Комбинированное воздействие сублингвальной иммунотерапии и экстракта соевого молока, ферментированного ацидофильными лактобактериями, на симптомы поллиноза, вызываемого пыльцой кедра

Хиробуми И.; Сасуга Ясухиро

Резюме

Введение. Сублингвальная иммунотерапия (СЛИТ), при которой вводится стандартизированный раствор экстракта пыльцы кедра, применялась для лечения поллиноза, вызываемого пыльцой кедра. Однако применение СЛИТ сопряжено с определенными проблемами, поскольку для достижения эффекта требуется много времени, а в некоторых случаях СЛИТ оказывается неэффективной даже после продолжительного лечения. Сообщалось также, что экстракт, ферментированный ацидофильными лактобактериями (LEX), пищевой ингредиент, облегчает различные аллергические симптомы. В данном исследовании проводили сравнительный анализ эффективности LEX и СЛИТ в лечении поллиноза, вызываемого пыльцой кедра. Авторы также проанализировали, может ли комбинированное применение СЛИТ и LEX обеспечить скорейшее наступление терапевтического эффекта при лечении поллиноза, вызываемого пыльцой кедра. А кроме того исследовали эффективность LEX в качестве терапии второй линии (терапии спасения) для пациентов, которым не помогла СЛИТ.

Материал и методы. 15 пациентов, страдающих поллинозом, вызываемым пыльцой кедра, были разделены на 3 группы следующим образом: 3 пациента в группе, получавшей стандартизированный экстракт кедровой пыльцы (группа S); 7 пациентов в группе, получавшей ферментированный лактобактериями экстракт¹ (группа L), и 5 пациентов в группе комбинированной терапии, получавшей стандартизированный экстракт кедровой пыльцы и ферментированный лактобактериями экстракт (группа SL). Участники исследования проходили лечение в течение 3 лет, что соответствует

3 сезонам рассеивания кедровой пыльцы, и наблюдались в соответствии с критериями оценки. Они включали оценку тяжести заболевания на основе результатов обследования, субъективную оценку симптомов и качества жизни (индекс QOL) на основе Японского стандартного опросника для оценки качества жизни при аллергическом рините (JRQLQ № 1), определение уровня неспецифических IgE-антител в крови и IgE-антител, специфических к пыльце кедра.

Результаты. После 3 лет наблюдения не было выявлено существенных различий в показателях тяжести заболевания и уровнях неспецифических IgE-антител между 3 группами, в то время как индекс QOL значительно снизился между 1-м и 3-м годами лечения у пациентов группы L. Наблюдалось увеличение уровней специфических IgE-антител к пыльце кедра в 1-й год лечения у пациентов в группах S и SL и постепенное снижение во 2-й и 3-й годы лечения по сравнению с периодом до начала лечения. В группе L в 1-й год увеличения уровней не наблюдалось, а во 2-й и 3-й годы, в период распространения пыльцы кедра, отмечено их значительное снижение.

Заключение. Результаты оценки тяжести заболевания и QOL показали, что потребовалось 3 года лечения для достижения эффективности в группах S и SL, в то время как в группе L наблюдалось улучшение показателей QOL и уровней специфических IgE-антител к пыльце кедра с 1-го года лечения, что свидетельствует о том, что LEX эффективен для лечения поллиноза, вызываемого пыльцой кедра. Комбинированная терапия с применением СЛИТ и LEX не продемонстрировала явную эффективность, но поскольку эффект от применения LEX наблюдался на ранней стадии лечения, мы посчитали, что комбинированная терапия с применением LEX на ранней стадии лечения может быть эффективной для снижения частоты неэффективных случаев. Комбинированная терапия с применением СЛИТ и LEX также может быть полезна в качестве терапии второй линии.

Категории: отоларингология, аллергология/иммунология, интегративная/комплементарная медицина.

Ключевые слова: скорейшее наступление терапевтического эффекта; пищевые ингредиенты; комбинированный эффект; терапия второй линии (спасения); неэффективные случаи; ферментированный ацидофильными лактобактериями экстракт (LEX); сублингвальная иммунотерапия (СЛИТ); поллиноз; пыльца японского кедра; сезонный аллергический ринит

В Японии кедровые леса занимают 18% общей площади лесов и, по оценкам, являются причиной около 70% случаев аллергии на пыльцу. Когда антигены пыльцы кедра (Cry j 1 и Cry j 2) распознаются макрофагами в носовой полости, информация об антигене передается Т- и В-клеткам, которые вырабатывают специфические IgE-антитела к пыльце кедра и сенсибилизируют их. При связывании антигенов пыльцы кедра с сенсибилизированными IgE-антителами тучные клетки активируются и высвобождают химические мессенджеры, такие как гистамин и лейкотриены, что приводит к появлению симптомов аллергического ринита вследствие поллиноза, вызываемого пыльцой кедра. В Японии растет число случаев поллиноза, вызываемого пыльцой кедра. В ходе общенационального эпидемиологического исследования было установлено, что в Японии распространенность поллиноза, вызываемого пыльцой кедра, превысила примерно 38%, а также было отмечено снижение качества жизни (QOL) и производительности труда из-за поллиноза, вызываемого пыльцой кедра [1]. Поллинозом чаще всего страдают люди молодого и среднего возраста. Симптомы включают не только чихание, выделения из носа и заложенность носа, но также усталость и снижение концентрации внимания, что приводит к снижению работоспособности в дневное время и оказывает существенное влияние на работу и учебу людей в расцвете сил. Поэтому лечение пациентов с поллинозом должно не только подавлять симптомы, но также учитывать улучшение QOL на рабочем месте и в школе [2].

Сублингвальная иммунотерапия (СЛИТ) является перспективным лечебным воздействием, которое побуждает регуляторные Т-клетки вызывать иммунный ответ Т-хелперов 1 типа (Th1) и смягчать иммунный ответ Т-хелперов 2 типа (Th2). Также считается, что ее механизм действия заключается в индукции в организме аллерген-специфических антител IgG4, которые блокируют антигены пыльцы кедра [3]. Было исследовано использование различных пищевых ингредиентов с целью улучшения QOL и лечения поллиноза, вызываемого пыльцой кедра. Проблемы, подлежащие решению при применении СЛИТ, включают длительный период лечения, наличие недостоверных случаев и сложность прогнозирования эффективности лечения [4]. Одним из таких примеров являются пробиотики, такие как молочнокислые бактерии, об эффективности которых сообщалось в плане уменьшения аллергических симптомов, включая поллиноз, вызываемый пыльцой кедра [5-7]. Кроме того, имеется информация о том, что стерилизованные организмы и бактериальные метаболиты эффективны в качестве постбиотических материалов [8, 9]. Поступала информация о том, что экстракт, полученный ферментированием лактобактериями (далее именуемый LEX), который получают путем ферментации соевого молока несколькими штаммами молочнокислых бактерий, оказывает противораковое действие на колоректальную аденокарциному [10], иммуностимулирующее действие на кишечник [11], воздействует на полипы толстой кишки [12], вызывает изменения в кишечной микрофлоре, улучшает кишечную среду и т.д. [13].

Имеются сообщения [3] о том, что СЛИТ, прием молочнокислых бактерий, а также других пробиотиков и постбиотиков эффективны в борьбе с поллинозом, вызываемым пыльцой кедра, поскольку способствуют восстановлению кишечной микрофлоры. Однако авторам не удалось обнаружить исследования, которые бы оценивали комбинированную терапию СЛИТ и LEX или полезность LEX в качестве терапии второй линии в случаях неэффективности СЛИТ. В настоящем исследовании основное внимание уделялось постбиотическим ингредиентам, полученным из пищевых продуктов, с целью установления эффективности комбинированной терапии с применением СЛИТ на раннем этапе и терапии второй линии в случае неэффективности, а также было проведено предварительное исследование по применению LEX. Данные об иммуномодулирующем действии постбиотических ингредиентов на организм человека по-прежнему ограничены, и данное исследование представлено здесь в качестве потенциального источника данных.

Аннотация данной статьи была представлена на 83-м ежегодном собрании и конференции Клинического общества врачей-оториноларингологов 26-27 июня 2021 г. в г. Саппоро (Япония).

Материал и методы

Данное исследование представляет собой квазиэкспериментальное исследование, в котором участвовали 3 группы пациентов: те, кто принимал только препараты в рамках СЛИТ, те, кто принимал только LEX, и те, кто принимал препараты СЛИТ и LEX в течение 3 лет, с 2016 по 2018 г. Участниками исследования были пациенты, которые посетили нашу клинику в 2015 г. и у которых был диагностирован поллиноз, вызываемый пыльцой кедра, а в анамнезе были указаны симптомы, связанные с распылением пыльцы кедра в 2015 г., и у которых были обнаружены специфические IgE-антитела к пыльце кедра (далее именуемые "антитела к пыльце кедра"), измеренные с помощью флюоресцентного иммуноферментного анализа (FEIA), причем результаты теста на специфические IgE-антитела к пыльце кедра (далее именуемые "антитела к пыльце кедра") были положительными при уровне 3,5 МЕ/мл или выше. Пациенты с тяжелой формой бронхиальной астмы были исключены из исследования, поскольку им был противопоказан стандартизированный раствор экстракта пыльцы кедра.

Пациентам группы S вводился только препарат СЛИТ (стандартизированный основной раствор экстракта пыльцы кедра, флакон, 2000 JAU²/мл, Torii Pharmaceuticals, Токио, Япония). Пациенты группы L принимали только LEX (экстракт, ферментированный ацидофильными лактобактериями B&S Corporation, Токио, Япония). Группа SL³ состояла из 3 пациентов в группе S, 7 пациентов в группе L и 5 пациентов в группе SL. Из группы S выбыл 1 пациент, из группы L выбыли 2 пациента и 1 пациент выбыл из группы SL. В общей сложности 11 пациентов находились под наблюдением в течение 3 лет. Наблюдение проводилось в течение 3 сезонов распространения пыльцы с момента начала лечения в октябре 2015 г. до окончания распространения пыльцы в мае 2018 г. В Японии пыльца кедра обычно начинает распространяться примерно в начале января. Таким образом, лечение было начато не позднее конца ноября. Препарат СЛИТ в дозе 2000 ЯАЕ в день вводился в качестве поддерживающей дозы после 2-недельного периода увеличения дозы в соответствии с графиком дозирования, указанным в инструкции по применению. Прием LEX⁴ составлял 2 пакетика (10 мл × 2) в день; группа SL начала прием LEX одновременно с терапией СЛИТ, а группа L начала прием LEX в ноябре в связи с началом терапии СЛИТ.

² ЯАЕ, японская аллергенная единица. - Прим. ред.

³ Вместо SL следует читать "обследованных". - Прим. ред.

⁴ LEX - коммерчески доступная БАД к пище, торговая марка DAIGO. - Прим. ред.

В качестве первичной конечной точки результатов исследования проводили обследование пациентов в период распространения пыльцы (с середины февраля до середины марта) в 1-й, 2-й и 3-й годы лечения, а также регистрировали тяжесть симптомов аллергического ринита (оценка тяжести). При обследовании отмечали отек слизистой оболочки нижних носовых раковин, цвет слизистой оболочки нижних носовых раковин, количество водянистого секрета и характер назальных выделений, наличие каждого симптома оценивалось по 5-балльной шкале от 0 до 4, а общая сумма баллов по 4 пунктам использовалась для оценки тяжести. Кроме того, субъективные симптомы были оценены с помощью Японского стандартного опросника для оценки качества жизни при аллергическом рините (JRQLQ № 1), а общий балл (индекс) по всем пунктам использовали для оценки QOL [14]. Вторичные показатели результатов исследования включали определение уровня неспецифических IgE-антител (радиоиммуносорбентный тест, IgE-RIST) до начала лечения (до распространения пыльцы) и в период распространения пыльцы (с середины февраля до середины марта) в 1-й, 2-й и 3-й годы лечения, определение уровня специфических IgE-антител к пыльце кедра (радиоаллергосорбентный тест, IgE-RAST). Вышеуказанные тесты на антитела были выполнены в Showa Medical Science Co. Значения в период распространения пыльцы (с середины февраля до середины марта) были разделены на значения, полученные до начала лечения (до распространения пыльцы), после чего была рассчитана и сравнена скорость повышения уровней IgE-RAST.

Статистическую обработку проводили с использованием критерия Фридмана для оценки изменений с течением времени внутри групп в отношении тяжести симптомов аллергического ринита и индекса оценки QOL, значений IgE-RIST и IgE-RAST, а также с использованием критерия Краскела-Уоллиса для сравнения значений между группами и темпов увеличения уровней IgE-RAST за каждый год. Множественные сравнения проводили с помощью метода множественных сравнений Шеффе. Выбросы выявляли с помощью критерия Смирнова-Граббса для исходных значений IgE-RIST и IgE-RAST. Для оценки корреляции между показателями тяжести и индексом оценки QOL использовали коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Статистический анализ проводили с использованием программы Excel Statistics (версия 3.21, Social Information Service Co., Ltd.), уровень риска менее 5% считался статистически значимым.

Данное исследование было проведено с одобрения Комитета по этическим вопросам некоммерческой корпорации Rex Labs (номер сертификата 002). Устное и письменное информированное согласие было получено от всех участников исследования, и исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией. При обработке данных и других материалов, связанных с исследованием, мы уделили достаточно внимания защите конфиденциальности участников исследования и не включали никакой информации, которая могла бы идентифицировать участников исследования, при публикации результатов исследования.

Результаты

На рис. 1 показан поток участников исследования. В исследовании приняли участие 15 человек, но 4 челоцвека выбыли из исследования в ходе его проведения. У 1 участника исследования в группе L были более высокие показатели уровней IgE-RIST и IgE-RAST (IgE-RIST: 1204 МЕ/мл, IgE-RAST: 100 МЕ/мл) до начала лечения (до рассеивания пыльцы), чем у других участников исследования, и он был исключен после анализа на выбросы. В результате в анализ были включены 2 участника из группы S (1 мужчина и 1 женщина, средний возраст 38,0 года), 4 участника из группы L (4 женщины, средний возраст 29,8 года) и 4 участника из группы SL (1 мужчина и 3 женщины, средний возраст 42,3 года).

На рис. 2 показаны изменения тяжести симптомов с течением времени и в периоды распространения пыльцы. Со временем симптомы улучшились во всех группах, причем в группах L и SL наблюдалось почти значимое улучшение к 3-му году (p<0,1). Хотя в группе S было слишком мало пациентов для статистических выводов, в обеих группах наблюдалось значительное улучшение к 3-му году после начала лечения. Существенных различий в показателях тяжести между группами в каждом году не наблюдалось.

На рис. 3 представлены изменения индекса QOL по группам в период распространения пыльцы. Индексы QOL в группах S и L улучшились в течение 1-3 лет лечения. Между тем у пациентов групп L и SL была тенденция к более низким индексам QOL в 1-й год. В группе L наблюдалось статистически значимое улучшение (р<0,05) между 1-м и 3-м годами лечения. Как следует из рис. 4, демонстрирующего связь между тяжестью заболевания и индексами QOL, обнаружена положительная умеренно сильная корреляция (r=0,559, p=0,002).

В таблице представлены результаты тестов на антитела. Уровень IgE-RIST до начала лечения (до распространения пыльцы) уменьшался в следующем порядке: в группе L, SL и S, однако значимых различий между группами не выявлено; в группе S наблюдалась тенденция к повышению уровня IgE-RIST в период распространения пыльцы в 1-й год лечения, а существенных изменений в группах SL и L в течение периода исследования не установлено. В группах S и SL уровень IgE-RAST, имевший тенденцию к повышению в 1-й год лечения, вернулся на 2-й год к тому же уровню, что и до начала лечения (до рассеивания пыльцы), и имел тенденцию к снижению на 3-й год. При внутригрупповом сравнении существенных изменений не наблюдалось. В группе L тенденция к снижению отмечена с 1-го года лечения, и показатели демонстрировали тенденцию к снижению на протяжении всего периода лечения. На 2-й и 3-й год лечения наблюдалось достоверное (p<0,05) снижение по сравнению с показателем до начала лечения (до рассеивания пыльцы).

Обсуждение

В данном исследовании сравнивали эффективность СЛИТ и LEX по отдельности у небольшого числа пациентов с поллинозом, вызываемым пыльцой кедра. Мы также сравнили эффект от комбинированного применения СЛИТ и LEX. Несмотря на то что не удалось набрать достаточное количество участников, поскольку некоторые пациенты выбыли в ходе исследования, результаты сравнения показателей 3 групп (группы СЛИТ, группы LEX и группы комбинированной терапии СЛИТ и LEX) продемонстрировали, что индексы оценки QOL и IgE- RAST значительно снизились в группе LEX, а это свидетельствует о том, что LEX эффективен для лечения поллиноза, вызываемого пыльцой кедра.

Распространение пыльцы кедра в Японии в 2016 г. (1-й год лечения) и в 2017 г. (2-й год лечения) было близким к норме, а в 2018 г. (3-й год лечения) наблюдалось значительное распространение. Даже на 3-й год лечения, в год интенсивного распространения пыльцы, в каждой группе наблюдалось улучшение показателей тяжести заболевания и QOL (основных показателей), а также IgE-RIST и IgE-RAST (второстепенных показателей), что свидетельствует об эффективности лечения в каждой группе. Некоторая степень корреляции между оценкой тяжести и QOL и позволяет предположить наличие корреляции между субъективными симптомами и другими результатами обследования. Мы посчитали, что QOL улучшилось наряду с улучшением фактических симптомов.

По имеющимся данным, эффективность СЛИТ постепенно нарастает в течение 3 лет [15], и группе S в данном исследовании также потребовалось 3 года лечения. Однако около 20% пациентов не реагируют на СЛИТ и считаются невосприимчивыми [16]. Различия между эффективными и неэффективными случаями, а также различия в продолжительности эффективности после завершения лечения до сих пор неясны. На этом основании можно предположить, что у пациентов, принимавших LEX (группы SL и L), может наблюдаться раннее наступление терапевтического эффекта.

Одной из проблем, связанных с планированием данного исследования, стало отсутствие возможности оценки тяжести заболевания и QOL, а также тестирования на антитела в период распространения пыльцы (2015 г.) до начала лечения. Причина в том, что пациенты не обращаются в клиники без появления симптомов аллергии, а обращаются в клиники только после появления симптомов аллергии. Пациенты, которые посещают клинику с профилактической целью до появления симптомов аллергии, встречаются редко, а отобрать пациентов, у которых еще не проявились симптомы аллергии, не представлялось возможным. В результате в данном исследовании были получены данные только после начала лечения. Однако, принимая во внимание тенденцию к улучшению показателей тяжести заболевания и QOL на 2-м и 3-м годах по сравнению с 1-м годом лечения, можно считать, что состояние участников, страдающих поллинозом, вызываемым пыльцой кедра, в обеих исследуемых группах улучшилось. Полученные результаты свидетельствуют о том, что назначение LEX (группы SL и L) может улучшить показатели QOL уже в 1-й год лечения и что эти показатели могут улучшиться раньше, чем в группе S. Применение LEX отдельно или в сочетании со СЛИТ эффективно для раннего наступления терапевтического эффекта и улучшения QOL у пациентов, страдающих поллинозом, вызываемым пыльцой кедра.

Ранний отбор пациентов, для которых СЛИТ эффективна, считается необходимым для снижения нагрузки на пациента и повышения мотивации к лечению. Хотя эффективность СЛИТ часто оценивается на основе оценки тяжести заболевания и показателей QOL, для определения эффективности СЛИТ необходима объективная оценка на основе биомаркеров, а не только на основе субъективных симптомов. Однако считается необходимым проведение объективной оценки с использованием биомаркеров, а не только субъективных симптомов [17]. В данном исследовании также изучали изменения уровней IgE-RIST и IgE-RAST. Результаты показали кратковременное повышение уровня антител к пыльце кедра в 1-й год лечения в группах S и SL. На 2-й и 3-й годы этот рост был подавлен. С другой стороны, в группе L не наблюдалось кратковременного повышения уровня антител к пыльце кедра в 1-й год, однако наблюдалась тенденция к снижению с каждым годом, и уровни оставались ниже в сезон распространения пыльцы, чем в период, когда пыльца кедра не распространялась. В группе SL в 1-й год наблюдалось более низкое кратковременное повышение уровня IgE-RAST, чем в группе S, что позволяет предположить, что прием LEX подавляет повышение уровня IgE-RAST в период рассеивания пыльцы; уровень IgE-RAST может быть биомаркером, по которому можно судить о поллинозе, вызываемом пыльцой кедра.

Сообщалось, что пероральное введение LEX мышам увеличивает количество естественных Т-киллеров (NK-клетки) и индуцирует выработку γ-интерферона в иммунитете слизистой оболочки пищеварительного тракта [11]. Другими словами, считается, что LEX активирует врожденный иммунитет и регулирует иммунный баланс между Т-хелперами 1-го типа (Th1) и 2-го типа (Th2). В данном исследовании также предполагается, что LEX способствует клиническому улучшению состояния при поллинозе, вызываемом пыльцой кедра, и снижению выработки специфических к пыльце кедра антител. Считается, что ацидофильные лактобактерии как пробиотик также облегчают симптомы аллергии I типа, включая поллиноз, вызываемый пыльцой кедра, регулируя баланс эффекторных клеток, таких как Т-хелперы 1 (Th1), 2 (Th2) или 17 типа (Th17) [6, 18]. При аллерген-специфической иммунотерапии антигены вводятся в более высоких концентрациях, чем обычно, и, как полагают, подавляют аллергические реакции путем локальной индукции клеток Th1 [19]. Помимо этого, было отмечено, что колебания патогенных субпопуляций Th2 при аллерген-специфической иммунотерапии также важны для эффективности терапии [20].

Сочетание СЛИТ и LEX может привести к раннему наступлению терапевтического эффекта СЛИТ за счет дополнительных эффектов активации LEX клеток Th1 через врожденную иммунную систему и локальной индукции СЛИТ клеток Th1 и специфических флуктуаций клеток Th2. Однако результаты данного исследования не выявили никаких преимуществ комбинированной терапии СЛИТ и LEX по сравнению с монотерапией СЛИТ, что позволяет предположить, что LEX обладает возможным механизмом действия через иммунную систему кишечника, таким как регуляция проницаемости кишечника, нормализация кишечной микробиоты хозяина, усиление функции иммунного барьера кишечника и регуляция баланса воспалительных и противовоспалительных цитокинов. Возможно, превосходство комбинированной терапии с применением СЛИТ и LEX не было очевидным, поскольку механизм действия СЛИТ отличается от механизма действия LEX, который вызывает иммунный ответ Th1 и смягчает иммунный ответ Th2 через врожденный и приобретенный иммунитет. Однако, учитывая, что в данном исследовании в группе комбинированного лечения СЛИТ/LEX не было неэффективных случаев, возможно, сочетание СЛИТ и LEX могло стать терапией второй линии для снижения количества неэффективных случаев.

В настоящее время СЛИТ является методом лечения лишь ограниченного количества аллергических симптомов, вызываемых пылевыми клещами и пыльцой кедра. Однако СЛИТ, по-видимому, можно применять при различных аллергических заболеваниях, более широко используя пищевые ингредиенты. У пациентов с аллергическим ринитом редко возникают аллергические реакции только на пыльцу кедра или клещей, установлено, что многие пациенты реагируют на различные аллергены. Считается, что применение LEX и других пищевых ингредиентов вносит значительный вклад в облегчение аллергических симптомов и улучшение QOL пациентов [21]. Кроме того, использование пищевых ингредиентов может быть полезным в качестве фундаментального решения проблем побочных эффектов, вызванных длительным приемом противоаллергических и противовоспалительных препаратов, которые часто используются при лечении аллергических заболеваний, а также проблем, связанных с тем, что они являются лишь симптоматическим лечением.

Данное исследование было пилотным и проводилось в небольшом масштабе из-за длительного периода наблюдения и большого количества случаев отсева, что затрудняло поиск подходящих кандидатов. Комбинированный эффект LEX и СЛИТ считается эффективным, однако в будущем необходимо увеличить количество пациентов, чтобы выявить статистически значимые различия. На основании результатов данного исследования мы хотели бы увеличить количество участников и продолжить исследование, уточнив будущие данные и методы исследования.

Заключение

В данном исследовании изучали эффективность LEX в лечении поллиноза, вызываемого пыльцой кедра. Мы также проанализировали, может ли комбинированное применение СЛИТ и LEX обеспечить скорейшее наступление терапевтического эффекта при лечении поллиноза, вызываемого пыльцой кедра. Мы также проанализировали, может ли LEX быть эффективным в качестве терапии второй линии для пациентов с неадекватным ответом на лечение.

Индекс тяжести заболевания и уровни неспецифических IgE-антител существенно не различались между 3 группами, а индекс оценки QOL значительно снизился между 1-м и 3-м годами лечения в группе L. В группе L уровень специфических IgE-антител к пыльце кедра значимо снизился на 2-й и 3-й годы лечения. На основании индексов тяжести заболевания и оценки QOL ожидалось, что пациентам групп S и SL потребуется 3 года лечения для достижения эффекта, в то время как группа L продемонстрировала тенденцию к улучшению показателей качества жизни и уровней специфических IgE-антител к пыльце кедра с 1-го года лечения, что позволяет предположить возможность раннего наступления терапевтического эффекта от LEX, хотя эффективность LEX неясна.

Поскольку ожидается, что эффект от LEX наступит на ранней стадии, его можно использовать в качестве терапии второй линии для снижения частоты неэффективных случаев за счет приема LEX на ранней стадии лечения. Имеется мало данных об иммуномодулирующем действии постбиотических компонентов у людей, и в распоряжении авторов нет исследований, в которых оценивалась бы комбинированная терапия СЛИТ и LEX. Данное исследование представлено в качестве потенциального источника фактических данных.

Дополнительная информация

Раскрытие информации

Участники исследования: все участники данного исследования дали свое согласие или отказались от него. Комитет по этическим вопросам некоммерческой корпорации "Рекс Лабс" выдал разрешение 002.

Подопытные животные: все авторы подтвердили, что в данном исследовании не использовались в качестве объектов исследования животные или ткани.

Конфликты интересов. В соответствии с единой формой раскрытия информации ICMJE все авторы заявляют следующее. Информация об оплате/услугах: все авторы заявили, что не получали никакой финансовой поддержки от какой-либо организации для представленной работы. Финансовые отношения: все авторы заявили, что в настоящее время и в течение предыдущих 3 лет не имели финансовых отношений с какими-либо организациями, которые могли бы быть заинтересованы в представленной работе. Другие отношения: все авторы заявили об отсутствии каких-либо других отношений или видов деятельности, которые могли бы повлиять на представленную работу.

Благодарность

Авторы хотели бы поблагодарить академию Enago (www.enago.jp) за рецензию на английском языке.

Литература/References

1. Matubara A., Sakashita M., Goto Y., et al. [National epidemiological survey of nasal allergy 2019 (1998, compared with 2008): preliminary report - otolaryngologists and their families]. J Otolaryngol Jpn. 2020; 123: 485-90. DOI: https://doi.org/10.3950/jibiinkoka.123.485
2. Han D.H., Rhee C.S. Sublingual immunotherapy in allergic rhinitis. Asia Pac Allergy. 2011; 1: 123-9. DOI: https://doi.org/10.5415/apallergy.2011.1.3.123
3. Sakurai D., Ishii H., Shimamura A., Watanabe D., Yonaga T., Matsuoka T. Sublingual immunotherapy for Japanese cedar pollinosis: current clinical and research status. Pathogens. 2022; 11: 1313. DOI: https://doi.org/10.3390/pathogens11111313
4. Masuyama K., Matsuoka T., Kamijo A. Current status of sublingual immunotherapy for allergic rhinitis in Japan. Allergol Int. 2018; 67: 320-5. DOI: https://doi.org/10.1016/j.alit.2018.04.011
5. Sasihara N. [Studies on immunomodulatory effects of lactic acid bacteria]. J Enterobacteriol. 2013; 27: 197-202. DOI: https://doi.org/10.11209/jim.27.197
6. Benno Y. [Probiotics and their clinical perspectives]. J Jpn Soc Intern Med. 2015; 104: 86-92. DOI: https://doi.org/10.2169/naika.104.86
7. Maehata H., Murata M. [Immunostimulant activity of Lactobacillus paracasei MCC1849 and its application to foods]. Milk Sci. 2019; 68: 180-7. DOI: https://doi.org/10.11465/milk.68.180
8. Mituoka T. [History and evolution of probiotics]. Jpn J Soc Lactic Acid Bact. 2011; 22: 26-37. DOI: https://doi.org/10.4109/jslab.22.26
9. Aguilar-ToaláaR J.E., Garcia-Varelab R., Garciac H.S., et al. Postbiotics: an evolving term within the functional foods field. Trends Food Sci. Technol. 2018; 75: 105-14. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tifs.2018.03.009
10. Fukui M., Fujino T., Tsutsui K., et al. The tumor-preventing effect of a mixture of several lactic acid bacteria on 1,2-dimethylhydrazine-induced colon carcinogenesis in mice. Oncol Rep. 2001; 8: 1073-8. DOI: https://doi.org/10.3892/or.8.5.1073
11. Takahashi S., Kawamura T., Kanda Y., et al. Activation of CD1d-independent NK1.1+ T cells in the large intestine by Lactobacilli. Immunol Lett. 2006; 102: 74-8. DOI: https://doi.org/10.1016/j.imlet.2005.07.003
12. Odashro K., Hukada M., Saito K., et al. [Effects of lactobacillus-generated extract (fermented soybean lactobacillus extract) on patients with colorectal polyps: a pilot double-blind comparative study]. J Jpn Soc Food Sci Technol. 2014; 25: 20-5. DOI: https://doi.org/10.2740/jisdh.25.20
13. Fukuchi M., Yasutake T., Matsumoto M., et al. Effect of lactic acid bacteria-fermented soy milk extract (LEX) on urinary 3-indoxyl sulfate in Japanese healthy adult women: an open-label pilot study. Nutr Diet Suppl. 2020. 12: 301-9. DOI: https://doi.org/10.2147/NDS.S281180
14. Kawashima K., Kikumori K., Tamashiro A., et al. Evaluation of the quality of life of patients with perennial allergic rhinitis (comparison of the JRQLQ and RQLQJ). J Rhinol. 2013; 52: 499-505. DOI: https://doi.org/10.7248/jjrhi.52.499
15. Yuta K. [Allergen immunotherapy sublingual immunotherapy for cedar pollinosis]. J Rhinol. 2018; 57: 94-8. DOI: https://doi.org/10.7248/jjrhi.57.94
16. Okamoto Y. [Future prospects of sublingual immunotherapy for allergic rhinitis]. J Otolaryngol Jpn. 2019; 122: 1381-5. DOI: https://doi.org/10.3950/jibiinkoka.122.1381
17. Sakashita M., Makino T., Fujieda S., et al. [Biomarkers correlating with the efficacy of allergic rhinitis treatment]. Allergy. 2014; 63: 767-74.
18. Kanri Y. [Effects of food consumption of lactobacillus acidophilus L-92 on symptomatic pollinosis patients]. Funct Food Res. 2019; 15: 42-7.
19. Matsuoka T., Shamji M.H., Durham S.R. Allergen immunotherapy and tolerance. Allergol Int. 2013; 62: 403-13. DOI: https://doi.org/10.2332/allergolint.13-RAI-0650
20. Ihara F., Sakurai D., Okamoto Y. [The analysis of Th2 cell subsets in house dust mite allergic rhinitis patients after sublingual immunotherapy]. Nihon Yakurigaku Zasshi. 2019; 154: 12-6. DOI: https://doi.org/10.1254/fpj.154.12
21. Yang G., Liu Z.Q., Yang P.C. Treatment of allergic rhinitis with probiotics: an alternative approach. N Am J Med Sci. 2013; 5: 465-8. DOI: https://doi.org/10.4103/1947-2714.117299

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International)

© ООО Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа». Использование текстового и иллюстративного материала данного издания для обучения любых систем искусственного интеллекта, включая машинное обучение и нейросети, запрещено без письменного разрешения правообладателя.