Результаты применения комбинированного пробиотика (Lactobacillus rhamnosus GG и Bifidobacterium animalis spp. lactis ВB-12) у детей с гастроинтестинальными и кожными проявлениями пищевой аллергии

Воробьева Ольга Андреевна; Ших Евгения Валерьевна; Дроздов Владимир Николаевич; Ших Надежда Валерьевна

Резюме

В настоящее время имеется достаточно доказательных данных о влиянии микробиома кишечника на формирование и течение пищевой аллергии у детей. Коррекция нарушений состава микробиоты желудочно-кишечного тракта оказывает благотворное влияние на течение аллергических заболеваний, в том числе путем регулирования зависящего от нее соотношения в организме ребенка провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, а также уровня иммуноглобулина Е.

Цель исследования - изучить эффективность применения комбинированного пробиотика при пищевой аллергии у детей.

Материал и методы. В проспективное рандомизированное контролируемое исследование были включены 92 ребенка в возрасте от 4 до 5 лет, имеющих кожные и гастроинтестинальные проявления пищевой аллергии. Пациенты основной группы (n=46) в течение 21 дня получали 2 раза в сутки по 2 жевательные таблетки Бифиформ Кидс, содержащие в 1 таблетке пробиотические микроорганизмы Lactobacillus rhamnosus GG в количестве не менее 1×10⁹ КОЕ, Bifidobacterium animalis spp. lactis ВB-12 не менее 1×10⁹ КОЕ, тиамина мононитрат 0,40 мг, пиридоксина гидрохлорид 0,50 мг; дети из группы сравнения (n=46) данный комплекс не получали. Все дети, включенные в исследование, на момент включения в исследование не получали лекарственной терапии, направленной на лечение пищевой аллергии. Динамику интенсивности кожных симптомов пищевой аллергии оценивали с использованием индекса SCORAD, гастроинтестинальных проявлений - по балльной шкале через 21 день и через 4 и 6 мес (2, 3 и 4-й визиты). В сыворотке крови детей при исходном обследовании, а также через 21 день и через 6 мес (1, 2 и 4-й визиты) определяли концентрацию иммуноглобулина Е (IgЕ), интерлейкинов (ИЛ) -17 и -10 иммуноферментным методом.

Результаты. На фоне приема комбинированного пробиотика у детей из основной группы отмечалось снижение индекса SCORAD с 12,4±2,3 до 7,6±1,8 (р≤0,05), что было статистически значимо ниже (р≤0,05) по сравнению с показателем у детей из группы сравнения, не принимавших пробиотик, на момент завершения исследования - 12,2±1,9 (исходно 12,1±2,4). На 21-й день зафиксировано статистически значимое снижение уровня провоспалительного ИЛ-17 (на 27%) и статистически достоверное повышение концентрации противовоспалительного ИЛ-10 (на 38,9%). На фоне приема пробиотика с витаминами В₁ и В₆ у детей из основной группы снижалась выраженность таких гастроинтестинальных симптомов, как боль, урчание в животе, отрыжка воздухом, вздутие живота, отхож-дение газов, учащение стула и снижение его оформленности (р≤0,05) по сравнению с группой больных, не получавших комплекс, в которой интенсивность жалоб, связанных с гастроинтестинальными проявлениями, не изменилась. В основной группе пациентов наиболее выраженная клиническая эффективность отмечалась непосредственно сразу по завершении курса приема. В последующие 5 мес наблюдения у отдельных пациентов основной группы интенсивность симптомов нарастала, но в целом интенсивность жалоб оставалась ниже, чем до начала приема пробиотика (р≤0,05). У детей из основной группы выявлено статистически значимое снижение концентрации IgЕ с 184±121 кЕ/л на 43,5% при 2-м визите и на 38,0% при 4-м визите (р≤0,05), тогда как у детей из группы сравнения его уровень не изменялся, составив соответственно 176±141, 165±121 и 178±132 кЕ/л.

Заключение. Полученные результаты исследования свидетельствуют об эффективности применения комбинированного пробиотика Бифиформ Кидс (Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacterium animalis spp. lactis ВB-12) с витаминами В₁ и В₆ у детей с легкими формами гастроинтестинальных и кожных проявлений пищевой аллергии в отношении как выраженности клинической симптоматики заболевания (кожные проявления, боль, урчание в животе, отрыжка воздухом, вздутие живота и отхождение газов, учащение стула и снижение его оформленности), так и динамики биохимических показателей - снижения уровня IgЕ.

Ключевые слова:пробиотики; гастроинтестинальные симптомы; пищевая аллергия; IgЕ; ИЛ-17; ИЛ-10; LGG; BB-12

Рост числа аллергических заболеваний среди детского населения за прошедшие несколько десятилетий определяет необходимость более тщательного изучения патогенеза данной группы заболеваний и возможности их коррекции. Одним из наиболее актуальных аллергических заболеваний детей раннего и дошкольного возраста является пищевая аллергия. Патогенез пищевой аллергии включает сложные иммунные механизмы, основной из них - дисбаланс Th1/Th2-клеточного ответа. Так, в норме при знакомстве с чужеродными "пищевыми" белками отмечается активация Т- и В-клеточного звена иммунной системы, однако симптомы аллергии не появляются ввиду формирования толерантности организма к белкам пищи. При пищевой аллергии такая толерантность не формируется, что обусловлено по большей части гиперактивностью Th2-клеток, за счет которой происходит чрезмерная выработка пищевых специфических IgE-антител. В ходе развития и течения пищевой аллергии ребенка беспокоят не только проявления со стороны желудочно-кишечного тракта (вздутие, диарея, боли в животе), но и кожные проявления (дерматит, высыпания по типу крапивницы и др.) [1]. В ходе изучения связи микробиома и иммунологических изменений, ассоциированных с пищевой аллергией, было выявлено, что нарушения в составе микробиома в раннем детстве ассоциированы с дисбалансом Th1/Th2-клеточного ответа, клинически это проявляется повышением интенсивности симптомов аллергии [2]. Таким образом, подтверждается связь между составом микробиома кишечника и активацией иммунных механизмов, лежащих в основе аллергических заболеваний.

Исследования, посвященные применению различных пробиотиков при аллергических заболеваниях у детей, указывают на положительные результаты, в том числе при пищевой аллергии у детей разных возрастных групп [3]. В клинических работах продемонстрировано, насколько может быть полезен анализ микробиома кишечника у детей с аллергией для определения возможностей коррекции как самого состава микробиома, так и иммунных механизмов, которые обеспечивают развитие и течение аллергии. Так, например, повышение доли Ruminococcus gnavus и Faecalibacterium prausnitzii и снижение количества Bifidobacterium longum в составе кишечной микробиоты ассоциировано с наличием IgE-опосредованных аллергических заболеваний у детей [4]. Описано также непосредственно положительное воздействие пробиотиков в отношении моделирования иммунного ответа. Активация противоаллергических механизмов с помощью пробиотических штаммов - Bifidobacterium breve (M-16V), Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium animalis (NR252, NR253), Lactobacillus plantarum (NR8), Lactobacillus rhamnosus (NR6), была подтверждена в исследованиях in vitro [5]. Влияние приема Lactobacillus rhamnosus GG на состав микробиоты и выраженность диспептических явлений у детей с аллергией на белок коровьего молока описаны в исследовании M. Mennini и соавт. [6]. В ходе исследования выявлено, что у детей, принимавших препараты на основе Lactobacillus rhamnosus GG, более выражена толерантность к введению разнообразных пищевых белков, в том числе интактного белка коровьего молока [6].

Применение пробиотиков снижает активность проявления не только пищевой аллергии, но и симптомы иных аллергических заболеваний. В контролируемом исследовании C. Anania и соавт. показано достоверное снижение назальных симптомов у детей с аллергическим ринитом, получавших комбинированный пробиотический фармпрепарат (Bifidobacterium animalis ssp. lactis BB-12 DSM 15954 и Еnterococcus faecium L3 LMGP-27496). Исследование проводили с участием детей от 6 до 17 лет, имеющих клинические проявления аллергического ринита [7].

Наряду с описанными положительными результатами применения пробиотиков для профилактики или терапии аллергических заболеваний, в некоторых исследованиях описано отсутствие эффекта их применения. Так, в ходе плацебо-контролируемого исследования E.L. Plummer и соавт. применение пробиотиков в постнатальный период у глубоко недоношенных детей не показало положительного влияния в профилактике развития аллергии к моменту достижения возраста 12 мес [8]. На момент завершения исследования симптомы и наличие сенсибилизации к распространенным аллергенам оценивали у 281 ребенка: не было выявлено статистически значимой разницы в частоте развития кожных проявлений между основной группой, принимающей пробиотик, и плацебо (30 и 27%, 95% доверительный интервал от -8,45 до 13,75). Данные результаты вместе с результатами многочисленных исследований могут свидетельствовать как о наличии дополнительных патогенетических аспектов формирования аллергических заболеваний, так и о недостаточно широкой выборке пациентов. Авторы также делают вывод о необходимости проведения более масштабных исследований, посвященных влиянию пробиотиков на предупреждение развития и течение аллергических заболеваний у детей [8].

Активное изучение проблемы и получение неоднозначных для интерпретации результатов указывают на необходимость дальнейшего проведения исследований, посвященных коррекции микробиоты кишечника с использованием различных пробиотических штаммов и их комбинаций. В перспективе подобного рода исследования могут открыть новые возможности коррекции выраженности симптомов аллергии, а также профилактики данной группы заболеваний путем коррекции состава микробиоты кишечника.

Основной целью исследования было изучение эффективности применения комбинированного пробиотика, содержащего Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacterium animalis spp. lactis ВB-12, а также витамины В₁ и В₆, у детей с гастроинтестинальными и кожными проявлениями пищевой аллергии.

Материал и методы

В проспективное рандомизированное контролируемое исследование были включены дети от 4 до 5 лет с гастроинтестинальными и кожными проявлениями пищевой аллергии [9].

Критерии включения: возраст от 4 до 5 лет, наличие пищевой аллергии с кожными и гастроинтестинальными проявлениями, подписанное родителями/опекунами пациентов информированное согласие, отсутствие на момент включения острых инфекционных заболеваний и/или обострения хронических заболеваний.

Критерии исключения из исследования: развитие острого инфекционного заболевания, состояния, требующие госпитализации, отказ родителей/опекунов от участия в исследовании.

Рандомизацию пациентов осуществляли по принципу "первый, второй" на 1-м визите при включении в исследование. Каждому рандомизируемому пациенту присваивали номер в соответствии с последовательно увеличивающимся значением (1, 2 и т.д.). По результатам рандомизации было сформировано 2 группы: в 1-ю (основную) группу включены 46 детей с клиническими проявлениями пищевой аллергии, средний возраст которых составил 4,3±0,3 года; во 2-ю группу (сравнения) - 46 детей с клиническими проявлениями пищевой аллергии, средний возраст - 4,4±0,4 года. Дети основной группы в течение 21 дня получали 2 раза в сутки по 2 жевательные таблетки Бифиформ Кидс (Pfizer Consumer Manufacturing, Италия), в каждой - Lactobacillus rhamnosus GG не менее 1×10⁹ КОЕ, Bifidobacterium animalis spp. lactis ВB-12 не менее 1×10⁹ КОЕ, тиамина мононитрат 0,4 мг, пиридоксина гидрохлорид 0,5 мг (суточное поступление составило 1,6 и 2,0 мг соответственно при норме потребления для данной возрастной группы витамина В₁ - 0,9 мг/сут, В₆ - 1,2 мг/сут), дети группы сравнения данный комплекс не получали. Все пациенты, включенные в исследование, завершили его в установленные сроки.

Для оценки тяжести кожных проявлений пищевой аллергии при включении в исследование (1-й визит) и на контрольных визитах (через 21 день, 4 и 6 мес - 2, 3 и 4-й визиты) использовали индекс SCORAD (Severity Scoring of Atopic Dermatitis). Для расчета индекса оценивали распространенность кожных поражений, интенсивность клинических проявлений и субъективные симптомы. Итоговую величину индекса SCORAD рассчитывали по формуле:

индекс SCORAD = А/5 + 7В/2 + С,

где А - площадь поражения кожи, в %; В - сумма баллов объективных признаков; С - сумма баллов субъективных признаков. Для интерпретации применяли следующие категории: легкая форма течения по SCORAD - <20 баллов, среднетяжелая форма - 20-40 баллов, тяжелая форма - >40 баллов.

Гастроэнтерологические проявления (боль в животе, урчание, вздутие живота, отрыжку воздухом, отхождение газов, частоту и характер стула) оценивали путем анкетирования в ходе исследования на каждом визите. Выраженность симптомов определяли по шкале от 1 до 7 баллов. Предложенные вопросы касались симптомов в течение прошлой недели. На каждый вопрос предлагался 1 вариант ответа, которому присваивалось определенное количество баллов.

В сыворотке крови детей при исходном обследовании, а также через 21 день и через 6 мес (1, 2 и 4-й визиты) определяли концентрацию иммуноглобулина Е (IgЕ), интерлейкинов (ИЛ) 17 и ИЛ-10 иммуноферментным методом с использованием набора реагентов для определения общего иммуноглобулина (Human GmbH, Германия) (референсные значения для детей 1-6 лет - 0-60 кЕ/л) и наборов реагентов "Интерлейкин-17 высокочувствительный (IL-17A hs)", 96, eBioscience (Bender MedSystems, Австрия) и "Интерлейкин-10 высокочувствительный", 96, eBioscience (Bender MedSystems) (референсные значения для ИЛ-17 - 0,01-15,0 пг/мл; для ИЛ-10 - 0,05-25 пг/мл).

Статистическую обработку данных проводили с использованием программных пакетов Excel 7.0 и Statistica 6.0. Статистическую значимость различий оценивали с помощью непараметрических критериев Манна-Уитни и Вилкоксона.

Результаты

Динамика клинических проявлений пищевой аллергии

Гастроинтестинальные и кожные проявления пищевой аллергии отмечались у всех детей, включенных в исследование. Выраженность кожных проявлений на момент включения в исследование у детей основной группы и группы сравнения достоверно не различалась: индекс SCORAD составил около 12 баллов (см. таблицу). На фоне приема пробиотика в течение 21 дня у детей основной группы отмечалось статистически значимое снижение индекса SCORAD на 38,7% (р≤0,05). Через 4 и 6 мес после окончания приема пробиотика средние значения индекса SCORAD в основной группе повышались (см. таблицу), но были достоверно ниже, чем на момент включения в исследование и по сравнению с показателями индекса в группе детей, не принимавших комплекс.

На момент включения в исследование не было статистически значимых различий между интенсивностью гастроинтестинальных проявлений пищевой аллергии у пациентов обеих групп по результатам анкетирования: боль, урчание в животе, вздутие живота, отхождение газов, учащение и снижение оформленности стула (см. таблицу). На фоне приема пробиотика с витаминами у детей снижалась выраженность определяемых симптомов. Во 2-й группе пациентов, не получавших пробиотик, интенсивность жалоб, связанных с гастроинтестинальными проявлениями, практически не изменилась. В основной группе пациентов наиболее выраженная клиническая эффективность отмечалась непосредственно сразу по окончании курса приема пробиотика. В последующие 5 мес наблюдения у отдельных детей основной группы интенсивность симптомов нарастала, но в целом интенсивность жалоб оставалась достоверно ниже, чем до начала приема пробиотика, что и демонстрируют данные, указанные в таблице.

Динамика показателей гуморального иммунитета

При включении в исследование статистически значимых различий концентрации ИЛ-10, ИЛ-17, IgЕ в крови у детей обеих групп не отмечалось [9] (рис. 1, 2).

На 21-й день исследования у детей из основной группы отмечалось статистически значимое (р≤0,05) повышение на 38,9% концентрации противовоспалительного ИЛ-10. Его уровень был достоверно выше по сравнению с таковым у детей из группы сравнения. Данная тенденция сохранялась к 6-му месяцу наблюдения (см. рис. 1).

На фоне приема пробиотика с витаминами спустя 21 день у детей из основной группы отмечалось статистически значимое снижение уровня провоспалительного ИЛ-17 на 27,0% (р≤0,05), в то время как у детей из группы сравнения этот показатель не изменился. Данная тенденция сохранялась к 6-му месяцу наблюдения (см. рис. 1).

Исходно повышенные значения IgЕ определялись у детей в обеих группах (рис. 2). У детей из основной группы на фоне применения пробиотика отмечалось статистически значимое снижение уровня IgЕ на 43,5% с последующей незначительной тенденции к его повышению к 6-му месяцу наблюдения. Уровень IgЕ у детей основной группы оставался статистически значимо ниже (р≤0,05), чем до назначения пробиотика, а также был достоверно ниже (р≤0,05), чем у детей из группы сравнения.

Обсуждение

Полученные в ходе исследования результаты свидетельствуют об эффективности применения пробиотика, содержащего Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacterium animalis spp. lactis ВB-12 и витамины В₁ и В₆, при пищевой аллергии, что проявляется в снижении выраженности гастроинтестинальных симптомов пищевой аллергии и в статистически значимом снижении индекса SCORAD на момент завершения приема пробиотика продолжительностью 21 день у детей из основной группы. На фоне применения пробиотиков у детей из основной группы снижалась выраженность кожных симптомов пищевой аллергии: уменьшались интенсивность зуда и площадь поражения кожных покровов. Обнаруженное статистически значимое снижение индекса SCORAD у детей из основной группы на 21-й день исследования и через 6 мес подтверждает гипотезу о положительном влиянии приема пробиотиков на течение пищевой аллергии у детей. В данной ситуации невозможно оценить вклад приема витаминов В₁ и В₆, так как данные нутриенты могут вносить вклад в развитие и функционирование иммунной системы в целом, но данных о положительной взаимосвязи дополнительного приема этих витаминов на течение аллергических заболеваний не описано. Изменения биохимических показателей, выявленные в ходе исследования, дают возможность патогенетически обосновать клиническую динамику, полученную в результате применения пробиотика, изменением иммунных функций организма. Зафиксировано статистически значимое снижение уровня IgE и ИЛ-17 и статистически значимое повышение концентрации ИЛ-10. Известно, что прием пробиотиков действительно активирует регуляторные Т-клетки, которые, в свою очередь, высвобождают противовоспалительный цитокин ИЛ-10 [10]. Подробно повышение экспрессии ИЛ-10 in vivo описано в экспериментальном исследовании на мышах, где экспрессия в том числе данного цитокина подавлялась введением химиотерапевтических препаратов. В дальнейшем после такого подавления заселение кишечника мышей Lactobacillus rhamnosus (NK210) и Bifidobacterium longum (NK219) приводило к восстановлению уровня данного противовоспалительного цитокина [11]. В другом исследовании in vivo (с использованием мышей) выявлена взаимосвязь между снижением уровня экспрессии Т-хелперов (TH17) в тонкой кишке, а также уровнем ИЛ-17 и нарушением состава микробиоты в виде преобладания комменсальной флоры. Однако направленность данной взаимосвязи не установлена, что лишний раз свидетельствует о необходимости проведения дальнейших исследований, посвященных влиянию кишечной микробиоты на функционирование иммунной системы организма [12].

Результаты проведенного исследования согласуются с опубликованными в литературе данными других исследований. В исследовании Р. Kirjavainen и соавт. описано снижение индекса SCORAD у детей с аллергическим дерматитом на фоне применения пробиотика (Lactobacillus rhamnosus GG) в течение 2 мес по сравнению с группой плацебо (в основной группе отмечалось снижение в среднем на 14 баллов к моменту окончания приема препарата, в контрольной - на 5 баллов) [13]. В исследовании A. Martinez-Canavate и соавт. показано не только положительное влияние пробиотиков на выраженность симптомов аллергических заболеваний у детей, но и подтверждено снижение уровня IgE на фоне их применения. В данное исследование были включены дети в возрасте от 4 до 12 лет с аллергическими заболеваниями. В основной группе в течение 3 мес дети получали продукт, обогащенный Lactobacillus gasseri CECT5714 и Lactobacillus coryniformis CECT5711, в контрольной - плацебо. В ходе исследования выявлено достоверное снижение уровня IgE в крови (p=0,03) и увеличение CD4(+)/CD25(+) Т-регуляторных клеток (p=0,01) у детей из основной группы [14]. Согласно результатам метаанализа Tan-Lim, использование пробиотиков может значительно снижать симптомы пищевой аллергии у детей. Подтверждено благотворное влияние Lactobacillus rhamnosus GG как на течение пищевой аллергии, так и на повышение толерантности к пищевым аллергенам [15]. Однако, ввиду значительного разнообразия пробиотиков и их состава, а также штаммоспецифических эффектов пробиотических микроорганизмов, актуально изучение влияния каждого препарата, состоящего из комбинации конкретных штаммов, на проявления симптомов аллергии у детей.

Заключение

Применение комбинированного пробиотика Бифиформ Кидс в комплексе с витаминами группы В (В₁ и В₆) в течение 21 сут у детей с легкими формами гастроинтестинальных и кожных проявлений пищевой аллергии привело к снижению выраженности клинических проявлений заболевания. Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности применения комбинации штаммов Lactobacillus rhamnosus GG и Bifidobacterium animalis spp. lactis ВB-12 у детей с гастроинтестинальными и кожными проявлениями пищевой аллергии.

Литература

1. Savilahti E., Kuitunen M., Vaarala O. Pre and probiotics in the prevention and treatment of food allergy // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2008. Vol. 8, N 3. P. 243-248. DOI: https://doi.org/10.1097/aci.0b013e3282ffb134

2. Perzanowski M.S., Miller R.L., Thorne P.S., Barr R.G., Divjan A., Sheares B.J. et al. Endotoxin in inner-city homes: associations with wheeze and eczema in early childhood // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. Vol. 117, N 5. P. 1082-1089. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2005.12.1348

3. Savilahti E., Kukkonen K., Kuitunen M. Probiotics in the treatment and prevention of allergy in children // World Allergy Organ. J. 2009. Vol. 2, N 5. P. 69-76. DOI: https://doi.org/10.1097/wox.0b013e3181a45ee5

4. De Filippis F., Paparo L., Nocerino R., Della Gatta G., Carucci L., Russo R. et al. Specific gut microbiome signatures and the associated pro-inflamatory functions are linked to pediatric allergy and acquisition of immune tolerance // Nat. Commun. 2021. Vol. 12, N 1. P. 5958. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-021-26266-z

5. Hougee S., Vriesema A.J.M., Wijering S.C., Knippels L.M.J., Folkerts G., Nijkamp F.P. et al. Oral treatment with probiotics reduces allergic symptoms in ovalbumin-sensitized mice: a bacterial strain comparative study. Int Arch Allergy Immunol. 2010. Vol. 151, N 2. P. 107-117. DOI: https://doi.org/10.1159/000236000

6. Mennini M., Reddel S., DelChierico F., Gardini S., Quagliariello A., Vernocchi P. et al. Gut microbiota profile in children with IgE-Mediated cow’s milk allergy and cow’s milk sensitization and probiotic intestinal persistence evaluation // Int. J. Mol. Sci. 2021. Vol. 22, N 4. P. 1649. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22041649

7. Anania C., Di Marino V.P., Olivero F., De Canditiis D., Brindisi G., Iannilli F. et al. Treatment with a probiotic mixture containing Bifidobacterium animalis subsp. Lactis BB12 and Enterococcus faecium L3 for the prevention of allergic rhinitis symptoms in children: a randomized controlled trial // Nutrients. 2021. Vol. 13, N 4. P. 1315. DOI: https://doi.org/10.3390/nu13041315

8. Plummer E.L., ChebarLozinsky A., Tobin J.M., Uebergang J.B., Axelrad C., Garland S.M., et al. Postnatal probiotics and allergic disease in very preterm infants: sub‐study to the ProPrems randomized trial // Allergy. 2019. Vol. 75, N 1. P. 127-136. DOI: https://doi.org/10.1111/all.14088

9. Ших Е.В., Дроздов В.Н., Воробьева О.А., Жукова О.В., Ермолаева А.С., Цветков Д.Н., Багдасарян А.А. Возможности применения пробиотика Бифиформ Кидс с целью профилактики заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями у детей // Вопросы питания. 2022. Т. 91, № 4. С. 97-106. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2022-91-4-97-106

10. Maldonado Galdeano C., Cazorla S.I., Lemme Dumit J.M., Vélez E., Perdigón G. Beneficial effects of probiotic consumption on the immune system // Ann. Nutr. Metab. 2019. Vol. 74, N 2. P. 115-124. DOI: https://doi.org/10.1159/000496426

11. Ma X., Shin Y.J., Jang H.M., Joo M.K., Yoo J.W., Kim D.H. Lactobacillus rhamnosus and Bifidobacterium longum alleviate colitis and cognitive impairment in mice by regulating IFN-γ to IL-10 and TNF-α to IL-10 expression ratios [published correction appears in Sci Rep. 2023] // Sci Rep. 2021. Vol. 11, N 1. P. 20659. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-021-00096-x

12. He S., Cui S., Song W., Jiang Y., Chen H., Liao D. et al. Interleukin-17 weakens the NAFLD/NASH process by facilitating intestinal barrier restoration depending on the gut microbiota // mBio. 2022. Vol. 13, N 2. Article ID e0368821. DOI: https://doi.org/10.1128/mbio.03688-21

13. Kirjavainen P., Salminen S., Isolauri E. Probiotic bacteria in the management of atopic disease: underscoring the importance of viability // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2003. Vol. 36, N 2. P. 223-227. DOI: https://doi.org/10.1097/00005176-200302000-00012

14. Martínez-Cañavate A., Sierra S., Lara-Villoslada F., Romero J., Maldonado J., Boza J. et al. A probiotic dairy product containing L. gasseri CECT5714 and L. coryniformis CECT5711 induces immunological changes in children suffering from allergy // Pediatr. Allergy Immunol. 2009. Vol. 20, N 6. P. 592-600. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1399-3038.2008.00833.x

15. Tan-Lim C.S.C., Esteban-Ipac N.A.R. Probiotics as treatment for food allergies among pediatric patients: a meta-analysis // World Allergy Organ J. 2008. Vol. 11, N 2. P. 107-117. DOI: https://doi.org/10.1186/s40413-018-0204-5

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International)

© ООО Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа». Использование текстового и иллюстративного материала данного издания для обучения любых систем искусственного интеллекта, включая машинное обучение и нейросети, запрещено без письменного разрешения правообладателя.