первое место выходят эндогенные факторы. БЭН нередко является следствием заболеваний, приводящих к нарушению усвоения пищевого белка или потере белка организмом [2-6].

¹ Указ Президента РФ от 29 мая 2017 г. № 240 "Об объявлении в Российской Федерации Десятилетия детства". https://base.garant.ru/71684480/ (дата обращения: 17.04.2021).

Наиболее серьезны последствия БЭН для детей младшего возраста. Коморбидность со снижением иммунного статуса, железодефицитной анемией, рахитом замедляют темпы и качество становления психомоторных навыков [7, 8]. Это делает нарушение питания серьезной проблемой патобиохимии и педиатрии [1, 9, 10].

Диагностика тяжелых форм БЭН не вызывает проблем, в то время как легкие формы достаточно часто пропускаются. Своевременность выявления данного состояния важна для безотлагательной коррекции диеты и, соответственно, улучшения эффективности комплексного лечения основного заболевания [11, 12].

Цель исследования - охарактеризовать особенности метаболического профиля крови детей раннего возраста при легкой степени БЭН с учетом гендерной принадлежности.

Материал и методы

Исследование проведено на кафедре фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, на базе отделения младшего возраста и медико-генетического центра ГБУЗ "Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина".

В настоящее исследование включены 68 детей в возрасте от 1 до 12 мес. Законными представителями всех детей было подписано информированное добровольное медицинское согласие.

Основную группу составили 38 детей (20 мальчиков и 18 девочек) в возрасте от 1 до 12 мес, у которых была выявлена легкая степень БЭН (табл. 1). Критерий включения - дефицит массы тела до 20% от долженствующей. Критерии невключения: наличие хромосомных и генетических заболеваний, врожденных пороков развития, острых инфекционных заболеваний.

Группу сравнения составили 30 детей (18 мальчиков и 12 девочек) в возрасте от 2 до 12 мес. Критерии включения в группу: нормальные росто-весовые показатели, соответствующие возрасту; отсутствие хронических и острых инфекционных заболеваний.

Дети в сравниваемых группах сопоставимы по полу, возрасту, основному заболеванию, дефициту мышечной массы тела.

Лабораторный мониторинг включал общий и биохимический анализы крови с оценкой таких показателей, как содержание гемоглобина, концентрация в сыворотке общего белка, альбумина, трансферрина, мочевины, креатинина, глюкозы, лактата, пирувата, триглицеридов, активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), креатинфосфокиназы (КФК). Исследования проводили на гематологическом анализаторе "MEDONIС" (Boule Diagnostics AB, Япония) и биохимическом анализаторе "Cobas Integra 400 plus" (Roche Diagnostics, Швейцария).

Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью пакета прикладных программ IBM SPSS 21 (IBM, США). Предварительную обработку данных осуществляли в программе Excel 2020. Межгрупповые сравнения проводили с использованием теста Манна-Уитни, t-критерия Стьюдента.

Результаты и обсуждение

Как показывают полученные в настоящем исследовании данные, у детей с легкой степенью БЭН повышен ряд показателей белково-азотистого обмена относительно показателей детей из группы сравнения (табл. 2). Отмечается значительное (р≤0,05) увеличение концентрации в сыворотке крови мочевины (на 22,4% у мальчиков и 28,7% у девочек) и креатинина (на 40,7 и 206,9% соответственно), при этом уровень последнего показателя у детей женского пола значительно выше (+79,0%; р≤0,05), чем у мальчиков. Выявлено также существенное повышение у всех детей с БЭН относительно группы сравнения активности АСТ и особенно АЛТ (на 66,5%, р≤0,05 у мальчиков и 143,9%, р≤0,05 у девочек). Обнаружены также гендерные особенности: активность АЛТ у девочек с БЭН значительно выше, чем у детей мужского пола (+36%; р≤0,05) (см. табл. 2).

В основной группе обследованных обнаружены отклонения в содержании важнейших энергетических субстратов (р≤0,05): снижение в сыворотке крови концентрации глюкозы на 30% у мальчиков и на 25% у девочек, а также триглицеридов на 33% у детей мужского пола по сравнению с показателями здоровых детей соответствующего пола (табл. 3).

У всех детей с БЭН отмечались выраженные изменения (р≤0,05) показателей, характеризующих лактатдегидрогеназную реакцию. Выявлено повышение общей активности ЛДГ у мальчиков на 27% и у девочек в 2,1 раза. При этом содержание лактата в сыворотке крови мальчиков было на 55,3%, а у девочек - на 96,3% выше, чем у детей из группы сравнения (р≤0,05). Что касается пирувата, то уровень этого метаболита значительно повышен у детей мужского пола (на 21,9%), а у девочек данный показатель ниже, чем в группе сравнения (на 17,2%) и существенно (на треть) ниже, чем у мальчиков с БЭН. Это, соответственно, сопровождается значительным увеличением у лиц с БЭН соотношения в крови лактат/пируват (на 75% у мальчиков и в 3 раза у девочек). При этом значение данного параметра у девочек на 28,6% (р≤0,05) выше, чем у мальчиков в исследуемой группе (см. табл. 3).

Таким образом, результаты настоящего исследования свидетельствуют о наличии общих черт метаболического профиля у детей с легкой степенью БЭН, при этом имеются гендерные различия.

Обсуждение

Биохимические параметры крови в различные возрастные периоды у детского контингента представлены в ряде работ [13, 14]. При этом детализация референтных значений биохимических интервалов в зависимости от пола детей находится в стадии разработки. По имеющимся в настоящее время данным, по гендерному признаку рекомендуют оценивать показатели: концентрация креатинина - с 18 лет; гемоглобина - с 12 лет; железа - с 14 лет; мочевой кислоты - с 10 лет; активности креатинфосфокиназы - с 6 лет; щелочной фосфатазы - с 11 лет [15].

В данной работе рассмотрены особенности биохимического статуса при БЭН легкой степени у детей первого года жизни в зависимости от пола.

Анализ полученных данных показывает, что у детей с легкой степенью БЭН уровни общего белка, альбумина не отличаются от таковых в группе сравнения (см. табл. 2). Стабильностью отличается и уровень короткоживущего высокоспецифичного транспортного белка железа трансферрина (см. табл. 2), период полуобмена которого составляет 8 дней и который расценивается в качестве наиболее чувствительного индикатора висцерального пула белков [11].

Не выявлено значимых различий в показателях лимфоцитов (табл. 4), количество которых коррелирует со степенью белковой недостаточности [16].

На этом фоне в основной группе детей отмечается повышение концентрации мочевины и значительное возрастание уровня креатинина (см. табл. 2). В сочетании с дефицитом массы тела это можно расценить как развитие катаболического стресса, связанного с протеолизом мышечных белков. У детей женского пола повышение концентрации креатинина особенно значимо: его уровень в 2,5 раза выше, чем в группе сравнения. Очевидно, это связано с мощным анаболическим эффектом андрогенов, которые в организме мальчиков сдерживают интенсивность катаболических процессов. Мышечная ткань является андрогензависимой; послеродовая скорость роста положительно коррелирует с концентрацией тестостерона и выше у мальчиков, чем у девочек, с наибольшей разницей в 4,1 см/год [17].

Анализ энергетической обеспеченности организма детей с I степенью БЭН показывает снижение уровня глюкозы как у девочек, так и у мальчиков (см. табл. 3), при этом средние значения близки к нижней границе референтного интервала [15]. Это можно связать с активацией анаэробного окисления глюкозы, о чем свидетельствует значительное повышение активности ЛДГ (см. табл. 3). Обращает внимание, что уровень триглицеридов у девочек в группе сравнения несколько ниже (на 14,5%, р>0,05), чем у мальчиков. При этом в основной группе наблюдаются гендерные различия изменений данного показателя: значительное снижение у мальчиков и отсутствие изменений у девочек (см. табл. 3), что, по-видимому, свидетельствует о большей сбалансированности процессов депонирования и мобилизации липидов у детей женского пола. По всей видимости, это можно связать с влиянием андрогенов не только на увеличение длины тела (роста), мышечной и костной ткани, но и на снижение жировой массы [17].

В общей картине метаболических изменений у детей с начальной степенью развитии БЭН выделяется значительное повышение уровня лактата (см. табл. 4), при этом средние значения концентрации данного метаболита приближаются к верхней границе референтного интервала [18]. Это, по-видимому, свидетельствует о возможности быстрого развития лактацидоза при дальнейшем прогрессировании последствий белкового дефицита.

Лактат как конечный метаболит лактатдегидрогеназной реакции, обратимо катализирующей восстановление пирувата в лактат, традиционно расценивается, как показатель интенсивности анаэробного окисления глюкозы и, следовательно, как метаболический признак кислородной задолженности в организме: гипоксии, нарушения регионального кровообращения [19].

Лактат достаточно долго рассматривался как промежуточный метаболит в общей системе метаболизма и даже как "метаболический тупик" [19, 20]. В последнее время признана его роль в качестве межклеточного гуморального регулятора, а также влияние на белок-белковые взаимодействия [21-23].

Идентифицированы цитоплазматические рецепторы лактата GPR81, которые относятся к G-белок-сопряженным рецепторам [24, 25]. Установлено, что ген GPR81 расположен в локусе 12q24.31 генома человека [26]. Преимущественная экспрессия гена GPR81 определяется в жировой ткани; в скелетных мышцах, печени, почках, головном мозге экспрессия данного гена обнаружена только в следовых количествах [20].

Транспорт лактата в клетках организма обусловливается экспрессией специализированных транспортеров лактата - МСТ, которые могут осуществлять как захват, так и высвобождение лактата в зависимости от метаболической ситуации в клетке [24, 27].

Изменения метаболического статуса, связанного с гиперлактацидемией, многообразны (рис. 1).

Активация GPR81 лактатом при концентрации свыше 2,1 ммоль/л приводит к последующему ингибированию активности аденилатциклазы и снижению продукции цАМФ и, как следствие, подавлению гликогенолиза, гликолиза, ингибированию липолиза, окислительного фосфорилирования, к разобщению окисления и фосфорилирования и, соответственно, к снижению продукции макроэргов, в том числе креатинфосфата [27].

Возникающий энергодефицит служит тяжелым мембран-повреждающим фактором, способным нарушать физико-химические свойства мембран, структуру и функции мембрансвязанных белков и белок-липидных взаимодействий [22, 28].

Полученные нами результаты выявили у детей при легкой степени нутритивной недостаточности разнонаправленность изменения другого важнейшего метаболита обменных процессов - пирувата: значимое повышение концентрации у мальчиков при тенденции к снижению у девочек (см. табл. 3), при этом уровень данного метаболита в крови девочек был на 32,8% ниже (р≤0,05), чем у детей мужского пола с БЭН. Это, очевидно, отражает развитие кетоацидоза у мальчиков даже при легкой степени БЭН.

Пул внутриклеточного пирувата как интегрального метаболита формируется при взаимодействии углеводного, белкового, липидного обменов. Он образуется как при анаэробном окислении глюкозы, так и в процессе окислительного дезаминирования и трансаминирования аланина. Протеолиз эндогенных белков при катаболическом стрессе как патогенетическом механизме БЭН может формировать в качестве источника пирувата мощный метаболический поток аланина. Пути использования пирувата также неоднозначны и будут определяться интенсивностью его включения в процессы аэробного окисления, синтеза эндогенной глюкозы, образования аланина (рис. 2).

Анализ полученных нами данных показывает в обеих категориях детей значительное повышение активности АЛТ и АСТ, увеличение концентрации мочевины, что позволяет предполагать усиленный протеолиз белков с увеличением пула свободных аминокислот, в частности аланина, и трансаминирования аланина как важнейшего пути образования пирувата (см. табл. 2).

В процессе окисления углеводов и перекисного окисления липидов могут образовываться активные карбонильные соединения. В различных тканях и биологических жидкостях идентифицировано более 20 активных альдегидов и кетонов, основными из них являются глиоксаль, метилглиоксаль, 3-деоксиглюказон и малоновый диальдегид [29], которые содержат электрофильный углерод карбонильной группы, способный вступать в неферментативную реакцию с нуклеофильным азотом аминогруппы аминокислот и пептидов с образованием гликозиламинов. Последние подвергаются перегруппировке Амадори с образованием кетозаминов.

Особое место среди активных карбонильных соединений занимает метилглиоксаль (пировиноградный альдегид), гликирующая активность которого в 20 тыс. раз превосходит активность глюкозы и фруктозы [30, 31].

Анализ путей образования метилглиоксаля позволил О.В. Космачевской и соавт. (2018) выделить в качестве лидирующих неферментативный спонтанный гидролиз фосфотриоз гликолиза; окисление аминоацетона, ацетона; липопероксидацию; спонтанную деградацию гликозиламинов (рис. 3).

Токсичное действие метилглиоксаля обусловлено его способностью вступать в реакции с амино- и SH-группами аминокислотных остатков белков с образованием ковалентных связей. Такие модификации признаны необратимыми и приводят к изменению структуры, заряда, конформации и нарушению функции белков [30, 33].

Значительное повышение уровня пирувата в крови, по-видимому, может отражать интенсивность образования активных карбонильных соединений и развитие карбонильного стресса.

Выявленное в нашем исследовании отсутствие значимых изменений содержания пировиноградной кислоты у девочек при резком увеличении концентрации лактата и индекса лактат/пируват (см. табл. 2) можно расценивать как перераспределение метаболического потока по пути восстановления пирувата, являющегося кетокислотой, в лактат (оксокислоту), что может уменьшать потребление пирувата в образовании ацетил-КоА как источника биосинтеза кетоновых тел и метилглиоксаля.

По-видимому, это можно рассматривать как компенсаторно-адаптационный механизм в условиях нарастающего катаболизма белков по предупреждению или смягчению проявлений карбонильного стресса и расценивать механизм, формирующий лактацидоз, как более мягкий, чем метаболически наиболее агрессивный кетоацидоз. При этом следует признать, что у детей женского пола с легкой степенью БЭН данный адаптационный механизм более мощный.

Заключение

Таким образом, охарактеризованная в настоящем исследовании общая метаболическая картина нарушений у детей первого года жизни при I степени БЭН показывает патогенетические особенности последствий белково-энергетического дефицита, имеющие гендерные различия. У детей мужского пола формируется быстрое истощение резервов не только углеводов, но и липидов с тенденцией к кетозу. У девочек отмечается ускоренное развитие катаболического стресса с тенденцией к развитию лактацидоза. Наличие метаболического резерва по восстановлению пирувата в лактат у девочек является причиной меньшего риска развития кетоацидоза.

Литература

1. Нутрициология и клиническая диетология : национальное руководство / под ред. В.А. Тутельяна, Д.Б. Никитюка. 2-е изд. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. 1008 с. ISBN 978-5-9704-6280-5. DOI: https://doi.org/10.33029/9704-6280-5-NKD-2021-1-1008

2. Сорвачева Т.Н., Евдокимова Т.А., Пырьева Е.А., Волкова Л.Ю. Недостаточность питания у детей раннего возраста. Принципы нутритивной поддержки // Российский педиатрический журнал. 2015. Т. 18, № 2. С. 47-53.

3. Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А., Сугян Н.Г., Симакова М.А. Недостаточность питания в практике педиатра: дифференциальная диагностика и возможности нутритивной поддержки // Медицинский совет. 2019. № 2. С. 200-208. DOI: https://doi.org/10.21518/2079- 701X-2019-2-200-208

4. Рославцева Е.А., Бушуева Т.В., Боровик Т.Э, Симонова О.И., Буркина Н.И., Лохматов М.М. Возможности использования отечественной смеси для энтерального питания в коррекции нутритивной недостаточности у больных муковисцидозом // Российский педиатрический журнал. 2019. Т. 22, № 2. 75-80. DOI: https://doi.org/10.18821/1560-9561-2019-22-2-75-80

5. Максимычева Т.Ю., Кондратьева Е.И., Шерман В.Д., Воронкова А.Ю., Кулеватова А.Ю. Результаты коррекции недостаточности питания у детей с муковисцидозом с использованием гиперкалорийной смеси для энтерального питания в течение одного месяца: когортное исследование // Вопросы современной педиатрии. 2021. Т. 20, № 6S. С. 581-588. DOI: https://doi.org/10.15690/vsp.v20i6S.2366

6. Закирова А.М., Файзуллина Р.А., Кадриев А.Г., Шаяпова Д.Т., Рашитова Э.Л., Зарипов И.Р. и др. Нутритивная поддержка при различных состояниях, сопровождающихся белково-энергетической недостаточностью у детей // Медицинский совет. 2023. Т. 17, № 1. С. 96-109. DOI: https://doi.org/10.21518/ms2022-019

7. Гудков Р.А., Дмитриев А.В., Федина Н.В. Нарушения нутритивного статуса и коморбидность у детей // Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2016. № 1. С. 54-60.

8. Пак Л.А., Макарова С.Г., Чумбадзе Т.Р., Фисенко А.П. Нарушения нутритивного статуса и их коррекция у детей с детским церебральным параличом // Российский педиатрический журнал. 2019. Т. 22, № 1. С. 23-27. DOI: https://doi.org/10.18821/1560-9561-2019-22-1-23-27

9. Мусаев Ю.М., Югай Н.В., Назарова Д.Ш., Кайипова Ф.С. Проблема профилактики и реабилитации белково-энергетической и микронутриентной недостаточности детей в условиях ПМСП как важнейший резерв снижения заболеваемости // Journal of Health Development. 2018. Т. 3, № 28. С. 67-72.

10. Национальная программа оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации. 4-е изд., перераб. и доп. Москва, 2019. ISBN 978-5-6042256-5-3.

11. Ерпулева Ю.В., Корсунский А.А. Оценка статуса питания ребенка в практике врача-педиатра. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2016. 80 с. ISBN 978-5-9704-3736-0.

12. Борзакова С.Н., Богомаз Л.В., Тихомирова А.Е., Костоева З.И., Макарова Е.Н., Григорьев К.И. Недостаточность питания в детском возрасте: насколько обоснованны бывают наши сомнения? // Практика педиатра. 2022. № 1. С. 3-7. DOI: https://medi.ru/pp/2022/01/27117

13. Хейль В., Коберштейн Р., Цавта Б. Референтные пределы у взрослых и детей: преаналитические предостережения / Пер. с англ. В.В. Меньшикова. Москва : Лабпресс, 2001. 176 с. : ил., табл. ISBN 5-93782-007-X.

14. Педиатрия : национальное руководство. Краткое издание / под ред. А.А. Баранова. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. 762 с. ISBN 978-5-9704-2787-3.

15. Марина А.С., Наточин Ю.В. Анализ крови, мочи в клинической диагностике: справочник педиатра. Санкт-Петербург : СпецЛит, 2016. 159 с. ISBN 978-5-299-00746-6.

16. Назаренко О.Н., Юрчик К.В., Дмитрачков В.В. Диагностика и коррекция белково-энергетической недостаточности и нарушений трофологического статуса у детей : учебно-методическое пособие. Минск : БГМУ, 2020. 47 с. ISBN 978-985-21-0528-6.

17. Mason K.A., Schoelwer M.J., Rogol A.D. Androgens during infancy, childhood, and adolescence: physiology and use in clinical practice // Endocr. Rev. 2020. Vol. 41, N 3. P. bnaa003. DOI: https://doi.org/10.1210/endrev/bnaa003

18. Кишкун А.А. Лабораторные исследования в неонатологии. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. 592 с. ISBN 978-5-9704-7154-8.

19. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов. Санкт-Петербург : Изд-во Н-Л, 2004. 368 с. ISBN 5948690210.

20. Helixbook. Справочник по медицинским лабораторным исследованиям : справочное издание / ред.-сост. Д.И. Демидюк. Москва : Практическая медицина, 2006. 1320 с. ISBN 978-5-98811-421-5.

21. Колотьева Н.А., Потехина В.И., Горбачева И.В., Козлов А.В. Лактат: есть ли тупик метаболизма? // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2016. № 1. С. 28-32.

22. Гильмиярова Ф.Н., Колотьева Н.А., Потехина В.И., Баишева Г.М., Рыскина Е.А. Роль лактата в межмолекулярной регуляции взаимодействия белковых структур // Медицинский альманах. 2017. № 2 (47). С. 99-101.

23. Колотьева Н.А., Гильмиярова Ф.Н., Гусякова О.А., Семашкова Е.А. Pass и stitch в верификации неизвестных свойств пирувата и лактата. Обзор литературы и фрагменты собственных исследований // Бюллетень сибирской медицины. 2023. Т. 22, № 3. С. 110-119. DOI: https://doi.org/10.20538/1682-0363-2023-3-110-119

24. Бойцова Е.Б., Моргун А.В., Мартынова Г.П., Тохидпур А., Писарева Н.В., Рузаева В.А., Салмина А.Б. GPR81 рецепторы лактата в регуляции функциональной активности клеток // Сибирское медицинское обозрение. 2016. № 5 (101). С. 15-23.

25. Fedorovich S.V., Waseem T.V. The role of GRP81 lactate receptor in synaptic transmission regulation: does it enhance endocytosis? // Neural Regen. Res. 2022. Vol. 17, N 12. Р. 2657-2658. DOI: https://doi.org/10.4103/1673-5374.335819

26. Briquet M., Rocher A.-B., Alessandri M., Rosenberg N., Abrantes H. de C., Wellbourne-Wood J. et al. Activation of lactate receptor HCAR1 down-modulates neuronal activity in rodent and human brain tissue // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2022. Vol. 42, N 9. Р. 1650-1665. DOI: https://doi.org/10.1177/0271678X221080324

27. Offermanns S. Hydroxy-carboxylic acid receptor actions in metabolism // Trends Endocrinol. Metab. 2017. Vol. 28, N 3. Р. 227-236. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tem.2016.11.007

28. Mortazavi Farsani S.S., Verma V. Lactate mediated metabolic crosstalk between cancer and immune cells and its therapeutic implications // Front. Oncol. 2023. Vol. 13. Article ID 1175532. DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1175532

29. Давыдов В.В., Божков А.И. Метаболизм эндогенных альдегидов: участие в реализации повреждающего действия оксидативного стресса и его возрастные аспекты // Биомедицинская химия. 2003. Т. 49, № 4. С. 374-387. PMID: 14562682.

30. He Y., Zhou C., Huang M., Tang C., Liu X., Yue Y. et al. Glyoxalase system: a systematic review of its biological activity, related-diseases, screening methods and small molecule regulators // Biomed. Pharmacother. 2020. Vol. 131. Article ID 110663. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110663

31. Al-Balas Q.A., Hassan M.A., Al-Shar’i N.A., Al Jabal G.A., Almaaytah A.M. Recent advances in glyoxalase-I inhibition // Mini Rev. Med. Chem. 2019. Vol. 19, N 4. Р. 281-291. DOI: https://doi.org/10.2174/1389557518666181009141231

32. Космачевская О.В., Шумаев К.Б., Топунов А.Ф. Сигнальное и регуляторное действие метилглиоксаля в эукариотических клетках (обзор) // Прикладная биохимия и микробиология. 2017. Т. 53, № 3. С. 253-270. DOI: https://doi.org/10.7868/S0555109917030114

33. Thornalley P.J. Protein and nucleotide damage by glyoxal and methylglyoxal in physiological systems-role in ageing and disease // Drug Metab. Drug Interact. 2008. Vol. 23, N 1-2. Р. 125-150. DOI: https://doi.org/10.1515/dmdi.2008.23.1-2.125

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)