Evaluation of the effect of dietary soluble corn fiber on metabolic activity and colonic microbiota composition in patients with dysbiosis and obesity

• Tatiana S. Zaletova
• Tatyana B. Feofanova
• Zainudin M. Zainudinov
• Tatyana Yu. Zavistyaeva
• Tatyana N. Korotkova
• Svetlana Yu. Solovyeva

Abstract

The gut microbiome is critically important for human health. Intestinal bacteria are involved in nutrient metabolism, immune modulation, maintaining intestinal barrier integrity, and protecting against pathogenic bacteria. Soluble corn fiber (SCF) has been shown to possess prebiotic properties, improve intestinal peristalsis, affect blood glucose and insulin levels, improve calcium absorption and reabsorption in bone tissue.

The aim of the research was to evaluate the effectiveness of incorporating soluble corn fiber into a low-calorie diet (LCD) in obese patients with dysbiosis, and its effect on the metabolic activity and composition of the colonic microbiota.

Material and methods. 48 patients with reduced amounts of Bifidobacterium and/ or Lactobacillus in their stool, who were included in the study, were divided into 2 groups – the main group and the control group. They followed LCD for 28 days. Patients in the main group, in addition to the LCD, received soluble corn fiber (1.8%) at the dose 7 g 3 times daily (dissolved in 200 ml of liquid). Drug therapy was administered according to standard regimens for therapeutic diseases and was not adjusted during the study. The groups were compared using clinical and functional methods (assessment of actual nutrition, determination of body composition, a stool change assessment scale, a scale for assessing the organoleptic properties of dishes), and laboratory methods (biochemical blood serum analysis, microbiological stool diagnostics by cultural method).

Results. After the course of diet therapy, all patients showed a statistically significant decrease in body weight, but in patients of the main group it occurred due to skeletal muscles and lean mass decrease (p<0.005), while against the background of the SCF intake, a statistically significant decrease in body fat mass (p=0.015) was noted with a tendency to decrease skeletal muscle mass and lean mass (p<0.10). After the course of diet therapy, the number of Bifidobacterium in the feces of patients in the main group statistically significantly increased from 8.75±0.61 to 9.04±0.20 lg CFU/g (p=0.035), while in patients from the control group, on the contrary, the number of these bacteria was significantly lower upon repeated examination (7.96±1.12 versus 8.46±0.78 lg CFU/g, p=0.046). The inclusion of SCF in the LCD was accompanied by a significant decrease in the number of individuals with reduced levels of Bifidobacterium and Lactobacillus, a positive effect on the populations of commensal and transient (opportunistic) representatives of the microbiota and an improvement in stool characteristics. Upon repeated examination, patients in both groups showed a statistically significant decrease in the levels of total cholesterol, low- and high-density lipoprotein cholesterol.

Conclusion. Therefore, SCF can be used in dietary therapeutic and preventive nutrition as a source of soluble dietary fiber. It can be used as part of a diet for direct consumption after pre-dissolving in water, juice, or fermented milk drinks, and can be used as an ingredient in the production of foods enriched with soluble dietary fiber.

Keywords: obesity; patients; dysbiosis; soluble corn fiber; dietary fiber; bifidobacteria; microbiota; body composition

Микробиом кишечника, являясь стабильным, разнообразным и устойчивым к стрессовым изменениям, важен для здоровья человека [1]. Кишечные бактерии участвуют в метаболизме пищевых веществ, иммуномодуляции, поддержании целостности кишечного барьера и защите от патогенных бактерий [2]. Изменения в микробиоте кишечника могут быть связаны как с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, включая воспалительные заболевания кишечника, синдром раздраженного кишечника, так и с другими хроническими неинфекционными заболеваниями, такими как ожирение и сахарный диабет 2 типа [3].

Пищевой рацион является одним из факторов окружающей среды, который может влиять на состав микробиома кишечника [4]. Пребиотики могут оказывать положительное воздействие на микробное сообщество кишечника путем избирательной стимуляции размножения и роста определенных видов бактерий. В то же время на функцию и состав микробиоты кишечника влияют кислоты, образующиеся при ферментации пребиотиков [5].

Показано, что растворимые кукурузные волокна (РКВ) обладают пребиотическими свойствами, стимулируют рост и активность полезной микрофлоры кишечника, подавляя болезнетворные бактерии. Это улучшает пищеварение, нормализует работу желудочно-кишечного тракта и поддерживает здоровье микробиома за счет влияния на метаболические пути и синтез специфических промежуточных метаболитов [6]. В клиническом исследовании было показало значительное увеличение количества Bifidobacterium spp. в содержимом толстой кишки у здоровых мужчин, которые потребляли 21 г/сут РКВ в течение 21 дня, по сравнению с теми, кто этого не делал [7]. Такие изменения считаются положительными, поскольку известно, что представители этого рода бактерий приносят пользу для здоровья человека, способствуя выработке полезных метаболитов, модуляции иммунной системы и защите от патогенов [8]. При этом РКВ обладают хорошей переносимостью, улучшают перистальтику кишечника [7, 9, 10], оказывают положительное влияние на уровень глюкозы и инсулина в крови [11], улучшают усвоение кальция и его реабсорбцию в костной ткани [12, 13] и обладают потенциальными синбиотическими эффектами [14].

Цель исследования - оценка эффективности включения РКВ в низкокалорийный вариант стандартной диеты, его влияния на метаболическую активность и состав микробиоты толстой кишки у пациентов с ожирением и дисбиозом.

Материал и методы

Работа выполнена на базе отделения персонализированной диетотерапии Клиники ФГБУН "ФИЦ питания и биотехнологии". Исследование одобрено этическим комитетом ФГБУН "ФИЦ питания и биотехнологии" (протокол № 8 от 06.09.2024).

Клиническая характеристика пациентов и используемая диетотерапия

В исследование в соответствии с критериями включения и невключения были отобраны 48 участников.

Критерии включения:

- возраст не менее 30 и не более 60 лет;

- сниженное количество Bifidobacterium (бифидобактерии) и/или Lactobacillus (лактобактерии) в кале (нормы согласно ОСТ 91500.11.0004-2003 "Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника" от 1 года до 60 лет);

- избыточная масса тела или ожирение;

- переносимость РКВ (2 пациента из предварительно отобранных не были включены в исследование в связи с нежелательными явлениями и их отказом от участия);

- подписанное информированное добровольное согласие.

Критерии невключения:

- беременность и/или кормление грудью;

- лечение каким-либо другим исследуемым препаратом в течение последних 30 дней перед включением в данное исследование;

- анемия;

- лихорадка;

- обострение хронического заболевания;

- хроническая почечная недостаточность;

- острая и/или декомпенсированная хроническая сердечно-сосудистая патология;

- инсулинотерапия сахарного диабета.

Пациенты со сниженным количеством Bifidobacterium (бифидобактерии) и/или Lactobacillus (лактобактерии) в кале были разделены на 2 группы: основная группа (ОГ) и группа сравнения (ГС) (табл. 1). Число мужчин и женщин в обеих группах составило по 12 человек (50:50). Среди пациентов ОГ ожирение I степени было выявлено у 16 человек, II степени - у 6 и III степени - у 2. Среди пациентов ГС ожирение I степени выявлено у 4 человек, II степени - у 12 и III степени - у 8.

Пациенты ГС в течение всего курса лечения (28 дней) получали низкокалорийный вариант стандартной диеты (НКД) - диету со значительным ограничением количества жиров и легкоусвояемых углеводов, с нормальным содержанием белка и сложных углеводов, с увеличенным количеством пищевых волокон (30 г/сут).

Пациенты ОГ в течение такого же периода лечения получали модифицированную диету (МД): в дополнение к НКД 3 раза в сутки они принимали по 7 г "Волокна кукурузного растворимого “ИнтенсФлор 20”" (ООО "НьюБио", РФ), растворенного в 200 мл жидкости. Содержание нерастворимых пищевых волокон, определенное по Р.4.1.1672-03 с учетом результатов по золе в нерастворимой фракции пищевых волокон после ферментативного гидролиза, составило 0,8 г/100 г, растворимых пищевых волокон - 1,8 г/100 г. При дозировке РКВ исходили из рекомендаций производителя с целью определения его переносимости.

Среднесуточное содержание пищевых веществ и энергетическая ценность диет приведены в табл. 2.

В применяемых диетах ограничивали поваренную соль (5 г/сут), химические и механические раздражители желудка, желчевыводящих путей. Блюда готовили в отварном, тушеном, запеченном виде, на пару. Температура пищи - от 15 до 60-65 °С. Свободная жидкость - 1,5-2 л. Режим питания - 6 раз в день.

Медикаментозная терапия проводилась в соответствии со стандартными схемами применения препаратов при заболеваниях терапевтического профиля и не корректировалась в ходе исследования.

Все пациенты дали добровольное согласие на участие в исследовании и были проинформированы о составе, способе применения и ожидаемом лечебно-профилактическом действии применяемых рационов питания и всех проводимых клинико-лабораторных исследованиях.

Методы исследования

Клинические методы исследования включали сбор жалоб, анамнеза заболевания, физикальный осмотр пациентов.

У всех пациентов проведены измерения роста, массы тела с расчетом индекса массы тела (ИМТ) по индексу Кетле (кг/м²) = масса тела (кг) / рост² (м²).

Для оценки фактического питания методом частотного анализа использовали сервис "Нутрилоджик" (ООО "Нутрилоджик", РФ, свидетельство о госрегистрации № 2018614588 от 19.02.2018). Анализировали потребление с пищей энергии, а также макро- и микронутриентов.

Исследования показателей состава тела: содержание жировой массы, тощей массы, массы скелетной мускулатуры, общей жидкости проводили методом биоимпедансометрии с использованием программного обеспечения Looking’Body и анализатора InBody 720 (Biospace, Южная Корея). Исследование проводили натощак в положении стоя, босиком на весах и держась обеими руками за рукояти анализатора.

Биохимическое исследование крови проводили на автоматическом анализаторе AU 680 (Beckman Coulter, США). В сыворотке венозной крови определяли содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), ХС липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ), глюкозы, креатинина с расчетом скорости клубочковой фильтрации, мочевины, мочевой кислоты, общего билирубина, активность аланин- (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), уровень калия (K⁺).

Микробиологическую диагностику кала проводили культуральным методом. Путем посева биоматериала на различные среды определяли состав микрофлоры кишечника, включая патогенную флору. Определяли Bifidobacterium (бифидобактерии), Lactobacillus (лактобактерии), Escherichia coli (кишечная палочка с нормальной ферментативной активностью), E. coli (лактозонегативная кишечная палочка), E. coli (гемолизирующая кишечная палочка), Enterococcus (энтерококки), бактерии рода Proteus (протеи), Klebsiella (клебсиелла), представителей Enterobacteriaceae (энтеробактерии) - Hafnia (гафния), Serratia (серрация), Citrobacter (цитробактер) и др., Еnterobacter (энтеробактер), Staphylococcus aureus (стафилококк золотистый), Staphylococcus epidermidis (стафилококк эпидермальный), грибы рода Candida (кандида), неферментирующие грамотрицательные бактерии, Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка), Clostridium (клостридии), патогенные микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae [Salmonella (сальмонелла), Shigella (шигелла), энтеропатогенная кишечная палочка].

Характер изменений стула определяли по Бристольской шкале, где тип кала выделялся по его характеристике (комки, комочки, кусочки, колбасовидный).

Оценку органолептических свойств РКВ проводили по 5-балльной системе. Оценивали вкус, запах, цвет, консистенцию, внешний вид РКВ.

Нежелательные явления, возникшие у 2 пациентов при приеме РКВ, проявились в виде послабления стула максимально до 3 раз в день, в связи с чем они отказались от участия и не были включены в исследование. Других нежелательных явлений зарегистрировано не было.

Статистический анализ проводили с использованием программы StatTech v. 4.7.1 (ООО "Статтех", РФ). Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро-Уилка. Количественные показатели, выборочное распределение которых соответствовало нормальному, описывали с помощью средних арифметических величин (M) и стандартных отклонений (σ). В случае отсутствия нормального распределения количественные данные описывали с помощью медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей [Q1; Q3]. Категориальные данные описывали с указанием абсолютных значений и процентных долей.

При сравнении количественных показателей, распределение которых отличалось от нормального в 2 связанных группах, использовали критерий Вилкоксона. Сравнение процентных долей выполняли с помощью критерия Фишера.

Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты и обсуждение

Оценка фактического питания показала, что общим наиболее характерным нарушением фактического питания пациентов в обеих группах было избыточное потребление общего жира (+82,5%), насыщенных жирных кислот (+91,1%) и холестерина (+110,4%) на фоне недостатка потребления пищевых волокон (-33,5%), полиненасыщенных жирных кислот семейства ω-3 (-21,0%), калия (-19,6%), магния (-22,2%), фосфора (-15,5%), железа (-17,0%) и витаминов А (-12,4%), Е (-33,7%), В₂ (-12,1%), D (-60,7%).

Анализ антропометрических данных показал, что независимо от варианта применяемой диетотерапии, практически у всех обследованных в результате проведенного курса диетотерапии наблюдалась положительная динамика в виде снижения массы тела и ИМТ (статистически значимая). Сравнительная характеристика параметров антропометрии в динамике у пациентов обеих групп представлена в табл. 3.

Как видно из представленных данных, у пациентов ОГ зафиксировано статистически значимое снижение жировой массы, при этом у пациентов ГС наблюдалось статистически значимое снижение тощей массы и массы скелетной мускулатуры в отличие от пациентов ОГ, у которых изменение этих показателей находилось на уровне тенденции к снижению, что, по-видимому, может быть связано с исходными различиями в массе тела пациентов разных групп.

Оценка параметров анализа кала

При анализе проб кала выявлено: если у пациентов ОГ количество Bifidobacterium статистически значимо повысилось с 8,75±0,61 до 9,04±0,20 lg КОЕ/г (р=0,035), то у пациентов ГС, наоборот, при повторном обследовании количество этих бактерий было достоверно ниже (7,96±1,12 против 8,46±0,78 lg КОЕ/г, р=0,046). Содержание остальных защитных популяций микрофлоры в кале на фоне проводимой диетотерапии статистически значимо не изменилось.

При этом у пациентов ОГ количество Bifidobacterium превысило 10⁹ у всех 8 человек с изначально дефицитным уровнем (100%), количество Lactobacillus превысило 10⁷ у 11 из 16 человек с дефицитом (69%), а у 4 человек было выявлено одновременное увеличение Bifidobacterium и Lactobacillus до рекомендуемых значений (табл. 4). Среди пациентов из ГС значимого изменения количества лиц со сниженным содержанием защитных популяций (за исключением Enterococcus, причем в противоположной направленности) не про­изошло.

При изучении популяций комменсальных и транзиторных (условно-патогенных) представителей микробиоты у пациентов ОГ наблюдалось снижение Еnterobacter до уровня <10⁴ у всех 3 с выявленным изначально повышением; Staphylococcus aureus перестал определяться у обоих лиц с выявленным повышением; грибы рода Candida - <10⁴ - также у обоих пациентов с выявленным повышением (табл. 5). Клостридии (1 положительный анализ) и патогенные микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae (1 положительный анализ) были выявлены до начала диетотерапии и не выявлены по завершении ее курса (на втором визите). При этом у пациентов из ГС снижение Klebsiella менее 10⁴ выявлено у 2 из 4 человек с изначально высоким уровнем (50%); превышение Еnterobacter более 10⁴ было выявлено у 1 человека без положительной динамики на втором визите; Staphylococcus aureus был обнаружен в 1 пробе на повторном визите; грибы рода Candida на уровне менее 10⁴ - у 1 из 2 человек с выявленным изначально повышением. Также у ряда обследованных были выделены клостридии (3 положительных анализа, 2 без динамики на втором визите) и патогенные микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae (1 положительный анализ без положительной динамики на втором визите). Однако эти изменения не достигали уровня статистической значимости.

Таким образом, из представленных данных можно сделать вывод о том, что МД с включением РКВ способствует нормализации состава микробиоты толстой кишки, что согласуется с данными литературы о наличии пребиотических свойств у данного вида пищевых волокон.

Оценка биохимических показателей крови

При исходном обследовании уровень глюкозы крови у пациентов обеих групп соответствовал или был выше значений нормы и статистически значимо не различался: 6,4 [5,8-6,7] ммоль/л в ГС и 6,0 [5,4-6,4] ммоль/л в ОГ. На фоне проводимого лечения в обеих группах (без изменения гипогликемической терапии) не было выявлено повышения уровня глюкозы, который составил при повторном обследовании 5,8 [5,6-6,6] ммоль/л в ОГ и 5,9 [5,4-6,5] ммоль/л в ГС (р>0,05). Таким образом, на фоне как НКД, так и МД не произошло ухудшения гликемического профиля пациентов.

Анализ динамики липидного профиля на фоне применения диетотерапии (табл. 6) показал снижение уровня как общего холестерина (ОХ), так и ХС ЛПНП, что свидетельствует о благоприятном антиатерогенном эффекте используемой диетотерапии. Однако параллельно наблюдалось и снижение уровня ХС ЛПВП, что является относительно негативным фактом. Уровень ТГ, исходно более высокий, достоверно снизился у пациентов из ГС.

Изменений других биохимических показателей крови в процессе проведенного курса диетотерапии не произошло, за исключением значимого снижения концентрации общего билирубина у пациентов обеих групп и уменьшения активности АСТ, статистически значимого у пациентов ОГ и на уровне тенденции у пациентов из ГС, в пределах референсных значений (табл. 7).

Оценка кала по Бристольской шкале

Проведен анализ динамики изменений характера стула на фоне диетотерапии. В ГС 20 (83%) человек не отметили изменений, у 2 (8%) человек отмечены изменения стула с типов 1-3 до типа 4, у 1 пациента тип стула сменился с 2 на 3, а у 1 обследуемого, наоборот, с 3 на 2. В ОГ у 14 (58%) пациентов отмечены изменения стула от типов 1-3 до типа 4 (колбасовидный или змеевидный, гладкий и мягкий), у 1 человека тип стула сменился с 5 на 4, а 9 (37,5%) пациентов не отметили изменений.

Оценка переносимости проводимой диетотерапии

Исследования показали хорошую переносимость МД (табл. 8).

2 пациента ОГ после начала приема продукта отметили послабление стула до 2-3 раз в день, в связи с чем прекратили участие в исследовании. У обоих этих пациентов по данным фактического питания отмечалось наименьшее (<8 г/сут) потребление пищевых волокон.

Органолептическая оценка РКВ включала в себя оценку вкуса, запаха, цвета, консистенции и внешнего вида. В целом продукт получил положительные оценки: средний балл составил 24 из 25 (табл. 9). При этом 15 человек из 24 отметили разведение продукта в кисломолочной продукции или соке как оптимальный способ приготовления для дальнейшего употребления (табл. 10).

Заключение

Поддержание оптимального состава нормального микробиома кишечника является важной задачей медицины и диетологии в частности. Включение РКВ в редуцированный по калорийности рацион при хорошей переносимости продемонстрировало ряд заслуживающих внимания положительных клинических эффектов:

- положительная динамика снижения массы тела за счет снижения жировой массы тела у пациентов с ожирением;

- статистически значимое снижение уровней ОХ и ХС ЛПНП (МД была сопоставима по гиполипидемическому эффекту со стандартной НКД);

- значимое увеличение в кале количества Bifidobacterium;

- значимое уменьшение количества лиц со сниженным содержанием Bifidobacterium и Lactobacillus;

- положительное влияние на популяции комменсальных и транзиторных (условно-патогенных) представителей микробиоты;

- улучшение характера стула.

Таким образом, РКВ могут быть использованы в диетическом лечебном и в диетическом профилактическом питании как источник растворимых пищевых волокон, могут применяться в составе рациона питания для непосредственного употребления в пищу с предварительным растворением в воде, соке или кисломолочных напитках и могут быть использованы в качестве ингредиента при производстве готовых пищевых продуктов с целью их обогащения растворимыми пищевыми волокнами.

References

1. Gupta A., Singh V., Mani I. Dysbiosis of human microbiome and infectious diseases. Prog Mol Biol Transl Sci. 2022; 192 (1): 33–51. DOI: https://doi.org/10.1016/bs.pmbts.2022.06.016

2. Ye C., Li Z., Ye C., Yuan L., Wu K., Zhu C. Association between gut microbiota and biological aging: a two-sample mendelian randomization study. Microorganisms. 2024; 12 (2): 370. DOI: https://doi.org/10.3390/microorganisms12020370

3. Seo H., Kwon C.-O., Park J.-H., Kang C.-S., Shin T.-S., Yang E.-Y., et al. Dietary efficacy evaluation by applying a prediction model using clinical fecal microbiome data of colorectal disease to a controlled animal model from an obesity perspective. Microorganisms. 2022; 10 (9): 1833. DOI: https://doi.org/10.3390/microorganisms10091833

4. Kobel’kovа I.V., Korosteleva M.M. Influence of basic nutrients on the composition of the intestinal microbiome and optimization of the athletes’ adaptive potential. Nauka i sport: sovremennye tendentsii [Science and Sport: Current Trends]. 2022; 10 (2): 15–26. DOI: https://doi.org/10.36028/2308-8826-2022-10-2-15-26 (in Russian)

5. Ivashkin V.T., Gorelov A.V., Abdulganieva D.I., Alekseeva O.P., Alekseenko S.A., et al. Methodological Guidelines of the Scientific Community for Human Microbiome Research (CHMR) and the Russian Gastroenterology Association (RGA) on the use of probiotics, prebiotics, synbiotics, metabiotics and functional foods enriched with them for the treatment and prevention of gastrointestinal diseases in adults and children. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii [Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology]. 2024; 34 (4): 113–6. DOI: https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-117-312 (in Russian)

6. Martinez T.M., Meyer R.K., Duca F.A. Therapeutic potential of various plant-based fibers to improve energy homeostasis via the gut microbiota. Nutrients. 2021; 13 (10): 3470. DOI: https://doi.org/10.3390/nu13103470

7. Arroyo M.C., Laurie I., Rotsaert Ch., Marzorati M., Risso D., Karnik K. Age-dependent prebiotic effects of soluble corn fiber in M‑SHIME^® gut microbial ecosystems. Plant Foods Hum Nutr. 2023; 78 (1): 213–20. DOI: https://doi.org/10.1007/s11130-023-01043-z

8. O’Callaghan A., van Sinderen D. Bifidobacteria and their role as members of the human gut microbiota. Front Microbiol. 2016; 7: 925. DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2016.00925

9. Housez B., Cazaubiel M., Vergara C., Bard J.M., Adam A., Einerhand A., Samuel P. Evaluation of digestive tolerance of a soluble corn fibre. J Hum Nutr Diet. 2012; 25 (5): 488–96. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-277X.2012.01252

10. Timm D.A., Thomas W., Boileau T.W., Williamson-Hughes P.S., Slavin J.L. Polydextrose and soluble corn fiber increase five-day fecal wet weight in healthy men and women. J Nutr. 2013; 143 (4): 473–8. DOI: https://doi.org/10.3945/jn.112.170118

11. Kendall C.W., Esfahani A., Hoffman A.J., Evans A., Sanders L.M., Josse A.R., et al. Effect of novel maize-based dietary fibers on postprandial glycemia and insulinemia. J Am Coll Nutr. 2008; 27 (6): 711–8. DOI: https://doi.org/10.1080/07315724.2008.10719748

12. Whisner C.M., Martin B.R., Nakatsu C.H., Story J.A., MacDonald-Clarke C.J., McCabe L.D., et al. Soluble corn fiber increases calcium absorption associated with shifts in the gut microbiome: a randomized dose-response trial in free-living pubertal females. J Nutr. 2016; 146 (7): 1298–306. DOI: https://doi.org/10.3945/jn.115.227256

13. Jakeman S.A., Henry C.N., Martin B.R., McCabe G.P., McCabe L.D., Jackson G.S., et al. Soluble corn fiber increases bone calcium retention in postmenopausal women in a dose-dependent manner: a randomized crossover trial. Am J Clin Nutr. 2016; 104 (3): 837–43. DOI: https://doi.org/10.3945/ajcn.116.132761

14. Costabile A., Bergillos-Meca T., Rasinkangas P., Korpela K., de Vos W.M., Gibson G.R. Effects of soluble corn fiber alone or in synbiotic combination with Lactobacillus rhamnosus GG and the pilus-deficient derivative GG-PB12 on fecal microbiota, metabolism, and markers of immune function: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study in healthy elderly (Saimes study). Front Immunol. 2017; 8: 1443. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.01443

All articles in our journal are distributed under the CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International)

© GEOTAR-Media Publishing Group. The use of textual and illustrative content from this publication for the training of any artificial intelligence systems - including machine learning models and neural networks - is strictly prohibited without the prior written consent of the copyright holder.