Оценка влияния включения в диету волокна кукурузного растворимого на метаболическую активность и состав микробиоты толстой кишки у пациентов с дисбиозом и ожирением

Залетова Татьяна Сергеевна; Феофанова Татьяна Борисовна; Зайнудинов Зайнудин Мусаевич; Завистяева Татьяна Юрьевна; Короткова Татьяна Николаевна; Соловьева Светлана Юрьевна

Резюме

Микробиом кишечника крайне важен для здоровья человека. Кишечные бактерии участвуют в метаболизме пищевых веществ, иммуномодуляции, поддержании целостности кишечного барьера и защите от патогенных бактерий. Показано, что растворимые кукурузные волокна (РКВ) обладают пребиотическими свойствами, улучшают перистальтику кишечника, оказывают положительное влияние на уровень глюкозы и инсулина в крови, улучшают усвоение кальция и его реабсорбцию в костной ткани.

Цель исследования - оценка эффективности включения РКВ в низкокалорийный вариант стандартной диеты (НКД) у пациентов с ожирением и дисбиозом, его влияния на метаболическую активность и состав микробиоты толстой кишки.

Материал и методы. 48 пациентов со сниженным количеством Bifidobacterium (бифидобактерии) и/или Lactobacillus (лактобактерии) в кале, включенных в исследование, были разделены на 2 группы (основную и группу сравнения) и на протяжении 28 дней находились на НКД. Пациенты основной группы в течение всего периода лечения в дополнение к НКД получали РКВ (1,8%) 3 раза в сутки по 7 г (растворенные в 200 мл жидкости). Медикаментозную терапию проводили в соответствии со стандартными схемами применения препаратов при заболеваниях терапевтического профиля и не корректировали в ходе исследования. Использовали клинические и функциональные методы (оценка фактического питания, определение компонентного состава тела, шкала оценки характера изменения стула, шкала оценки органолептических свойств блюд), лабораторные методы (биохимическое исследование сыворотки крови, микробиологическая диагностика кала культуральным методом).

Результаты. После курса диетотерапии у всех пациентов отмечено статистически значимое снижение массы тела, при этом если на фоне НКД оно происходило за счет скелетной мускулатуры и тощей массы (p<0,005), то на фоне модифицированного рациона питания отмечено статистически значимое снижение жировой массы тела (p=0,015) при тенденции к снижению массы скелетной мускулатуры и тощей массы (p<0,10). После курса диетотерапии у пациентов основной группы количество Bifidobacterium в кале статистически значимо повысилось с 8,75±0,61 до 9,04±0,20 lg КОЕ/г (р=0,035), тогда как у пациентов из группы сравнения, наоборот, при повторном обследовании количество этих бактерий было достоверно ниже (7,96±1,12 против 8,46±0,78 lg КОЕ/г, р=0,046). Включение РКВ в НКД сопровождалось значимым понижением количества лиц со сниженным содержанием Bifidobacterium и Lactobacillus, положительным влиянием на популяции комменсальных и транзиторных (условно-патогенных) представителей микробиоты и улучшением характера стула. При повторном обследовании у пациентов обеих групп наблюдалось статистически значимое снижение уровней общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой и высокой плотности.

Заключение. Таким образом, РКВ могут быть использованы в диетическом лечебном и в диетическом профилактическом питании как источник растворимых пищевых волокон; могут применяться в составе рациона питания для непосредственного употребления в пищу с предварительным растворением в воде, соке или в кисломолочных напитках и могут быть использованы в качестве ингредиента при производстве готовых пищевых продуктов с целью их обогащения растворимыми пищевыми волокнами.

Ключевые слова: ожирение; пациенты; дисбиоз; растворимое кукурузное волокно; пищевые волокна; бифидобактерии; микробиота; компонентный состав тела

Микробиом кишечника, являясь стабильным, разнообразным и устойчивым к стрессовым изменениям, важен для здоровья человека [1]. Кишечные бактерии участвуют в метаболизме пищевых веществ, иммуномодуляции, поддержании целостности кишечного барьера и защите от патогенных бактерий [2]. Изменения в микробиоте кишечника могут быть связаны как с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, включая воспалительные заболевания кишечника, синдром раздраженного кишечника, так и с другими хроническими неинфекционными заболеваниями, такими как ожирение и сахарный диабет 2 типа [3].

Пищевой рацион является одним из факторов окружающей среды, который может влиять на состав микробиома кишечника [4]. Пребиотики могут оказывать положительное воздействие на микробное сообщество кишечника путем избирательной стимуляции размножения и роста определенных видов бактерий. В то же время на функцию и состав микробиоты кишечника влияют кислоты, образующиеся при ферментации пребиотиков [5].

Показано, что растворимые кукурузные волокна (РКВ) обладают пребиотическими свойствами, стимулируют рост и активность полезной микрофлоры кишечника, подавляя болезнетворные бактерии. Это улучшает пищеварение, нормализует работу желудочно-кишечного тракта и поддерживает здоровье микробиома за счет влияния на метаболические пути и синтез специфических промежуточных метаболитов [6]. В клиническом исследовании было показало значительное увеличение количества Bifidobacterium spp. в содержимом толстой кишки у здоровых мужчин, которые потребляли 21 г/сут РКВ в течение 21 дня, по сравнению с теми, кто этого не делал [7]. Такие изменения считаются положительными, поскольку известно, что представители этого рода бактерий приносят пользу для здоровья человека, способствуя выработке полезных метаболитов, модуляции иммунной системы и защите от патогенов [8]. При этом РКВ обладают хорошей переносимостью, улучшают перистальтику кишечника [7, 9, 10], оказывают положительное влияние на уровень глюкозы и инсулина в крови [11], улучшают усвоение кальция и его реабсорбцию в костной ткани [12, 13] и обладают потенциальными синбиотическими эффектами [14].

Цель исследования - оценка эффективности включения РКВ в низкокалорийный вариант стандартной диеты, его влияния на метаболическую активность и состав микробиоты толстой кишки у пациентов с ожирением и дисбиозом.

Материал и методы

Работа выполнена на базе отделения персонализированной диетотерапии Клиники ФГБУН "ФИЦ питания и биотехнологии". Исследование одобрено этическим комитетом ФГБУН "ФИЦ питания и биотехнологии" (протокол № 8 от 06.09.2024).

Клиническая характеристика пациентов и используемая диетотерапия

В исследование в соответствии с критериями включения и невключения были отобраны 48 участников.

Критерии включения:

- возраст не менее 30 и не более 60 лет;

- сниженное количество Bifidobacterium (бифидобактерии) и/или Lactobacillus (лактобактерии) в кале (нормы согласно ОСТ 91500.11.0004-2003 "Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника" от 1 года до 60 лет);

- избыточная масса тела или ожирение;

- переносимость РКВ (2 пациента из предварительно отобранных не были включены в исследование в связи с нежелательными явлениями и их отказом от участия);

- подписанное информированное добровольное согласие.

Критерии невключения:

- беременность и/или кормление грудью;

- лечение каким-либо другим исследуемым препаратом в течение последних 30 дней перед включением в данное исследование;

- анемия;

- лихорадка;

- обострение хронического заболевания;

- хроническая почечная недостаточность;

- острая и/или декомпенсированная хроническая сердечно-сосудистая патология;

- инсулинотерапия сахарного диабета.

Пациенты со сниженным количеством Bifidobacterium (бифидобактерии) и/или Lactobacillus (лактобактерии) в кале были разделены на 2 группы: основная группа (ОГ) и группа сравнения (ГС) (табл. 1). Число мужчин и женщин в обеих группах составило по 12 человек (50:50). Среди пациентов ОГ ожирение I степени было выявлено у 16 человек, II степени - у 6 и III степени - у 2. Среди пациентов ГС ожирение I степени выявлено у 4 человек, II степени - у 12 и III степени - у 8.

Пациенты ГС в течение всего курса лечения (28 дней) получали низкокалорийный вариант стандартной диеты (НКД) - диету со значительным ограничением количества жиров и легкоусвояемых углеводов, с нормальным содержанием белка и сложных углеводов, с увеличенным количеством пищевых волокон (30 г/сут).

Пациенты ОГ в течение такого же периода лечения получали модифицированную диету (МД): в дополнение к НКД 3 раза в сутки они принимали по 7 г "Волокна кукурузного растворимого “ИнтенсФлор 20”" (ООО "НьюБио", РФ), растворенного в 200 мл жидкости. Содержание нерастворимых пищевых волокон, определенное по Р.4.1.1672-03 с учетом результатов по золе в нерастворимой фракции пищевых волокон после ферментативного гидролиза, составило 0,8 г/100 г, растворимых пищевых волокон - 1,8 г/100 г. При дозировке РКВ исходили из рекомендаций производителя с целью определения его переносимости.

Среднесуточное содержание пищевых веществ и энергетическая ценность диет приведены в табл. 2.

В применяемых диетах ограничивали поваренную соль (5 г/сут), химические и механические раздражители желудка, желчевыводящих путей. Блюда готовили в отварном, тушеном, запеченном виде, на пару. Температура пищи - от 15 до 60-65 °С. Свободная жидкость - 1,5-2 л. Режим питания - 6 раз в день.

Медикаментозная терапия проводилась в соответствии со стандартными схемами применения препаратов при заболеваниях терапевтического профиля и не корректировалась в ходе исследования.

Все пациенты дали добровольное согласие на участие в исследовании и были проинформированы о составе, способе применения и ожидаемом лечебно-профилактическом действии применяемых рационов питания и всех проводимых клинико-лабораторных исследованиях.

Методы исследования

Клинические методы исследования включали сбор жалоб, анамнеза заболевания, физикальный осмотр пациентов.

У всех пациентов проведены измерения роста, массы тела с расчетом индекса массы тела (ИМТ) по индексу Кетле (кг/м²) = масса тела (кг) / рост² (м²).

Для оценки фактического питания методом частотного анализа использовали сервис "Нутрилоджик" (ООО "Нутрилоджик", РФ, свидетельство о госрегистрации № 2018614588 от 19.02.2018). Анализировали потребление с пищей энергии, а также макро- и микронутриентов.

Исследования показателей состава тела: содержание жировой массы, тощей массы, массы скелетной мускулатуры, общей жидкости проводили методом биоимпедансометрии с использованием программного обеспечения Looking’Body и анализатора InBody 720 (Biospace, Южная Корея). Исследование проводили натощак в положении стоя, босиком на весах и держась обеими руками за рукояти анализатора.

Биохимическое исследование крови проводили на автоматическом анализаторе AU 680 (Beckman Coulter, США). В сыворотке венозной крови определяли содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), ХС липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ), глюкозы, креатинина с расчетом скорости клубочковой фильтрации, мочевины, мочевой кислоты, общего билирубина, активность аланин- (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), уровень калия (K⁺).

Микробиологическую диагностику кала проводили культуральным методом. Путем посева биоматериала на различные среды определяли состав микрофлоры кишечника, включая патогенную флору. Определяли Bifidobacterium (бифидобактерии), Lactobacillus (лактобактерии), Escherichia coli (кишечная палочка с нормальной ферментативной активностью), E. coli (лактозонегативная кишечная палочка), E. coli (гемолизирующая кишечная палочка), Enterococcus (энтерококки), бактерии рода Proteus (протеи), Klebsiella (клебсиелла), представителей Enterobacteriaceae (энтеробактерии) - Hafnia (гафния), Serratia (серрация), Citrobacter (цитробактер) и др., Еnterobacter (энтеробактер), Staphylococcus aureus (стафилококк золотистый), Staphylococcus epidermidis (стафилококк эпидермальный), грибы рода Candida (кандида), неферментирующие грамотрицательные бактерии, Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка), Clostridium (клостридии), патогенные микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae [Salmonella (сальмонелла), Shigella (шигелла), энтеропатогенная кишечная палочка].

Характер изменений стула определяли по Бристольской шкале, где тип кала выделялся по его характеристике (комки, комочки, кусочки, колбасовидный).

Оценку органолептических свойств РКВ проводили по 5-балльной системе. Оценивали вкус, запах, цвет, консистенцию, внешний вид РКВ.

Нежелательные явления, возникшие у 2 пациентов при приеме РКВ, проявились в виде послабления стула максимально до 3 раз в день, в связи с чем они отказались от участия и не были включены в исследование. Других нежелательных явлений зарегистрировано не было.

Статистический анализ проводили с использованием программы StatTech v. 4.7.1 (ООО "Статтех", РФ). Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро-Уилка. Количественные показатели, выборочное распределение которых соответствовало нормальному, описывали с помощью средних арифметических величин (M) и стандартных отклонений (σ). В случае отсутствия нормального распределения количественные данные описывали с помощью медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей [Q1; Q3]. Категориальные данные описывали с указанием абсолютных значений и процентных долей.

При сравнении количественных показателей, распределение которых отличалось от нормального в 2 связанных группах, использовали критерий Вилкоксона. Сравнение процентных долей выполняли с помощью критерия Фишера.

Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты и обсуждение

Оценка фактического питания показала, что общим наиболее характерным нарушением фактического питания пациентов в обеих группах было избыточное потребление общего жира (+82,5%), насыщенных жирных кислот (+91,1%) и холестерина (+110,4%) на фоне недостатка потребления пищевых волокон (-33,5%), полиненасыщенных жирных кислот семейства ω-3 (-21,0%), калия (-19,6%), магния (-22,2%), фосфора (-15,5%), железа (-17,0%) и витаминов А (-12,4%), Е (-33,7%), В₂ (-12,1%), D (-60,7%).

Анализ антропометрических данных показал, что независимо от варианта применяемой диетотерапии, практически у всех обследованных в результате проведенного курса диетотерапии наблюдалась положительная динамика в виде снижения массы тела и ИМТ (статистически значимая). Сравнительная характеристика параметров антропометрии в динамике у пациентов обеих групп представлена в табл. 3.

Как видно из представленных данных, у пациентов ОГ зафиксировано статистически значимое снижение жировой массы, при этом у пациентов ГС наблюдалось статистически значимое снижение тощей массы и массы скелетной мускулатуры в отличие от пациентов ОГ, у которых изменение этих показателей находилось на уровне тенденции к снижению, что, по-видимому, может быть связано с исходными различиями в массе тела пациентов разных групп.

Оценка параметров анализа кала

При анализе проб кала выявлено: если у пациентов ОГ количество Bifidobacterium статистически значимо повысилось с 8,75±0,61 до 9,04±0,20 lg КОЕ/г (р=0,035), то у пациентов ГС, наоборот, при повторном обследовании количество этих бактерий было достоверно ниже (7,96±1,12 против 8,46±0,78 lg КОЕ/г, р=0,046). Содержание остальных защитных популяций микрофлоры в кале на фоне проводимой диетотерапии статистически значимо не изменилось.

При этом у пациентов ОГ количество Bifidobacterium превысило 10⁹ у всех 8 человек с изначально дефицитным уровнем (100%), количество Lactobacillus превысило 10⁷ у 11 из 16 человек с дефицитом (69%), а у 4 человек было выявлено одновременное увеличение Bifidobacterium и Lactobacillus до рекомендуемых значений (табл. 4). Среди пациентов из ГС значимого изменения количества лиц со сниженным содержанием защитных популяций (за исключением Enterococcus, причем в противоположной направленности) не про­изошло.

При изучении популяций комменсальных и транзиторных (условно-патогенных) представителей микробиоты у пациентов ОГ наблюдалось снижение Еnterobacter до уровня <10⁴ у всех 3 с выявленным изначально повышением; Staphylococcus aureus перестал определяться у обоих лиц с выявленным повышением; грибы рода Candida - <10⁴ - также у обоих пациентов с выявленным повышением (табл. 5). Клостридии (1 положительный анализ) и патогенные микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae (1 положительный анализ) были выявлены до начала диетотерапии и не выявлены по завершении ее курса (на втором визите). При этом у пациентов из ГС снижение Klebsiella менее 10⁴ выявлено у 2 из 4 человек с изначально высоким уровнем (50%); превышение Еnterobacter более 10⁴ было выявлено у 1 человека без положительной динамики на втором визите; Staphylococcus aureus был обнаружен в 1 пробе на повторном визите; грибы рода Candida на уровне менее 10⁴ - у 1 из 2 человек с выявленным изначально повышением. Также у ряда обследованных были выделены клостридии (3 положительных анализа, 2 без динамики на втором визите) и патогенные микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae (1 положительный анализ без положительной динамики на втором визите). Однако эти изменения не достигали уровня статистической значимости.

Таким образом, из представленных данных можно сделать вывод о том, что МД с включением РКВ способствует нормализации состава микробиоты толстой кишки, что согласуется с данными литературы о наличии пребиотических свойств у данного вида пищевых волокон.

Оценка биохимических показателей крови

При исходном обследовании уровень глюкозы крови у пациентов обеих групп соответствовал или был выше значений нормы и статистически значимо не различался: 6,4 [5,8-6,7] ммоль/л в ГС и 6,0 [5,4-6,4] ммоль/л в ОГ. На фоне проводимого лечения в обеих группах (без изменения гипогликемической терапии) не было выявлено повышения уровня глюкозы, который составил при повторном обследовании 5,8 [5,6-6,6] ммоль/л в ОГ и 5,9 [5,4-6,5] ммоль/л в ГС (р>0,05). Таким образом, на фоне как НКД, так и МД не произошло ухудшения гликемического профиля пациентов.

Анализ динамики липидного профиля на фоне применения диетотерапии (табл. 6) показал снижение уровня как общего холестерина (ОХ), так и ХС ЛПНП, что свидетельствует о благоприятном антиатерогенном эффекте используемой диетотерапии. Однако параллельно наблюдалось и снижение уровня ХС ЛПВП, что является относительно негативным фактом. Уровень ТГ, исходно более высокий, достоверно снизился у пациентов из ГС.

Изменений других биохимических показателей крови в процессе проведенного курса диетотерапии не произошло, за исключением значимого снижения концентрации общего билирубина у пациентов обеих групп и уменьшения активности АСТ, статистически значимого у пациентов ОГ и на уровне тенденции у пациентов из ГС, в пределах референсных значений (табл. 7).

Оценка кала по Бристольской шкале

Проведен анализ динамики изменений характера стула на фоне диетотерапии. В ГС 20 (83%) человек не отметили изменений, у 2 (8%) человек отмечены изменения стула с типов 1-3 до типа 4, у 1 пациента тип стула сменился с 2 на 3, а у 1 обследуемого, наоборот, с 3 на 2. В ОГ у 14 (58%) пациентов отмечены изменения стула от типов 1-3 до типа 4 (колбасовидный или змеевидный, гладкий и мягкий), у 1 человека тип стула сменился с 5 на 4, а 9 (37,5%) пациентов не отметили изменений.

Оценка переносимости проводимой диетотерапии

Исследования показали хорошую переносимость МД (табл. 8).

2 пациента ОГ после начала приема продукта отметили послабление стула до 2-3 раз в день, в связи с чем прекратили участие в исследовании. У обоих этих пациентов по данным фактического питания отмечалось наименьшее (<8 г/сут) потребление пищевых волокон.

Органолептическая оценка РКВ включала в себя оценку вкуса, запаха, цвета, консистенции и внешнего вида. В целом продукт получил положительные оценки: средний балл составил 24 из 25 (табл. 9). При этом 15 человек из 24 отметили разведение продукта в кисломолочной продукции или соке как оптимальный способ приготовления для дальнейшего употребления (табл. 10).

Заключение

Поддержание оптимального состава нормального микробиома кишечника является важной задачей медицины и диетологии в частности. Включение РКВ в редуцированный по калорийности рацион при хорошей переносимости продемонстрировало ряд заслуживающих внимания положительных клинических эффектов:

- положительная динамика снижения массы тела за счет снижения жировой массы тела у пациентов с ожирением;

- статистически значимое снижение уровней ОХ и ХС ЛПНП (МД была сопоставима по гиполипидемическому эффекту со стандартной НКД);

- значимое увеличение в кале количества Bifidobacterium;

- значимое уменьшение количества лиц со сниженным содержанием Bifidobacterium и Lactobacillus;

- положительное влияние на популяции комменсальных и транзиторных (условно-патогенных) представителей микробиоты;

- улучшение характера стула.

Таким образом, РКВ могут быть использованы в диетическом лечебном и в диетическом профилактическом питании как источник растворимых пищевых волокон, могут применяться в составе рациона питания для непосредственного употребления в пищу с предварительным растворением в воде, соке или кисломолочных напитках и могут быть использованы в качестве ингредиента при производстве готовых пищевых продуктов с целью их обогащения растворимыми пищевыми волокнами.

Литература

1. Gupta A., Singh V., Mani I. Dysbiosis of human microbiome and infectious diseases // Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 2022. Vol. 192, N 1. Р. 33-51. DOI: https://doi.org/10.1016/bs.pmbts.2022.06.016

2. Ye C., Li Z., Ye C., Yuan L., Wu K., Zhu C. Association between gut microbiota and biological aging: a two-sample mendelian randomization study // Microorganisms. 2024. Vol. 12, N 2. Р. 370. DOI: https://doi.org/10.3390/microorganisms12020370

3. Seo H., Kwon C.-O., Park J.-H., Kang C.-S., Shin T.-S., Yang E.-Y. et al. Dietary efficacy evaluation by applying a prediction model using clinical fecal microbiome data of colorectal disease to a controlled animal model from an obesity perspective // Microorganisms. 2022. Vol. 10, N 9. Р. 1833. DOI: https://doi.org/10.3390/microorganisms10091833

4. Кобелькова И.В., Коростелева М.М. Влияние основных пищевых веществ на состав кишечного микробиома и оптимизацию адаптационного потенциала спортсмена // Наука и спорт: современные тенденции. 2022. Т. 10, № 2. С. 15-26. DOI: https://doi.org/10.36028/2308-8826-2022-10-2-15-26

5. Ивашкин В.Т., Горелов А.В., Абдулганиева Д.И., Алексеева О.П., Алексеенко С.А. и др. Методические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека (НСОИМ) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) по применению пробиотиков, пребиотиков, синбиотиков, метабиотиков и обогащенных ими функциональных пищевых продуктов для лечения и профилактики заболеваний гастроэнтерологического профиля у взрослых и детей // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024. Т. 34, № 4. С. 113-136. DOI: https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-117-312

6. Martinez T.M., Meyer R.K., Duca F.A. Therapeutic potential of various plant-based fibers to improve energy homeostasis via the gut microbiota // Nutrients. 2021. Vol. 13, N 10. Р. 3470. DOI: https://doi.org/10.3390/nu13103470

7. Arroyo M.C., Laurie I., Rotsaert Ch., Marzorati M., Risso D., Karnik K. Age-dependent prebiotic effects of soluble corn fiber in M‑SHIME^® gut microbial ecosystems // Plant Foods Hum. Nutr. 2023. Vol. 78, N 1. Р. 213-220. DOI: https://doi.org/10.1007/s11130-023-01043-z

8. O’Callaghan A., van Sinderen D. Bifidobacteria and their role as members of the human gut microbiota // Front. Microbiol. 2016. Vol. 7. Р. 925. DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2016.00925

9. Housez B., Cazaubiel M., Vergara C., Bard J.M., Adam A., Einerhand A., Samuel P. Evaluation of digestive tolerance of a soluble corn fibre // J. Hum. Nutr. Diet. 2012. Vol. 25, N 5. Р. 488-496. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-277X.2012.01252

10. Timm D.A., Thomas W., Boileau T.W., Williamson-Hughes P.S., Slavin J.L. Polydextrose and soluble corn fiber increase five-day fecal wet weight in healthy men and women // J. Nutr. 2013. Vol. 143, N 4. Р. 473-478. DOI: https://doi.org/10.3945/jn.112.170118

11. Kendall C.W., Esfahani A., Hoffman A.J., Evans A., Sanders L.M., Josse A.R. et al. Effect of novel maize-based dietary fibers on postprandial glycemia and insulinemia // J. Am. Coll. Nutr. 2008. Vol. 27, N 6. Р. 711-718. DOI: https://doi.org/10.1080/07315724.2008.10719748

12. Whisner C.M., Martin B.R., Nakatsu C.H., Story J.A., MacDonald-Clarke C.J., McCabe L.D. et al. Soluble corn fiber increases calcium absorption associated with shifts in the gut microbiome: a randomized dose-response trial in free-living pubertal females // J. Nutr. 2016. Vol. 146, N 7. Р. 1298-1306. DOI: https://doi.org/10.3945/jn.115.227256

13. Jakeman S.A., Henry C.N., Martin B.R., McCabe G.P., McCabe L.D., Jackson G.S. et al. Soluble corn fiber increases bone calcium retention in postmenopausal women in a dose-dependent manner: a randomized crossover trial // Am. J. Clin. Nutr. 2016. Vol. 104, N 3. Р. 837-843. DOI: https://doi.org/10.3945/ajcn.116.132761

14. Costabile A., Bergillos-Meca T., Rasinkangas P., Korpela K., de Vos W.M., Gibson G.R. Effects of soluble corn fiber alone or in synbiotic combination with Lactobacillus rhamnosus GG and the pilus-deficient derivative GG-PB12 on fecal microbiota, metabolism, and markers of immune function: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study in healthy elderly (Saimes study) // Front. Immunol. 2017. Vol. 8. Р. 1443. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.01443

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International)

© ООО Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа». Использование текстового и иллюстративного материала данного издания для обучения любых систем искусственного интеллекта, включая машинное обучение и нейросети, запрещено без письменного разрешения правообладателя.